Cellules T transduites par le récepteur des cellules T ciblant NY-ESO-1 pour le traitement des patients atteints de tumeurs malignes exprimant NY-ESO-1

Critère d'intégration:

1. Doit être un patient atteint d'un cancer confirmé par une pathologie ou une cytologie et âgé d'au moins un an ;
2. Doit être HLA-A2 positif et les tissus cancéreux expriment NY-ESO-1；
3. Il existe au moins une maladie mesurable : diamètre ≥ 20 mm ou tomodensitométrie en spirale ≥ 10 mm ;
4. Disposé à signer une procuration durable ;
5. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé；
6. État des performances：ECOG 0-2；
7. Espérance de vie：Plus de 3 mois；
8. Les patientes doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances pendant quatre mois après avoir reçu un régime de préconditionnement lymphodéplétif；
9. Patientes sans grossesse ni allaitement；
10. Hématopoïétique： (1) Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mm3 sans prise en charge du filgrastim； (2) Numération plaquettaire > 100 000/mm3； (3) Hémoglobine > 8,0 g/dL； (4) Numération lymphocytaire > 500/mm3； (5) GB > 3 000/mm3；
11. Chimie： (1) AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale； (2) Créatinine sérique ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL（3,0 mg/dL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ；
12. Séronégatif pour les virus de l'hépatite B et C；
13. Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)；
14. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment de la randomisation, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (sauf pour l'alopécie ou le vitiligo). Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités se soient rétablies au grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité；
15. Six semaines doivent s'être écoulées depuis toute thérapie antérieure d'anticorps anti-CTLA4 pour permettre aux niveaux d'anticorps de diminuer. Les patients qui ont déjà reçu un anticorps anti-CTLA4 et qui présentent une toxicité gastro-intestinale (GI) documentée doivent subir une coloscopie normale avec des biopsies coliques normales.

Critère d'exclusion:

1. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère)；
2. Infections systémiques actives；
3. Troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire；
4. Utilisation simultanée de stéroïdes systémiques；
5. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude；
6. Il existe des dysfonctionnements évidents dans le cœur, le foie, les reins et d'autres organes vitaux
7. Patients atteints de lymphome à cellules T et de leucémie；
8. VIH positif；
9. Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques；
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée inférieure ou égale à 45 % testée chez des patients présentant : des arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : la fibrillation auriculaire, la tachycardie ventriculaire, un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ;
11. Volume expiratoire forcé documenté 1 (FEV1) inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez des patients ayant des antécédents prolongés de tabagisme (20 pk/ans de tabagisme) ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire ;
12. Lésions bronchiques (probablement décalé de pneumonie obstructive ou risque d'hémorragie intracrânienne)