Limfocyty T transdukowane receptorem limfocytów T ukierunkowane na NY-ESO-1 w leczeniu pacjentów z nowotworami wykazującymi ekspresję NY-ESO-1-

Kryteria przyjęcia:

1. Muszą to być chorzy na raka potwierdzeni patologią lub cytologią w wieku jednego roku i starsi;
2. Musi być dodatni pod względem HLA-A2, a tkanki nowotworowe wykazują ekspresję NY-ESO-1;
3. Istnieje co najmniej jedna mierzalna choroba: średnica ≥20mm lub spirala CT≥10mm;
4. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa;
5. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody;
6. Stan wydajności: ECOG 0-2;
7. Oczekiwana długość życia: ponad 3 miesiące;
8. Pacjenci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji przez cztery miesiące po otrzymaniu wstępnego schematu limfodeplecji;
9. Pacjentki bez ciąży i laktacji;
10. Układ krwiotwórczy: (1) Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem; (2) Liczba płytek krwi > 100 000/mm3; (3) Hemoglobina > 8,0 g/dl; (4) Liczba limfocytów >500/mm3; (5) WBC > 3000/mm3;
11. Chemia: (1) AST i ALT < 2,5 razy górna granica normy; (2) Kreatynina w surowicy ≤1,6 mg/dl; (3) Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dl（3,0 mg/dL u pacjentów z zespołem Gilberta）；
12. Seronegatywny w kierunku wirusów zapalenia wątroby typu B i C;
13. Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV);
14. W momencie randomizacji musiały upłynąć ponad cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, a toksyczność pacjentów musiała powrócić do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia lub bielactwa). Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacji;
15. Musi upłynąć sześć tygodni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwciałami anty-CTLA4, aby umożliwić spadek poziomu przeciwciał. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakiekolwiek przeciwciała anty-CTLA4 i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności);
2. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe;
3. Zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego;
4. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych sterydów;
5. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu;
6. Istnieją oczywiste dysfunkcje w sercu, wątrobie, nerkach i innych ważnych narządach
7. Pacjenci z chłoniakiem z komórek T i białaczką;
8. HIV pozytywny;
9. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne;
10. Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 45 procent badana u pacjentów z: Klinicznie istotnymi arytmiami przedsionkowymi i/lub komorowymi, w tym między innymi: migotaniem przedsionków, częstoskurczem komorowym, blokiem serca drugiego lub trzeciego stopnia;
11. Udokumentowana natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z długotrwałą historią palenia papierosów (20 pk/lat palenia) lub objawami dysfunkcji układu oddechowego;
12. Zmiany oskrzelowe (prawdopodobnie przesunięte obturacyjne zapalenie płuc lub ryzyko krwotoku śródczaszkowego)