T buňky transdukované receptorem T lymfocytů cílené na NY-ESO-1 pro léčbu pacientů s malignitami exprimujícími NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

1. Musí se jednat o patologicky nebo cytologicky potvrzené pacienty s rakovinou ve věku jednoho roku a více；
2. Musí být HLA-A2 pozitivní a rakovinné tkáně exprimují NY-ESO-1；
3. Existuje alespoň jedno měřitelné onemocnění: průměr ≥20 mm nebo spirální CT≥10 mm；
4. ochoten podepsat trvalou plnou moc；
5. Schopný porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu；
6. Stav výkonu； ECOG 0-2；
7. Předpokládaná délka života: více než 3 měsíce;
8. Pacientky musí být ochotny praktikovat antikoncepci po dobu čtyř měsíců po absolvování lymfodeplečního prekondičního režimu；
9. Pacientky bez těhotenství a laktace；
10. Hematopoetický: (1) Absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3 bez podpory filgrastimu; (2) Počet krevních destiček > 100 000/mm3； (3) Hemoglobin > 8,0 g/dl; (4) počet lymfocytů >500/mm3 WBC > 3 000/mm3；
11. Chemie: (1) AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normálu; (2) Sérový kreatinin≤1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl； (3,0 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem；
12. Séronegativní na viry hepatitidy B a C；
13. Séronegativní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)；
14. Od jakékoli předchozí systémové terapie v době randomizace musí uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie nebo vitiliga). Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti；
15. Od jakékoli předchozí anti-CTLA4 protilátkové terapie musí uplynout šest týdnů, aby hladiny protilátek mohly klesnout. Pacienti, kteří dříve dostali jakoukoli anti-CTLA4 protilátku a mají zdokumentovanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience)；
2. Aktivní systémové infekce；
3. Poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému；
4. Současné užívání systémových steroidů；
5. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze；
6. Existují zjevné dysfunkce srdce, jater, ledvin a dalších životně důležitých orgánů
7. pacienti s T buněčným lymfomem a leukémií；
8. HIV pozitivní;
9. Anamnéza koronární revaskularizace nebo ischemických příznaků；
10. Zdokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 45 procentům testovaná u pacientů s: Klinicky významnými síňovými a/nebo komorovými arytmiemi, včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně；
11. Dokumentovaný objem usilovného výdechu 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 procentům předpokládaných testů testováno u pacientů s prodlouženou anamnézou kouření cigaret (20 pk/rok kouření) nebo příznaky respirační dysfunkce；
12. Bronchiální léze (pravděpodobně posunuté riziko obstrukční pneumonie nebo intrakraniálního krvácení)