经颅磁刺激 (TMS) 治疗 mTBI 和 PTSD
双侧前额叶经颅磁刺激 (TMS) 治疗轻度 TBI (mTBI) 和 PTSD 症状的研究
研究概览
详细说明
本研究的主要目标是：
评估 Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ) 和 PTSD 检查表-民用版 (PCL-C) 的变化，这些问卷在治疗前进行，然后在 7 周的治疗期间每两周（第 2、4、6 周）进行一次疗程，然后每月一次，持续 3 个月。
假设：与假治疗相比，增加高频左前额叶和低频右前额叶皮层刺激将改善具有 mTBI 和 PTSD 症状的现役军人的 RPQ 和 PCL-C 症状报告。
- 与假治疗相比，通过主动 TMS 的副作用来评估受试者对 TMS 的耐受性。
假设：TMS 将在患有 mTBI 和 PTSD 的服役人员中证明是安全和可容忍的。
本研究的次要目标是：
评估 TMS 是否会导致情绪改善，如通过抑郁症状快速盘点 - 自我报告 (QIDS-SR) 衡量，一般生活功能（身体、认知、情感、行为和社会问题）如 Mayo-波特兰适应性量表 - 军事 (MPAI-m)，通过生活满意度量表 (SWLS) 衡量的生活满意度，以及通过贝克自杀意念量表 (BSS) 衡量的自杀倾向。
假设：TMS 会改善情绪、一般生活功能和生活满意度，并降低自杀倾向。
评估 TMS 在会议结束后三个月内实现的任何改进的持久性。
假设：通过 7 周的 TMS 实现的改善将被证明是稳定的，在积极治疗结束后长达 3 个月内显示效果。
评估通过 MRI 测量的主动与假 TMS 过程中的结构神经元变化。
假设 1：结构 MRI（3D T1 加权）分析将揭示 PTSD 症状改善（通过 PCL-C 测量）的现役军人的海马体和前扣带皮层体积增加。
假设 2：显微结构 MRI (DTI) 将显示在 mTBI 测量值（即 Rivermead 脑震荡后症状问卷）有所改善的服役人员中，胼胝体和未被束缚的 FA 增加。
评估通过 PET 测量的主动与假 TMS 过程中发生的代谢神经元变化。
假设 1：对于那些在 TBI 症状测量（即 RPQ 和 MPAI-m）。
假设 2：TMS 将导致那些在 PTSD 和情绪（即 PTSD 检查表和 QIDS-SR）。
通过查看 TMS 会话期间发生的代谢变化来检查 TMS 的作用机制。
假设：与假手术相比，在活动 TMS 后，左前额叶皮层的葡萄糖摄取会增加，右前额叶皮层的葡萄糖摄取会减少。
- 探索性：评估 TMS 治疗引起的生物学变化，并确定生物标志物与 PTSD 症状变化的关系。
- 探索性：研究血清素基因中的单基因多态性 (SNP) 如何与 TMS 反应和症状变化相关。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20889
- 招聘中
- National Intrepid Center of Excellence, Walter Reed National Military Medical Center
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接触：
- Ariana C Gover-Chamlou, BA
- 电话号码：301-319-8148
- 邮箱：ariana.gover-chamlou.ctr@mail.mil
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接触：
- Nancy de Almeida, RN
- 电话号码：3014001234
- 邮箱：nancy.k.dealmeida.ctr@mail.mil
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 入组的军事医疗保健受益人（失去福利不需要与研究分开）。
- 18岁以上。
- mTBI 的存在（基于标准退伍军人事务部 (VA)/国防部 (DoD) 标准）。
- 存在 PTSD 症状（PCL 评分超过 30）。
排除标准：
- 中度或重度 TBI 的证据（基于标准 VA/DoD 标准）。 可能与创伤相关或无关的偶然神经影像学发现（例如， 如果其他严重程度标记落在轻度 TBI 范围内，结构 MRI 上的白质高信号）不足以将受试者识别为中度 TBI。
- 癫痫发作、双相情感障碍、精神分裂症或目前对精神活性物质的依赖史。
- 严重或近期心脏病史。
- 大脑的血管性、外伤性、肿瘤性、感染性或代谢性损伤。
- 使用可能降低癫痫发作阈值的药物，而无需同时服用可预防癫痫发作的抗惊厥药。
- 不是由 PI 确定的适合研究的候选人。
- 在研究过程中怀孕或计划怀孕（通过尿液妊娠试验确定）。
- 存在与放电线圈紧密接触的金属硬件（例如 人工耳蜗、内部脉冲发生器）。
- 存在植入的脑电极（皮质或深脑电极）。
- MRI 部分：存在金属碎片或装置（心脏起搏器、神经刺激器等），由放射科医师确定为禁忌 MRI（3 特斯拉）。 此外，金属（例如牙套）的存在会导致 MRI 信号显着降低。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：经颅磁刺激
TMS 课程将包括每次 10Hz 左前额叶刺激 3,500 个脉冲，然后是 1Hz 右前额叶刺激 1,500 个脉冲，每次课程的总刺激时间约为一小时。
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治疗将包括在大约 7 周内进行 30 次 TMS。
更具体地说，主动或假 TMS 治疗将每周进行五次，连续 5 周，然后在第 6 周逐渐减少三个疗程，在第 7 周减少两次。TMS 疗程将包括两个 10 Hz 左前额叶刺激 3,500 次脉冲，然后进行 1 Hz 右前额叶刺激，每次 1,500 次脉冲，每次总刺激时间约为 1 小时。
这些脉冲序列的理论目标可能与恢复力差、冷漠、抑郁和焦虑的情况有关。
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假比较器：假经颅磁刺激
假 TMS 治疗将每周进行五次，连续进行 5 周，然后在第 6 周减少 3 次，在第 7 周减少 2 次。
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治疗将包括在大约 7 周内进行 30 次 TMS。
更具体地说，主动或假 TMS 治疗将每周进行五次，连续 5 周，然后在第 6 周逐渐减少 3 次，在第 7 周减少 2 次。
TMS 系统将具有三个线圈，一个指定为活动线圈，另外两个未标记且在外观、重量和发出的噪音方面相同，其中一个将是活动的，另一个将是假的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ)
大体时间：测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4 和 6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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RPQ 衡量脑震荡后症状的严重程度。
受试者对 thMeasured 评分以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。e 从 0（根本没有经历过）到 4（严重问题），16 种症状比发病前水平更成问题。
该问卷已被证明具有良好的重测信度。
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测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4 和 6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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PTSD 检查表-平民 (PCL-C)
大体时间：测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4 和 6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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PCL-C 是关于 PTSD 症状的存在和严重程度的自我报告问卷。
调查问卷询问受试者在上个月他们受到 17 种 PTSD 症状中每一种的影响程度，范围从 1（完全没有）到 5（极度），以产生 PTSD 症状严重程度总分和子量表分数（a）重新体验 (b) 回避 (c) 唤醒。
PCL-C 已被证明与其他 PTSD 测量方法具有出色的内部一致性和收敛有效性。
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测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4 和 6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抑郁症状快速盘点，自我报告 (QIDS-SR)
大体时间：测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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QIDS-SR 是抑郁症状自评清单 (IDS-SR) 的简化版本，仅涵盖评估 DSM-IV 抑郁症标准诊断症状的项目。
QIDS-SR 包含 16 个项目，分为以下九个 DSM-IV 症状域：(1) 悲伤 (2) 专注 (3) 自我批评 (4) 自杀意念 (5) 兴趣 (6) 精力/疲劳 (7)睡眠障碍 (8) 食欲/体重下降/增加和 (9) 精神运动性激越/迟缓。
研究表明，IDS-SR具有较高的内部一致性，并且与IDS-SR和汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）具有收敛效度。
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测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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贝克自杀意念量表 (BSS)
大体时间：测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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BSS 是一种衡量方法，通过衡量自我毁灭性想法或欲望的各个维度来量化当前有意识的自杀意图的强度。
BSS 已被证明具有很高的内部一致性、结构效度，并且对抑郁和绝望的变化很敏感。
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测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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Mayo-Portland 适应性量表-军事版 (MPAI-m)
大体时间：测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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MPAI-m 是 Mayo-Portland 适应性量表第四版 (MPAI-4) 的修改版本，已被证明具有内部一致性、结构效度、预测效度、对治疗效果的敏感性，并与残疾等级量表和 Rancho 量表。
MPAI-m 是一种可靠的测量方法，在评估轻度 TBI 军人的功能能力和活动方面显示出令人满意的结构效度。
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测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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生活满意度量表 (SWLS)
大体时间：测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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SWLS 旨在衡量对整体生活的满意度。
该措施包括在与一般生活满意度有关的五个项目上以 1（强烈不同意）到 7（强烈同意）的等级标记同意。
SWLS 已被证明与其他量表和主观幸福感、时间稳定性、临床干预过程中对生活满意度变化的敏感性以及情绪幸福感测量的区别效度的评估具有良好的收敛效度。
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测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛等级
大体时间：测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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在进行主动或假 TMS 之前，将评估受试者的潜在疼痛综合征。
如果存在一种或多种疼痛综合症，将收集有关疼痛位置、质量和强度的数据，这些数据通过视觉模拟量表 (VAS) 根据 (1) 过去一周的平均疼痛和 (2) 最严重的事件进行测量过去一周的痛苦。
VAS 是一种简单有效的微创疼痛测量方法，已广泛用于临床和研究环境。
VAS 已经过实验检查，并被发现是一种有效、内部一致且可靠的疼痛测量方法。
将询问受试者在每次应用主动或假 TMS 后的 TMS 程序期间或之后是否经历过疼痛（根据 VAS 测量的位置、质量和强度）。
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测量以比较基线的变化；在治疗的第 2、4、6 周期间；并在治疗结束后的第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月进行随访。
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自动化神经心理学评估指标 (ANAM)
大体时间：将给药 3 次以比较从 (1) 基线（开始 TMS 或假治疗后 30 天内）的变化； (2) 在 TMS 或假治疗的第 2 周期间的会议之前； (3) 在 TMS 或假治疗完成时（第 7 周）。
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自动神经心理评估指标 (ANAM) 是一个基于计算机的 22 项评估库，这些评估对注意力、集中力的认知变化敏感，是国防部所有服务部门采用的标准神经认知评估。
管理 ANAM 大约需要 20 分钟。
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将给药 3 次以比较从 (1) 基线（开始 TMS 或假治疗后 30 天内）的变化； (2) 在 TMS 或假治疗的第 2 周期间的会议之前； (3) 在 TMS 或假治疗完成时（第 7 周）。
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由 MRI 评估评估的结构性神经元变化
大体时间：在基线测量并与治疗完成时（第 7 周）的结果进行比较。
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神经 MR 成像将在配备高性能梯度子系统的 3.0 特斯拉 MR 扫描仪上进行。 MRI 将在 NICoE 进行，并由神经科学与再生医学中心 (CNRM) 的图像处理核心进行数据分析和存储。 MRI 测试将使用标准的 NICoE TBI 扫描套件。 目前，这可能包括高分辨率 T1 和 T2 解剖扫描、FLAIR、DTI、fMRI 和 Gd 灌注。 所有受试者的扫描顺序将尽可能相似。 总扫描持续时间不会超过 90 分钟。 |
在基线测量并与治疗完成时（第 7 周）的结果进行比较。
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通过 PET 评估 (FDG-PET) 评估的代谢神经元变化
大体时间：在基线测量并与治疗第 2 周和治疗完成时（第 7 周）的结果进行比较。
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在至少 4 小时的禁食期后，进行指尖血糖水平测量。 然后静脉注射 5 毫居里 (mCi) FDG，然后在黑暗的房间里以仰卧位安静休息 50 (+/- 5) 分钟。 然后在 PET-CT 扫描仪（Siemens Biograph mCT，Siemens Medical Solutions）上获得共同注册（融合）的低剂量计算机轴向断层扫描（CT）图像，然后是大脑的正电子发射断层扫描（PET）图像。 在第二个 PET 的情况下，受试者将在接受单次 TMS 或假治疗之前立即注射 FDG，然后在活动或假 TMS 治疗结束后获得 CT 和 PET 成像。 这将使研究小组能够检查症状治疗反应与通过 PET 测量的 TMS 治疗期间表现出激活或抑制的大脑区域之间的相关性。 |
在基线测量并与治疗第 2 周和治疗完成时（第 7 周）的结果进行比较。
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生物标志物评估：血液样本
大体时间：在基线进行测量，并与治疗第 7 周和治疗后第 3 个月随访时的变化进行比较。
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每个样本都将分配一个唯一的识别码以确保患者隐私，并将按照所有 IRB 和监管要求在 CNRM 存储库中进行处理和维护。 收集后，生物标志物将被发送到位于马里兰州罗克维尔的 CNRM 生物样本库进行存储。 |
在基线进行测量，并与治疗第 7 周和治疗后第 3 个月随访时的变化进行比较。
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生物标志物评估：唾液样本
大体时间：在基线进行测量，并与治疗第 7 周和治疗后第 3 个月随访时的变化进行比较。
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每个样本都将分配一个唯一的识别码以确保患者隐私，并将按照所有 IRB 和监管要求在 CNRM 存储库中进行处理和维护。 收集后，生物标志物将被发送到位于马里兰州罗克维尔的 CNRM 生物样本库进行存储。 |
在基线进行测量，并与治疗第 7 周和治疗后第 3 个月随访时的变化进行比较。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Geoffrey G Grammer, M.C.、National Intrepid Center Of Excellence
- 首席研究员：Paul F Pasquina, M.D.、Walter Reed National Military Medical Center
- 学习椅：Louis M French, Psy.D、Walter Reed National Military Medical Center
- 学习椅：Nancy de Almeida, RN、Walter Reed National Military Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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