T-celreceptor-getransduceerde T-cellen gericht op NY-ESO-1 voor de behandeling van patiënten met maligniteiten die NY-ESO-1 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Moet door pathologie of cytologie bevestigde kankerpatiënten zijn met een leeftijd van één jaar en ouder;
2. Moet HLA-A2-positief zijn en kankerweefsels brengen NY-ESO-1 tot expressie;
3. Er is minstens één meetbare ziekte: diameter ≥20 mm of spiraalvormige CT≥10 mm;
4. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen;
5. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen；
6. Prestatiestatus: ECOG 0-2;
7. Levensverwachting: meer dan 3 maanden;
8. Patiënten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen gedurende vier maanden nadat ze een preconditioneringsregime voor lymfodepletie hebben gekregen;
9. Patiënten zonder zwangerschap en borstvoeding;
10. Hematopoietisch: (1) absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim; (2) aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3; (3) hemoglobine > 8,0 g/dl; (4) aantal lymfocyten >500/mm3; (5) WBC > 3.000/mm3;
11. Chemie: (1) AST en ALT < 2,5 keer de bovengrens van normaal; (2) Serumcreatinine≤1,6 mg/dl; (3) bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl(3,0 mg/dL bij patiënten met het syndroom van Gilbert）；
12. Seronegatief voor hepatitis B- en C-virussen;
13. Seronegatief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
14. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment van randomisatie, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor alopecia of vitiligo). Patiënten mogen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de geschiktheidscriteria;
15. Er moeten zes weken zijn verstreken sinds enige eerdere anti-CTLA4-antilichaamtherapie om de antilichaamspiegels te laten dalen. Patiënten die eerder een anti-CTLA4-antilichaam hebben gekregen en gastro-intestinale (GI) toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease);
2. Actieve systemische infecties;
3. Stollingsstoornissen of andere belangrijke medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem;
4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden;
5. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
6. Er zijn duidelijke disfuncties in hart, lever, nieren en andere vitale organen
7. T-cellymfoom en leukemiepatiënten;
8. Hiv-positief;
9. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen;
10. Gedocumenteerde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van minder dan of gelijk aan 45 procent, getest bij patiënten met: Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok;
11. Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) van minder dan of gelijk aan 60 procent voorspeld, getest bij patiënten met een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken) of symptomen van ademhalingsdisfunctie；
12. Bronchiale laesies (waarschijnlijk verschoven obstructieve pneumonie of risico op intracraniële bloeding)