T-cellereseptortransduserte T-celler rettet mot NY-ESO-1 for behandling av pasienter med NY-ESO-1-uttrykkende maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Må være patologi- eller cytologibekreftet kreftpasient med alderen ett år og over;
2. Må være HLA-A2-positiv, og kreftvev uttrykker NY-ESO-1;
3. Det er minst én målbar sykdom: diameter ≥20 mm eller spiral CT≥10 mm;
4. Villig til å signere en varig fullmakt;
5. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke；
6. Ytelsesstatus: ECOG 0-2；
7. Forventet levealder: Mer enn 3 måneder;
8. Pasienter må være villige til å praktisere prevensjon i fire måneder etter å ha mottatt en lymfodepletende prekondisjonering.
9. Pasienter uten graviditet og amming;
10. Hematopoetisk: (1) Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3 uten støtte av filgrastim; (2) Blodplateantall > 100 000/mm3; (3) Hemoglobin > 8,0 g/dL; (4) antall lymfocytter >500/mm3; WBC > 3000/mm3;
11. Kjemi: (1) ASAT og ALAT < 2,5 ganger øvre normalgrense； (2) Serumkreatinin≤1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL（3,0 mg/dL hos pasienter med Gilberts syndrom）；
12. Seronegativ for hepatitt B- og C-virus;
13. Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV);
14. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på randomiseringstidspunktet, og pasientenes toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra alopecia eller vitiligo). Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene;
15. Seks uker må ha gått siden noen tidligere anti-CTLA4-antistoffbehandling for å la antistoffnivået synke. Pasienter som tidligere har fått noe anti-CTLA4-antistoff og har dokumentert gastrointestinal (GI) toksisitet, må ha en normal koloskopi med normale kolonbiopsier.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt));
2. Aktive systemiske infeksjoner;
3. Koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet;
4. Samtidig bruk av systemiske steroider;
5. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av midlene brukt i denne studien;
6. Det er åpenbare dysfunksjoner i hjerte, lever, nyre og andre vitale organer
7. T-celle lymfom og leukemi pasienter;
8. HIV-positiv;
9. Historie med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer;
10. Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mindre enn eller lik 45 prosent testet hos pasienter med: Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk;
11. Dokumentert tvungen ekspirasjonsvolum 1 (FEV1) mindre enn eller lik 60 prosent spådd testet hos pasienter med en langvarig historie med sigarettrøyking (20 pk/år røyking) eller symptomer på respirasjonsdysfunksjon;
12. Bronkiale lesjoner (sannsynligvis endret obstruktiv lungebetennelse eller risiko for intrakraniell blødning)