Células T transducidas por receptor de células T dirigidas a NY-ESO-1 para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas que expresan NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

1. Deben ser pacientes con cáncer confirmado por patología o citología con una edad de un año o más;
2. Debe ser HLA-A2 positivo y los tejidos cancerosos expresan NY-ESO-1;
3. Hay al menos una enfermedad medible: diámetro ≥20 mm o CT espiral ≥10 mm;
4. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero;
5. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado;
6. Estado de rendimiento: ECOG 0-2;
7. Esperanza de vida: más de 3 meses;
8. Los pacientes deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante cuatro meses después de recibir un régimen de preacondicionamiento que agota los linfocitos;
9. Pacientes sin embarazo y lactancia;
10. Hematopoyético: (1) Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3 sin apoyo de filgrastim; (2) Recuento de plaquetas > 100.000/mm3; (3) Hemoglobina > 8,0 g/dL; (4) Recuento de linfocitos > 500/mm3; (5) GB > 3000/mm3;
11. Química: (1) AST y ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal; (2) Creatinina sérica≤1,6 mg/dl； (3) Bilirrubina ≤1.5 mg/dL（3.0 mg/dL en pacientes con síndrome de Gilbert）；
12. Seronegativo para los virus de la hepatitis B y C;
13. Seronegativo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
14. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo al momento de la aleatorización, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto por alopecia o vitíligo). Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado al grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad;
15. Deben haber transcurrido seis semanas desde cualquier terapia anterior con anticuerpos anti-CTLA4 para permitir que los niveles de anticuerpos disminuyan. Los pacientes que hayan recibido previamente algún anticuerpo anti-CTLA4 y tengan toxicidad gastrointestinal (GI) documentada deben tener una colonoscopia normal con biopsias de colon normales.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave);
2. Infecciones sistémicas activas;
3. Trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario;
4. Uso concurrente de esteroides sistémicos;
5. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio;
6. Hay disfunciones obvias en el corazón, el hígado, los riñones y otros órganos vitales.
7. Pacientes con linfoma de células T y leucemia;
8. VIH positivo;
9. Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos；
10. Fracción de eyección ventricular izquierda documentada (FEVI) inferior o igual al 45 % probada en pacientes con: Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado;
11. Volumen espiratorio forzado documentado 1 (FEV1) inferior o igual al 60 por ciento del valor teórico probado en pacientes con antecedentes prolongados de tabaquismo (20 picos/años de tabaquismo) o síntomas de disfunción respiratoria;
12. Lesiones bronquiales (probablemente neumonía obstructiva desplazada o riesgo de hemorragia intracraneal)