Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transkraniální magnetická stimulace (TMS) k léčbě mTBI a PTSD

19. listopadu 2015 aktualizováno: Walter Reed National Military Medical Center

Studie bilaterální prefrontální transkraniální magnetické stimulace (TMS) k léčbě příznaků mírné TBI (mTBI) a PTSD

Celkovým cílem tohoto projektu je určit účinnost a snášenlivost TMS pro mírné traumatické poranění mozku (mTBI) se symptomy PTSD a korelovat odpověď na léčbu s anatomickými a biologickými faktory jedinečnými pro každého člena služby (SM). Budou provedeny průzkumné práce zaměřené na sledování neuronových a biologických změn, které mohou nastat v průběhu léčby TMS.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle této studie jsou:

  1. K posouzení změny v dotazníku Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) a PTSD Check List-Civilian Version (PCL-C) podávaných před léčbou, poté jednou za dva týdny (2., 4., 6. týden) během 7týdenní léčby kúru, poté měsíčně po dobu 3 měsíců po léčbě.

    Hypotéza: Přidání vysokofrekvenční levé prefrontální a nízkofrekvenční pravé prefrontální kortikální stimulace zlepší hlášení symptomů na RPQ a PCL-C u členů služby se symptomy mTBI a PTSD ve srovnání s předstíranou léčbou.

  2. Posoudit snášenlivost TMS u subjektů měřenou vedlejšími účinky u aktivního TMS ve srovnání s falešnou léčbou.

Hypotéza: TMS se ukáže jako bezpečný a tolerovatelný u členů služby s mTBI a PTSD.

Vedlejšími cíli této studie jsou:

  1. Posoudit, zda TMS vede ke zlepšení nálady, měřeno Rychlým inventářem depresivní symptomatologie - Self Report (QIDS-SR), obecným životním fungováním (fyzické, kognitivní, emocionální, behaviorální a sociální problémy) podle měření Mayo- Portlandský inventář adaptability – vojenský (MPAI-m), životní spokojenost měřená pomocí škály spokojenosti se životem (SWLS) a sebevražednost měřená Beckovou škálou pro sebevražedné myšlenky (BSS).

    Hypotéza: TMS povede ke zlepšení nálady, celkového fungování života a životní spokojenosti a také ke snížení sebevražednosti.

  2. Posoudit trvanlivost jakéhokoli zlepšení realizovaného TMS v průběhu tří měsíců po ukončení sezení.

    Hypotéza: Zlepšení dosažené po 7 týdnech TMS se ukáže jako stabilní a projeví se až 3 měsíce po ukončení aktivní léčby.

  3. K posouzení strukturálních neuronových změn v průběhu aktivního vs. falešného TMS, jak bylo měřeno pomocí MRI.

    Hypotéza 1: Analýza strukturální MRI (3D T1-vážená) odhalí zvýšený objem hipokampu a přední cingulární kůry u členů služby, u kterých se zlepší symptomy PTSD (měřeno pomocí PCL-C).

    Hypotéza 2: Mikrostrukturální MRI (DTI) odhalí zvýšení FA v corpus callosum a necinovaný fasciculus u členů služby, kteří se zlepší v měření mTBI (tj. Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire).

  4. Vyhodnotit metabolické neuronální změny, ke kterým dochází v průběhu aktivní vs. falešné TMS, jak bylo měřeno pomocí PET.

    Hypotéza 1: TMS povede ke zvýšenému vychytávání glukózy v ipsilaterálních a kontralaterálních mozkových hemisférách u těch, kteří vykazují významné zlepšení v symptomatických měřeních TBI (tj. RPQ a MPAI-m).

    Hypotéza 2: TMS bude mít za následek snížené vychytávání glukózy v dorzálním předním cingulárním/středním cingulárním kortexu (dACC/MCC) a v bilaterální amygdale u těch členů služby s významnými zlepšeními v symptomatických měřeních PTSD a nálady (tj. Kontrolní seznam PTSD a QIDS-SR).

  5. Prozkoumat mechanismus působení TMS prostřednictvím sledování metabolických změn, ke kterým dochází během sezení TMS.

    Hypotéza: Bezprostředně po aktivní TMS dojde ke zvýšenému vychytávání glukózy v levém prefrontálním kortexu a sníženému vychytávání glukózy v pravém prefrontálním kortexu ve srovnání se simulací.

  6. Průzkumná: Posoudit biologické změny, které jsou výsledkem terapie TMS, a určit, jak biomarkery souvisí se změnami symptomů PTSD.
  7. Průzkumné: Zkoumat, jak mohou polymorfismy jednoho genu (SNP) v serotoninových genech souviset s odpovědí TMS a změnou symptomů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Příjemce vojenské zdravotní péče k zápisu (ztráta výhod nebude vyžadovat oddělení od studia).
  2. Ve věku nad 18 let.
  3. Přítomnost mTBI (na základě standardních kritérií pro záležitosti veteránů (VA)/ Ministerstvo obrany (DoD)).
  4. Přítomnost příznaků PTSD (skóre PCL nad 30).

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz středního nebo těžkého TBI (na základě standardních kritérií VA/DoD). Náhodné nálezy neurozobrazení, které mohou nebo nemusí souviset s traumatem (např. hyperintenzity bílé hmoty na strukturální MRI) nejsou dostatečné k identifikaci subjektu jako středně těžkého TBI, pokud jiné markery závažnosti spadají do mírného rozsahu TBI.
  2. Anamnéza záchvatů, bipolární poruchy, schizofrenie nebo současné závislosti na psychoaktivní látce (látkách).
  3. Těžké nebo nedávné srdeční onemocnění v anamnéze.
  4. Cévní, traumatické, nádorové, infekční nebo metabolické poškození mozku.
  5. Použití léků, které potenciálně snižují práh záchvatů bez současného podávání antikonvulzivních léků, které mohou chránit před výskytem záchvatů.
  6. Podle PI není vhodný kandidát pro studii.
  7. Těhotenství nebo plány otěhotnět v průběhu studie (určeno pomocí těhotenského testu moči).
  8. Přítomnost kovového hardwaru v těsném kontaktu s vybíjecí cívkou (např. kochleární implantáty, interní pulzní generátor).
  9. Přítomnost implantovaných mozkových elektrod (kortikálních nebo hlubokých mozkových elektrod).
  10. Část MRI: Přítomnost kovových úlomků nebo zařízení (kardiostimulátor, nervový stimulátor atd.), které jsou radiologem určeny jako kontraindikace MRI (při 3 Tesla). Také přítomnost kovu (jako jsou zubní rovnátka), který způsobuje významnou degradaci MRI signálu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transkraniální magnetická stimulace
TMS relace se budou skládat z 10Hz levé prefrontální stimulace pro 3500 pulzů následované 1Hz pravou prefrontální stimulací pro 1500 pulzů na sezení, s celkovou dobou stimulace přibližně jednu hodinu na sezení.
Přístroj: Transkraniální magnetická stimulace
Léčba bude sestávat z 30 sezení TMS po dobu přibližně 7 týdnů. Přesněji řečeno, aktivní nebo předstíraná léčba TMS bude prováděna pětkrát týdně po dobu 5 po sobě jdoucích týdnů, po kterých bude následovat postupné zužování tří sezení během týdne 6 a dvou sezení během týdne 7. Sezení TMS se budou skládat z obou 10 Hz levého prefrontálního stimulace pro 3 500 pulzů následovaná 1 Hz pravou prefrontální stimulací pro 1 500 pulzů na sezení, s celkovou dobou stimulace přibližně jednu hodinu na sezení. Tyto pulzní sekvence mají teoretické cíle, které mohou mít vliv na stavy špatné odolnosti, apatie, deprese a úzkosti.
Falešný srovnávač: Falešná transkraniální magnetická stimulace
Falešná TMS léčba bude prováděna pětkrát týdně po dobu 5 po sobě jdoucích týdnů, po nichž bude následovat postupné snižování tří sezení během 6. týdne a dvou sezení během 7. týdne.
Přístroj: Falešná transkraniální magnetická stimulace
Léčba bude sestávat z 30 sezení TMS po dobu přibližně 7 týdnů. Přesněji řečeno, aktivní nebo falešná léčba TMS bude prováděna pětkrát týdně po dobu 5 po sobě jdoucích týdnů, po kterých bude následovat postupné snižování tří sezení během 6. týdne a dvou sezení během 7. týdne. Systém TMS bude mít tři cívky, jednu označenou jako aktivní a další dvě neoznačené a identické co do vzhledu, hmotnosti a vydávaných zvuků, z nichž jedna bude aktivní a jedna falešná.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ)
Časové okno: Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4. a 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
RPQ měří závažnost příznaků po otřesu mozku. Subjekt hodnotí thMeasured pro porovnání změn od výchozího stavu; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby. Stupeň, do kterého je 16 symptomů větším problémem ve srovnání s úrovněmi premorbidity od 0 (vůbec se neprožívá) do 4 (závažný problém). Ukázalo se, že dotazník má dobrou spolehlivost test-retest.
Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4. a 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
Kontrolní seznam PTSD – civilní (PCL-C)
Časové okno: Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4. a 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
PCL-C je self-report dotazník o přítomnosti a závažnosti příznaků PTSD. Dotazník se dotazuje subjektů, jak moc jsou ovlivněny každým ze 17 příznaků PTSD za poslední měsíc na škále od 1 (vůbec ne) do 5 (extrémně), aby se získalo celkové skóre závažnosti příznaků PTSD a skóre subškály na (a) opětovné prožívání (b) vyhýbání se (c) vzrušení. Bylo prokázáno, že PCL-C vykazuje vynikající vnitřní konzistenci a konvergentní validitu s ostatními měřeními PTSD.
Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4. a 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlá inventarizace depresivní symptomatologie, self-report (QIDS-SR)
Časové okno: Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
QIDS-SR je zkrácená verze Inventory of Depressive Symptomatology, Self-report (IDS-SR), která pokrývá pouze položky, které hodnotí diagnostické symptomy podle DSM-IV kritéria pro depresi. QIDS-SR obsahuje 16 položek, které se dělí do devíti domén symptomů DSM-IV: (1) smutek (2) koncentrace (3) sebekritika (4) sebevražedné myšlenky (5) zájem (6) energie/únava (7) poruchy spánku (8) snížení/zvýšení chuti k jídlu/hmotnosti a (9) psychomotorická agitovanost/retardace. Výzkum ukazuje, že IDS-SR má vysokou vnitřní konzistenci a vykazuje konvergentní platnost s IDS-SR a Hamiltonovou ratingovou škálou pro depresi (HAM-D).
Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
Beckova škála pro myšlenky na sebevraždu (BSS)
Časové okno: Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
BSS je měřítkem, které kvantifikuje intenzitu aktuálního vědomého sebevražedného úmyslu škálováním různých dimenzí sebedestruktivních myšlenek nebo tužeb. Ukázalo se, že BSS má vysokou vnitřní konzistenci, konstruktivní validitu a je citlivý na změny v depresi a beznaději.
Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
Mayo-Portland Adaptability Inventory-Military Edition (MPAI-m)
Časové okno: Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
MPAI-m je upravená verze Mayo-Portland Adaptability Inventory-Fourth Edition (MPAI-4), u které se ukázalo, že má vnitřní konzistenci, konstruktovou validitu, prediktivní validitu, citlivost na účinky léčby a má konvergentní platnost s Stupnice hodnocení invalidity a Rancho Scale. MPAI-m je spolehlivé měřítko, které vykazuje uspokojivou konstruktivní validitu při hodnocení funkčních schopností a aktivity u vojenských příslušníků s mírnou TBI.
Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
Satisfaction with Life Scale (SWLS)
Časové okno: Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
SWLS je určen k měření spokojenosti se životem jako celkem. Opatření spočívá v hodnocení souhlasu na škále od 1 (zcela nesouhlasím) do 7 (zcela souhlasím) v pěti položkách týkajících se obecné životní spokojenosti. Bylo prokázáno, že SWLS má dobrou konvergentní validitu s jinými škálami a hodnoceními subjektivní pohody, časové stability, citlivosti na změny životní spokojenosti v průběhu klinické intervence a diskriminační validity z měření emoční pohody.
Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bolesti
Časové okno: Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
Subjekty budou hodnoceny na potenciální bolestivé syndromy před tím, než podstoupí aktivní nebo falešnou TMS. Pokud je přítomen jeden nebo více bolestivých syndromů, budou shromažďována data týkající se lokalizace, kvality a intenzity bolesti měřené pomocí vizuální analogové škály (VAS) ve smyslu (1) průměrné bolesti za poslední týden a (2) nejhoršího incidentu. bolestí za poslední týden. VAS je jednoduché a účinné minimálně rušivé měření bolesti, které je široce používáno v klinických a výzkumných podmínkách. VAS byl experimentálně zkoumán a bylo zjištěno, že je platným, vnitřně konzistentním a spolehlivým měřítkem bolesti. Subjekty budou dotázány, zda po každé aplikaci aktivního nebo falešného TMS pociťovaly bolest (pokud jde o lokalizaci, kvalitu a intenzitu měřenou VAS) během nebo bezprostředně po proceduře TMS.
Měřeno pro porovnání změn od základní linie; během 2., 4., 6. týdne léčby; a během 1. měsíce, 2. měsíce a 3. měsíce po ukončení léčby.
Metriky automatizovaného neuropsychologického hodnocení (ANAM)
Časové okno: Bude podán 3krát pro porovnání změn od (1) výchozího stavu (do 30 dnů od zahájení TMS nebo Sham léčby); (2) před sezením během 2. týdne TMS nebo Sham léčby; a (3) po dokončení TMS nebo simulované léčby (7. týden).
Automated Neuropsychological Assessment Metrics (ANAM) je knihovna počítačově založených 22 hodnocení, která jsou citlivá na kognitivní změny v pozornosti, koncentraci, což je standardní neurokognitivní hodnocení používané všemi službami ministerstva obrany. Správa ANAM trvá přibližně 20 minut.
Bude podán 3krát pro porovnání změn od (1) výchozího stavu (do 30 dnů od zahájení TMS nebo Sham léčby); (2) před sezením během 2. týdne TMS nebo Sham léčby; a (3) po dokončení TMS nebo simulované léčby (7. týden).
Strukturální neuronální změny, které mají být posouzeny hodnocením MRI
Časové okno: Měřeno na začátku a porovnáno s výsledky po dokončení léčby (7. týden).

Neurologické MR zobrazování bude na MR skeneru 3.0 Tesla vybaveném vysoce výkonným gradientním subsystémem. MRI bude provedeno v NICoE s analýzou a uložením dat jádrem pro zpracování obrazu Centra pro neurovědu a regenerativní medicínu (CNRM).

MRI testování bude využívat standardní skenovací sadu NICoE TBI. V současnosti to může zahrnovat anatomické skeny T1 a T2 s vysokým rozlišením, FLAIR, DTI, fMRI a Gd-perfuzi. Sekvence skenování pro všechny subjekty budou co nejpodobnější. Celková doba skenování nepřesáhne 90 minut.
Měřeno na začátku a porovnáno s výsledky po dokončení léčby (7. týden).
Metabolické neuronální změny, které mají být posouzeny hodnocením PET (FDG-PET)
Časové okno: Měřeno na začátku a porovnáno s výsledky z 2. týdne léčby a po dokončení léčby (7. týden).

Po minimálně 4hodinovém hladovění se provede měření hladiny glukózy v krvi z prstu. Poté se podá intravenózní dávka 5 milicurie (mCi) FDG a následuje klidný odpočinek v poloze na zádech v zatemněné místnosti po dobu 50 (+/- 5) minut. Na PET-CT skeneru (Siemens Biograph mCT, Siemens Medical Solutions) se pak získají společně registrované (fúzní) snímky z axiální tomografie s nízkou dávkou (CT) následované pozitronovou emisní tomografií (PET) mozku.

V případě druhého PET bude subjektu injekčně podán FDG bezprostředně před tím, než podstoupí jedno léčebné sezení TMS nebo falešné ošetření, a poté obdrží zobrazení CT a PET po dokončení aktivní nebo falešné relace TMS. To výzkumnému týmu umožní zkoumat korelace mezi odpovědí na léčbu symptomů a oblastmi v mozku, které prokázaly buď aktivaci nebo inhibici během léčby TMS, měřeno pomocí PET.
Měřeno na začátku a porovnáno s výsledky z 2. týdne léčby a po dokončení léčby (7. týden).
Hodnocení biomarkerů: Vzorky krve
Časové okno: Měřeno na začátku a porovnáno se změnami v 7. týdnu léčby a ve 3. měsíci následné návštěvy po léčbě.

Každému vzorku bude přidělen jedinečný identifikační kód, aby bylo zajištěno soukromí pacienta, a budou zpracovány a udržovány v úložišti CNRM v souladu se všemi IRB a regulačními požadavky.

Po odběru budou biomarkery odeslány do úložiště biospecimen CNRM, které se nachází v Rockville, Maryland, k uložení.
Měřeno na začátku a porovnáno se změnami v 7. týdnu léčby a ve 3. měsíci následné návštěvy po léčbě.
Hodnocení biomarkerů: Vzorky slin
Časové okno: Měřeno na začátku a porovnáno se změnami v 7. týdnu léčby a ve 3. měsíci následné návštěvy po léčbě.

Každému vzorku bude přidělen jedinečný identifikační kód, aby bylo zajištěno soukromí pacienta, a budou zpracovány a udržovány v úložišti CNRM v souladu se všemi IRB a regulačními požadavky.

Po odběru budou biomarkery odeslány do úložiště biospecimen CNRM, které se nachází v Rockville, Maryland, k uložení.
Měřeno na začátku a porovnáno se změnami v 7. týdnu léčby a ve 3. měsíci následné návštěvy po léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Walter Reed National Military Medical Center

Spolupracovníci

Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Geoffrey G Grammer, M.C., National Intrepid Center Of Excellence
  • Vrchní vyšetřovatel: Paul F Pasquina, M.D., Walter Reed National Military Medical Center
  • Studijní židle: Louis M French, Psy.D, Walter Reed National Military Medical Center
  • Studijní židle: Nancy de Almeida, RN, Walter Reed National Military Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Protocol # [397662]
  • CNRM 0048 (Jiný identifikátor: Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Traumatické zranění mozku

Klinické studie na Transkraniální magnetická stimulace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit