Cellule T trasdotte dal recettore delle cellule T mirate a NY-ESO-1 per il trattamento di pazienti con tumori maligni che esprimono NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

1. Devono essere pazienti oncologici confermati dalla patologia o dalla citologia di età pari o superiore a un anno;
2. Deve essere HLA-A2 positivo e i tessuti tumorali esprimono NY-ESO-1;
3. C'è almeno una malattia misurabile: diametro ≥20mm o spirale CT≥10mm;
4. Disposto a firmare una procura duratura;
5. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato;
6. Stato delle prestazioni：ECOG 0-2；
7. Aspettativa di vita: più di 3 mesi;
8. I pazienti devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo aver ricevuto un regime di precondizionamento linfodepletivo;
9. Pazienti senza gravidanza e allattamento;
10. Ematopoietico： (1) Conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3 senza supporto di filgrastim； (2) Conta piastrinica > 100.000/mm3； (3) Emoglobina > 8,0 g/dL； (4) Conta linfocitaria >500/mm3； (5) GB > 3.000/mm3；
11. Chimica: (1) AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore del normale; (2) Creatinina sierica ≤1,6 mg/dl； (3) Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dL（3,0 mg/dL in pazienti con sindrome di Gilbert）；
12. Sieronegativo per i virus dell'epatite B e C;
13. sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
14. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica al momento della randomizzazione e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di alopecia o vitiligine). I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità;
15. Devono essere trascorse sei settimane da qualsiasi precedente terapia con anticorpi anti-CTLA4 per consentire la diminuzione dei livelli di anticorpi. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi anticorpo anti-CTLA4 e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono sottoporsi a una normale colonscopia con normali biopsie del colon.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave);
2. Infezioni sistemiche attive;
3. Disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario;
4. Uso concomitante di steroidi sistemici;
5. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio;
6. Ci sono evidenti disfunzioni nel cuore, nel fegato, nei reni e in altri organi vitali
7. Pazienti con linfoma a cellule T e leucemia;
8. sieropositivo;
9. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici;
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata (LVEF) inferiore o uguale al 45% testata in pazienti con: Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
11. Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del predetto testato in pazienti con una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 pk/anno di fumo) o sintomi di disfunzione respiratoria;
12. Lesioni bronchiali (probabilmente polmonite ostruttiva spostata o rischio di emorragia intracranica)