- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02458521
Stimolazione magnetica transcranica (TMS) per il trattamento di mTBI e PTSD
Uno studio sulla stimolazione magnetica transcranica prefrontale bilaterale (TMS) per trattare i sintomi di trauma cranico lieve (mTBI) e PTSD
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi primari di questo studio sono:
Per valutare il cambiamento sul questionario sui sintomi post-commozione cerebrale (RPQ) di Rivermead e sulla versione civile della lista di controllo del disturbo da stress post-traumatico (PCL-C) somministrato prima del trattamento, quindi bisettimanale (settimane 2, 4, 6) durante un trattamento di 7 settimane corso, poi mensilmente per 3 mesi dopo il trattamento.
Ipotesi: l'aggiunta di stimolazione corticale prefrontale sinistra ad alta frequenza e prefrontale destra a bassa frequenza migliorerà la segnalazione dei sintomi su RPQ e PCL-C nei membri del servizio con sintomi di mTBI e PTSD rispetto al trattamento fittizio.
- Valutare la tollerabilità della TMS nei soggetti misurata dagli effetti collaterali nella TMS attiva rispetto al trattamento fittizio.
Ipotesi: la TMS si dimostrerà sicura e tollerabile nei membri in servizio con mTBI e PTSD.
Gli obiettivi secondari di questo studio sono:
Per valutare se la TMS si traduce in un miglioramento dell'umore come misurato dal Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (QIDS-SR), funzionamento generale della vita (problemi fisici, cognitivi, emotivi, comportamentali e sociali) come misurato dal Mayo- Portland Adaptability Inventory - militare (MPAI-m), soddisfazione della vita misurata dalla Satisfaction With Life Scale (SWLS) e suicidalità misurata dalla Beck Scale for Suicidal Ideation (BSS).
Ipotesi: la TMS si tradurrà in un miglioramento dell'umore, del funzionamento generale della vita e della soddisfazione della vita, nonché in una riduzione del suicidio.
Valutare la durata di qualsiasi miglioramento realizzato da TMS nel corso di tre mesi dopo la conclusione delle sessioni.
Ipotesi: il miglioramento realizzato da 7 settimane di TMS si dimostrerà stabile, mostrando effetti fino a 3 mesi dopo la conclusione del trattamento attivo.
Per valutare i cambiamenti neuronali strutturali nel corso della TMS attiva rispetto a quella fittizia misurata dalla risonanza magnetica.
Ipotesi 1: l'analisi della risonanza magnetica strutturale (3D pesata in T1) rivelerà un aumento del volume dell'ippocampo e della corteccia cingolata anteriore nei membri del servizio che migliorano nei sintomi di PTSD (come misurato dal PCL-C).
Ipotesi 2: la risonanza magnetica microstrutturale (DTI) rivelerà un aumento dell'AF nel corpo calloso e nel fascicolo uncinato nei membri del servizio che migliorano nelle misure di mTBI (ovvero, Rivermead Post Concussion Sintomi Questionnaire).
Per valutare i cambiamenti neuronali metabolici che si verificano nel corso della TMS attiva rispetto a quella fittizia misurata mediante PET.
Ipotesi 1: la TMS si tradurrà in un aumento dell'assorbimento di glucosio negli emisferi cerebrali omolaterali e controlaterali per coloro che mostrano miglioramenti significativi nelle misure sintomatiche del trauma cranico (es. RPQ e MPAI-m).
Ipotesi 2: la TMS si tradurrà in una diminuzione dell'assorbimento di glucosio nella corteccia cingolata anteriore dorsale/corteccia cingolata media (dACC/MCC) e nell'amigdala bilaterale per quei membri del servizio con miglioramenti significativi nelle misure sintomatiche del PTSD e dell'umore (es. Lista di controllo PTSD e QIDS-SR).
Esaminare il meccanismo d'azione della TMS osservando i cambiamenti metabolici che si verificano durante una sessione di TMS.
Ipotesi: ci sarà un aumento dell'assorbimento di glucosio nella corteccia prefrontale sinistra e una diminuzione dell'assorbimento di glucosio nella corteccia prefrontale destra immediatamente dopo la TMS attiva rispetto alla simulazione.
- Esplorativo: valutare i cambiamenti biologici che derivano dalla terapia TMS e determinare in che modo i biomarcatori si correlano ai cambiamenti nei sintomi di PTSD.
- Esplorativo: per esaminare come i polimorfismi di un singolo gene (SNP) nei geni della serotonina possono essere correlati alla risposta TMS e al cambiamento dei sintomi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889
- Reclutamento
- National Intrepid Center of Excellence, Walter Reed National Military Medical Center
-
Contatto:
- Ariana C Gover-Chamlou, BA
- Numero di telefono: 301-319-8148
- Email: ariana.gover-chamlou.ctr@mail.mil
-
Contatto:
- Nancy de Almeida, RN
- Numero di telefono: 3014001234
- Email: nancy.k.dealmeida.ctr@mail.mil
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Beneficiario dell'assistenza sanitaria militare per l'immatricolazione (la perdita dei benefici non richiederà l'allontanamento dallo studio).
- Di età superiore ai 18 anni.
- Presenza di mTBI (sulla base dei criteri standard Veterans Affairs (VA)/Department of Defense (DoD)).
- Presenza di sintomi di PTSD (punteggio PCL superiore a 30).
Criteri di esclusione:
- Evidenza di trauma cranico moderato o grave (basato sui criteri VA/DoD standard). Risultati accidentali di neuroimaging che possono o meno essere correlati a un trauma (ad es. le iperintensità della materia bianca alla risonanza magnetica strutturale) non sono sufficienti per identificare un soggetto come trauma cranico moderato se altri marcatori di gravità rientrano nell'intervallo di trauma cranico lieve.
- Storia di convulsioni, disturbo bipolare, schizofrenia o dipendenza attuale da sostanze psicoattive.
- Storia di malattie cardiache gravi o recenti.
- Lesione vascolare, traumatica, tumorale, infettiva o metabolica del cervello.
- Uso di farmaci che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva senza la somministrazione concomitante di farmaci anticonvulsivanti che possono proteggere dal verificarsi di convulsioni.
- Non è un candidato idoneo per lo studio come determinato dal PI.
- Gravidanza o pianificazione di una gravidanza durante il corso dello studio (determinata tramite test di gravidanza sulle urine).
- Presenza di hardware metallico a stretto contatto con la bobina di scarica (es. impianti cocleari, generatore di impulsi interno).
- Presenza di elettrodi cerebrali impiantati (elettrodi corticali o cerebrali profondi).
- Porzione MRI: presenza di frammenti o dispositivi metallici (pacemaker cardiaco, stimolatore neurale, ecc.), che sono determinati da un radiologo come controindicazioni MRI (a 3 Tesla). Inoltre, presenza di metallo (come apparecchi ortodontici) che provoca un significativo degrado del segnale MRI.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Stimolazione magnetica transcranica
Le sessioni TMS consisteranno in una stimolazione prefrontale sinistra a 10 Hz per 3.500 impulsi seguita da una stimolazione prefrontale destra a 1 Hz per 1.500 impulsi per sessione, per un tempo di stimolazione totale di circa un'ora per sessione.
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Il trattamento consisterà in 30 sessioni di TMS per circa 7 settimane.
Più specificamente, i trattamenti TMS attivi o fittizi saranno condotti cinque volte alla settimana per 5 settimane consecutive, seguiti da una riduzione graduale di tre sessioni durante la settimana 6 e due sessioni durante la settimana 7. Le sessioni TMS consisteranno sia in 10 Hz prefrontale sinistro stimolazione per 3.500 impulsi seguita da 1 Hz di stimolazione prefrontale destra per 1.500 impulsi per sessione, per un tempo totale di stimolazione di circa un'ora per sessione.
Queste sequenze di impulsi hanno obiettivi teorici che possono essere implicati in condizioni di scarsa resilienza, apatia, depressione e ansia.
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Comparatore fittizio: Stimolazione magnetica transcranica fittizia
I trattamenti Sham TMS saranno condotti cinque volte a settimana per 5 settimane consecutive, seguite da una riduzione graduale di tre sessioni durante la settimana 6 e due sessioni durante la settimana 7.
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Il trattamento consisterà in 30 sessioni di TMS per circa 7 settimane.
Più specificamente, i trattamenti TMS attivi o fittizi saranno condotti cinque volte a settimana per 5 settimane consecutive, seguite da una riduzione graduale di tre sessioni durante la settimana 6 e due sessioni durante la settimana 7.
Il sistema TMS avrà tre bobine, una designata attiva e le altre due senza etichetta e identiche per aspetto, peso e rumori emessi, una delle quali sarà attiva e una fittizia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Questionario sui sintomi post-concussione di Rivermead (RPQ)
Lasso di tempo: Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4 e 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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L'RPQ misura la gravità dei sintomi post-commozione cerebrale.
Il soggetto valuta thMeasured per confrontare le modifiche rispetto al valore di riferimento; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 dopo la fine del trattamento. Il grado in cui 16 sintomi rappresentano un problema in più rispetto ai livelli premorbosi da 0 (nessuna esperienza) a 4 (un problema grave).
Il questionario ha dimostrato di avere una buona affidabilità test-retest.
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Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4 e 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Lista di controllo PTSD-civile (PCL-C)
Lasso di tempo: Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4 e 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Il PCL-C è un questionario self-report sulla presenza e la gravità dei sintomi di PTSD.
Il questionario chiede ai soggetti quanto sono stati influenzati da ciascuno dei 17 sintomi di PTSD nell'ultimo mese su una scala che va da 1 (per niente) a 5 (estremamente) per ottenere un punteggio totale di gravità dei sintomi di PTSD e punteggi di sottoscala su (a) ri-sperimentare (b) evitamento (c) eccitazione.
Il PCL-C ha dimostrato di dimostrare un'eccellente coerenza interna e validità convergente con altre misure di PTSD.
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Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4 e 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Inventario rapido della sintomatologia depressiva, autosegnalazione (QIDS-SR)
Lasso di tempo: Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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QIDS-SR è una versione abbreviata dell'Inventory of Depressive Symptomatology, Self-report (IDS-SR) che copre solo gli elementi che valutano i sintomi diagnostici del criterio DSM-IV per la depressione.
Il QIDS-SR contiene 16 elementi che si separano nei nove domini dei sintomi del DSM-IV di (1) tristezza (2) concentrazione (3) autocritica (4) ideazione suicidaria (5) interesse (6) energia/affaticamento (7) disturbi del sonno (8) diminuzione/aumento dell'appetito/peso e (9) agitazione/ritardo psicomotorio.
La ricerca indica che l'IDS-SR ha un'elevata coerenza interna e mostra una validità convergente con l'IDS-SR e la Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
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Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Scala di Beck per ideazione suicidaria (BSS)
Lasso di tempo: Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Il BSS è una misura che quantifica l'intensità dell'attuale intento suicidario cosciente ridimensionando varie dimensioni di pensieri o desideri autodistruttivi.
È stato dimostrato che il BSS ha un'elevata coerenza interna, validità costruttiva ed è sensibile ai cambiamenti nella depressione e nella disperazione.
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Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Mayo-Portland Adaptability Inventory-Edizione militare (MPAI-m)
Lasso di tempo: Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Il MPAI-m è una versione modificata del Mayo-Portland Adaptability Inventory-Fourth Edition (MPAI-4), che ha dimostrato di avere coerenza interna, validità di costrutto, validità predittiva, sensibilità agli effetti del trattamento e validità convergente con il Scala di valutazione della disabilità e Scala Rancho.
L'MPAI-m è una misura affidabile che mostra una validità di costrutto soddisfacente nella valutazione delle capacità funzionali e dell'attività nei membri militari con trauma cranico lieve.
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Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Soddisfazione con Life Scale (SWLS)
Lasso di tempo: Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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L'SWLS è progettato per misurare la soddisfazione per la vita nel suo complesso.
La misura consiste nel segnare un accordo su una scala da 1 (fortemente in disaccordo) a 7 (molto d'accordo) su cinque elementi relativi alla soddisfazione generale della vita.
Il SWLS ha dimostrato di possedere una buona validità convergente con altre scale e valutazioni di benessere soggettivo, stabilità temporale, sensibilità ai cambiamenti nella soddisfazione di vita nel corso dell'intervento clinico e validità discriminante dalle misure di benessere emotivo.
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Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione del dolore
Lasso di tempo: Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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I soggetti saranno valutati per potenziali sindromi dolorose prima di sottoporsi a TMS attivo o fittizio.
Se sono presenti una o più sindromi dolorose, verranno raccolti i dati riguardanti la localizzazione, la qualità e l'intensità del dolore misurati da una scala analogica visiva (VAS) in termini di (1) dolore medio nell'ultima settimana e (2) il peggior incidente di dolore nell'ultima settimana.
La VAS è una misura minimamente invasiva del dolore semplice ed efficiente, che è stata ampiamente utilizzata in contesti clinici e di ricerca.
La VAS è stata esaminata sperimentalmente ed è risultata essere una misura del dolore valida, internamente coerente e affidabile.
Ai soggetti verrà chiesto se hanno provato dolore (in termini di posizione, qualità e intensità misurata da VAS) durante o immediatamente dopo la procedura TMS dopo ogni applicazione di TMS attivo o fittizio.
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Misurato per confrontare le modifiche rispetto alla linea di base; durante le settimane 2, 4, 6 di trattamento; e durante le visite di follow-up del mese 1, del mese 2 e del mese 3 al termine del trattamento.
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Metriche di valutazione neuropsicologica automatizzata (ANAM)
Lasso di tempo: Verrà somministrato 3 volte per confrontare i cambiamenti rispetto a (1) Basale (entro 30 giorni dall'inizio del trattamento TMS o Sham); (2) prima di una sessione durante la settimana 2 del trattamento TMS o Sham; e (3) al completamento del trattamento TMS o Sham (settimana 7).
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L'ANAM (Automated Neuropsychological Assessment Metrics) è una libreria di 22 valutazioni basate su computer che sono sensibili ai cambiamenti cognitivi nell'attenzione, nella concentrazione, la valutazione neurocognitiva standard impiegata da tutti i servizi del Dipartimento della Difesa.
L'ANAM impiega circa 20 minuti per amministrare.
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Verrà somministrato 3 volte per confrontare i cambiamenti rispetto a (1) Basale (entro 30 giorni dall'inizio del trattamento TMS o Sham); (2) prima di una sessione durante la settimana 2 del trattamento TMS o Sham; e (3) al completamento del trattamento TMS o Sham (settimana 7).
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Cambiamenti neuronali strutturali da valutare mediante valutazione MRI
Lasso di tempo: Misurato al basale e confrontato con i risultati al completamento del trattamento (settimana 7).
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L'imaging RM neurologico sarà eseguito su uno scanner MR da 3.0 Tesla dotato di un sottosistema a gradiente ad alte prestazioni. La risonanza magnetica sarà eseguita presso il NICoE con l'analisi e l'archiviazione dei dati da parte dell'Image Processing Core del Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM). Il test MRI utilizzerà la suite di scansione standard NICoE TBI. Attualmente, questo può includere scansioni anatomiche T1 e T2 ad alta risoluzione, FLAIR, DTI, fMRI e perfusione Gd. Le sequenze di scansione per tutti i soggetti saranno il più simili possibile. La durata totale della scansione non supererà i 90 minuti. |
Misurato al basale e confrontato con i risultati al completamento del trattamento (settimana 7).
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Cambiamenti neuronali metabolici da valutare mediante valutazione PET (FDG-PET)
Lasso di tempo: Misurato al basale e confrontato con i risultati della settimana 2 di trattamento e al completamento del trattamento (settimana 7).
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Dopo un periodo di digiuno minimo di 4 ore, viene eseguita una misurazione della glicemia con puntura del dito. Viene quindi somministrata una dose endovenosa di 5 millicuries (mCi) FDG seguita da riposo tranquillo in posizione supina in una stanza buia per 50 (+/- 5) minuti. Le immagini tomografiche assiali computerizzate (TC) a bassa dose co-registrate (fusione) seguite da immagini tomografiche a emissione di positroni (PET) del cervello vengono quindi ottenute su uno scanner PET-CT (Siemens Biograph mCT, Siemens Medical Solutions). Nel caso della seconda PET, al soggetto verrà iniettato l'FDG immediatamente prima di sottoporsi a una singola sessione di trattamento TMS o Sham e otterrà quindi l'imaging TC e PET dopo il completamento della sessione TMS attiva o fittizia. Ciò consentirà al team investigativo di esaminare le correlazioni tra la risposta al trattamento dei sintomi e le aree all'interno del cervello che hanno dimostrato l'attivazione o l'inibizione durante il trattamento con TMS misurata attraverso la PET. |
Misurato al basale e confrontato con i risultati della settimana 2 di trattamento e al completamento del trattamento (settimana 7).
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Valutazione dei biomarcatori: campioni di sangue
Lasso di tempo: Misurato al basale e confrontato con le variazioni alla settimana 7 di trattamento e alla visita di follow-up al mese 3 post-trattamento.
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A ciascuno dei campioni verrà assegnato un codice identificativo univoco per garantire la privacy del paziente e saranno elaborati e conservati all'interno dell'archivio CNRM seguendo tutti i requisiti normativi e IRB. Al momento della raccolta, i biomarcatori verranno inviati al CNRM Biospecimen Repository, situato a Rockville, nel Maryland, per la conservazione. |
Misurato al basale e confrontato con le variazioni alla settimana 7 di trattamento e alla visita di follow-up al mese 3 post-trattamento.
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Valutazione dei biomarcatori: campioni di saliva
Lasso di tempo: Misurato al basale e confrontato con le variazioni alla settimana 7 di trattamento e alla visita di follow-up al mese 3 post-trattamento.
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A ciascuno dei campioni verrà assegnato un codice identificativo univoco per garantire la privacy del paziente e saranno elaborati e conservati all'interno dell'archivio CNRM seguendo tutti i requisiti normativi e IRB. Al momento della raccolta, i biomarcatori verranno inviati al CNRM Biospecimen Repository, situato a Rockville, nel Maryland, per la conservazione. |
Misurato al basale e confrontato con le variazioni alla settimana 7 di trattamento e alla visita di follow-up al mese 3 post-trattamento.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Geoffrey G Grammer, M.C., National Intrepid Center Of Excellence
- Investigatore principale: Paul F Pasquina, M.D., Walter Reed National Military Medical Center
- Cattedra di studio: Louis M French, Psy.D, Walter Reed National Military Medical Center
- Cattedra di studio: Nancy de Almeida, RN, Walter Reed National Military Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Disturbi correlati a traumi e fattori di stress
- Lesioni cerebrali
- Disturbi da stress, traumatici
- Disturbi da stress, post-traumatici
- Lesioni cerebrali, traumatiche
Altri numeri di identificazione dello studio
- Protocol # [397662]
- CNRM 0048 (Altro identificatore: Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM))
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