Células T transduzidas por receptores de células T visando NY-ESO-1 para tratamento de pacientes com neoplasias que expressam NY-ESO-1

Critério de inclusão:

1. Devem ser pacientes com câncer confirmados por patologia ou citologia com idade de um ano ou mais;
2. Deve ser HLA-A2 positivo e tecidos cancerosos expressam NY-ESO-1;
3. Há pelo menos uma doença mensurável: diâmetro ≥20mm ou CT espiral≥10mm;
4. Disposto a assinar uma procuração permanente;
5. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
6. Status de desempenho: ECOG 0-2;
7. Expectativa de vida: Mais de 3 meses;
8. Os pacientes devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade por quatro meses após receberem um regime de pré-condicionamento de depleção linfocitária;
9. Pacientes sem gravidez e lactação;
10. Hematopoiético: (1) Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3 sem suporte de filgrastim; (2) Contagem de plaquetas > 100.000/mm3; (3) Hemoglobina > 8,0 g/dL; (4) Contagem de linfócitos >500/mm3; (5) WBC > 3.000/mm3;
11. Química: (1) AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal; (2) Creatinina sérica≤1,6 mg/dl; (3) Bilirrubina ≤1,5 ​​mg/dL（3,0 mg/dL em pacientes com síndrome de Gilbert）；
12. Soronegativo para os vírus das hepatites B e C;
13. Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
14. Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento da randomização, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para alopecia ou vitiligo). Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade;
15. Seis semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia de anticorpo anti-CTLA4 anterior para permitir que os níveis de anticorpos diminuam. Os pacientes que receberam anteriormente qualquer anticorpo anti-CTLA4 e documentaram toxicidade gastrointestinal (GI) devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.

Critério de exclusão:

1. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave)；
2. Infecções sistêmicas ativas;
3. Distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico;
4. Uso concomitante de esteroides sistêmicos;
5. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo;
6. Existem disfunções óbvias no coração, fígado, rins e outros órgãos vitais
7. Pacientes com linfoma de células T e leucemia;
8. HIV positivo;
9. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos;
10. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) documentada menor ou igual a 45 por cento testada em pacientes com: Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;
11. Volume expiratório forçado documentado 1 (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com história prolongada de tabagismo (20 pk/anos de tabagismo) ou sintomas de disfunção respiratória;
12. Lesões brônquicas (provavelmente pneumonia obstrutiva deslocada ou risco de hemorragia intracraniana)