Трансдуцированные Т-клеточным рецептором Т-клетки, нацеленные на NY-ESO-1, для лечения пациентов со злокачественными новообразованиями, экспрессирующими NY-ESO-1

Критерии включения:

1. Должны быть патологические или цитологически подтвержденные онкологические больные в возрасте от одного года и старше;
2. Должен быть HLA-A2-положительным, а раковые ткани экспрессируют NY-ESO-1;
3. Имеется по крайней мере одно измеримое заболевание: диаметр ≥20 мм или спиральная компьютерная томография ≥10 мм；
4. Готов подписать доверенность на длительный срок；
5. Способен понять и подписать документ об информированном согласии；
6. Статус производительности: ECOG 0-2;
7. Ожидаемая продолжительность жизни: более 3 месяцев;
8. Пациенты должны быть готовы практиковать противозачаточные средства в течение четырех месяцев после получения режима предварительного кондиционирования с лимфоистощением;
9. Пациенты без беременности и лактации;
10. Кроветворная система: (1) абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3 без поддержки филграстимом； (2) количество тромбоцитов > 100 000/мм3； (3) гемоглобин > 8,0 г/дл； (4) количество лимфоцитов >500/мм3； (5) WBC > 3000/мм3；
11. Химический анализ: (1) АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы； (2) Креатинин сыворотки ≤1,6 мг/дл； (3) Билирубин ≤1,5 ​​мг/дл（3,0 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера）；
12. Серонегативен к вирусам гепатита В и С；
13. Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
14. После любой предшествующей системной терапии на момент рандомизации должно пройти более четырех недель, а токсичность пациентов должна снизиться до степени 1 или ниже (за исключением алопеции или витилиго). Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель при условии, что все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости;
15. Должно пройти шесть недель после любой предшествующей терапии антителами против CTLA4, чтобы уровни антител снизились. Пациенты, которые ранее получали какие-либо антитела против CTLA4 и у которых задокументирована желудочно-кишечная (ЖКТ) токсичность, должны пройти обычную колоноскопию с нормальными биоптатами толстой кишки.

Критерий исключения:

1. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит);
2. Активные системные инфекции；
3. Нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем;
4. Одновременное использование системных стероидов;
5. Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности в анамнезе на любой из агентов, использованных в этом исследовании；
6. Имеются явные дисфункции в сердце, печени, почках и других жизненно важных органах.
7. Т-клеточная лимфома и больные лейкемией;
8. ВИЧ положительный；
9. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов;
10. Документально подтвержденная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее или равная 45 процентам у пациентов с: Клинически значимыми предсердными и/или желудочковыми аритмиями, включая, но не ограничиваясь: мерцательной аритмией, желудочковой тахикардией, блокадой сердца второй или третьей степени；
11. Документально подтвержденный объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) меньше или равен 60 процентам от ожидаемого при тестировании у пациентов с длительным курением сигарет в анамнезе (20 пк/год курения) или симптомами дыхательной дисфункции；
12. Бронхиальные поражения (вероятно перенесенная обструктивная пневмония или риск внутричерепного кровоизлияния)