T-Zellrezeptor-transduzierte T-Zellen, die auf NY-ESO-1 abzielen, zur Behandlung von Patienten mit NY-ESO-1-exprimierenden bösartigen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Es muss sich um pathologisch oder zytologisch bestätigte Krebspatienten im Alter von mindestens einem Jahr handeln;
2. Muss HLA-A2-positiv sein und Krebsgewebe exprimieren NY-ESO-1;
3. Es liegt mindestens eine messbare Erkrankung vor: Durchmesser ≥20mm oder Spiral-CT≥10mm；
4. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen;
5. Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben;
6. Leistungsstatus: ECOG 0-2;
7. Lebenserwartung: Mehr als 3 Monate;
8. Die Patienten müssen bereit sein, vier Monate lang Verhütungsmittel zu praktizieren, nachdem sie eine lymphodepletierende Vorkonditionierungskur erhalten haben.
9. Patienten ohne Schwangerschaft und Stillzeit;
10. Hämatopoetisch: (1) Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3 ohne Unterstützung von Filgrastim； (2) Thrombozytenzahl > 100.000/mm3； (3) Hämoglobin > 8,0 g/dl； (4) Lymphozytenzahl > 500/mm3； (5) WBC > 3.000/mm3；
11. Chemie: (1) AST und ALT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; (2) Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl（3,0 mg/dL bei Patienten mit Gilbert-Syndrom）；
12. Seronegativ für Hepatitis B- und C-Viren;
13. Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
14. Zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein und die Toxizität der Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie oder Vitiligo). Patienten können sich innerhalb der letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, sofern sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben oder wie in den Zulassungskriterien angegeben;
15. Damit die Antikörperspiegel sinken können, müssen seit einer vorherigen Anti-CTLA4-Antikörpertherapie sechs Wochen vergangen sein. Bei Patienten, die zuvor einen Anti-CTLA4-Antikörper erhalten haben und eine gastrointestinale (GI) Toxizität dokumentiert hat, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Form von primärem Immundefekt (z. B. schwere kombinierte Immundefizienz);
2. Aktive systemische Infektionen;
3. Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems;
4. Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide;
5. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe;
6. Es liegen offensichtliche Funktionsstörungen des Herzens, der Leber, der Niere und anderer lebenswichtiger Organe vor
7. Patienten mit T-Zell-Lymphom und Leukämie;
8. HIV-positiv;
9. Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome;
10. Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 Prozent, getestet bei Patienten mit: klinisch signifikanten atrialen und/oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades;
11. Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 Prozent des vorhergesagten Werts, getestet bei Patienten mit einer langen Vorgeschichte des Zigarettenrauchens (20 Pk/Jahre Rauchen) oder Symptomen einer Atemstörung;
12. Bronchialläsionen (wahrscheinlich verschobene obstruktive Pneumonie oder intrakranielles Blutungsrisiko)