Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) for å behandle mTBI og PTSD
En studie av bilateral prefrontal transkraniell magnetisk stimulering (TMS) for å behandle symptomene på mild TBI (mTBI) og PTSD
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålene med denne studien er:
For å vurdere endringen på Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) og PTSD Check List-Civilian Version (PCL-C) administrert forbehandling, deretter annenhver uke (uke 2, 4, 6) i løpet av en 7 ukers behandling kurs, deretter månedlig i 3 måneder etter behandling.
Hypotese: Tillegg av høyfrekvent venstre prefrontal og lavfrekvent høyre prefrontal kortikal stimulering vil forbedre symptomrapportering på RPQ og PCL-C hos tjenestemedlemmer med mTBI- og PTSD-symptomer sammenlignet med falsk behandling.
- Å vurdere tolerabiliteten av TMS hos forsøkspersoner målt ved bivirkninger ved aktiv TMS sammenlignet med falsk behandling.
Hypotese: TMS vil vise seg trygt og tolerabelt hos tjenestemedlemmer med mTBI og PTSD.
De sekundære målene for denne studien er:
For å vurdere om TMS resulterer i en forbedring i humøret målt ved Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (QIDS-SR), generell livsfunksjon (fysiske, kognitive, emosjonelle, atferdsmessige og sosiale problemer) målt av Mayo- Portland Adaptability Inventory - militær (MPAI-m), livstilfredshet målt ved Satisfaction With Life Scale (SWLS), og suicidalitet målt ved Beck Scale for Suicidal Ideation (BSS).
Hypotese: TMS vil resultere i en bedring i humør, generell livsfunksjon og livstilfredshet, samt en reduksjon i suicidalitet.
For å vurdere holdbarheten til enhver forbedring realisert av TMS i løpet av tre måneder etter avslutningen av øktene.
Hypotese: Forbedringen oppnådd ved 7 uker med TMS vil vise seg å være stabil, og vise effekter opptil 3 måneder etter avsluttet aktiv behandling.
For å vurdere strukturelle nevronale endringer i løpet av aktiv vs. falsk TMS målt ved MR.
Hypotese 1: Analyse av strukturell MR (3D T1-vektet) vil avdekke økt volum av hippocampus og fremre cingulate cortex hos tjenestemedlemmer som forbedrer PTSD-symptomer (målt ved PCL-C).
Hypotese 2: Mikrostrukturell MR (DTI) vil avsløre FA-økning i corpus callosum og den ucinerte fasciculus hos tjenestemedlemmer som forbedrer målinger av mTBI (dvs. Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire).
For å vurdere metabolske nevronale endringer som oppstår i løpet av aktiv vs. falsk TMS målt ved PET.
Hypotese 1: TMS vil resultere i økt glukoseopptak i de ipsilaterale og kontralaterale hjernehalvdelene for de som viser signifikante forbedringer i de symptomatiske målene for TBI (dvs. RPQ og MPAI-m).
Hypotese 2: TMS vil resultere i redusert glukoseopptak i dorsal fremre cingulate/midt cingulate cortex (dACC/MCC) og i bilateral amygdala for de tjenestemedlemmene med signifikante forbedringer i de symptomatiske målene for PTSD og humør (dvs. PTSD-sjekkliste og QIDS-SR).
Å undersøke virkningsmekanismen til TMS gjennom å se på de metabolske endringene som skjer under en TMS-økt.
Hypotese: Det vil være økt glukoseopptak i venstre prefrontale cortex og redusert glukoseopptak i høyre prefrontal cortex umiddelbart etter aktiv TMS sammenlignet med sham.
- Utforskende: For å vurdere biologiske endringer som er et resultat av TMS-terapi og for å bestemme hvordan biomarkører forholder seg til endringer i PTSD-symptomer.
- Utforskende: For å undersøke hvordan enkeltgenpolymorfismer (SNP) i serotoningener kan relatere seg til TMS-respons og symptomendring.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889
- Rekruttering
- National Intrepid Center of Excellence, Walter Reed National Military Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Ariana C Gover-Chamlou, BA
- Telefonnummer: 301-319-8148
- E-post: ariana.gover-chamlou.ctr@mail.mil
-
Ta kontakt med:
- Nancy de Almeida, RN
- Telefonnummer: 3014001234
- E-post: nancy.k.dealmeida.ctr@mail.mil
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottaker av militær helsehjelp for påmelding (tap av ytelser vil ikke kreve atskillelse fra studiet).
- Over 18 år.
- Tilstedeværelse av mTBI (basert på standard Veterans Affairs (VA)/ Department of Defense (DoD) kriterier).
- Tilstedeværelse av PTSD-symptomer (PCL-score over 30).
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på moderat eller alvorlig TBI (basert på standard VA/DoD-kriterier). Tilfeldige nevroimaging-funn som kan eller ikke kan være relatert til traumer (f.eks. hvit substans hyperintensitet på strukturell MR) er ikke tilstrekkelig til å identifisere et individ som en moderat TBI hvis andre alvorlighetsmarkører faller i det milde TBI-området.
- Anamnese med anfall, bipolar lidelse, schizofreni eller nåværende avhengighet av psykoaktive stoffer.
- Historie med alvorlig eller nylig hjertesykdom.
- Vaskulær, traumatisk, tumoral, smittsom eller metabolsk lesjon i hjernen.
- Bruk av medisiner som potensielt senker krampeterskelen uten samtidig administrering av krampestillende legemidler som kan beskytte mot forekomst av anfall.
- Ikke en egnet kandidat for studiet som bestemt av PI.
- Graviditet eller planer om å bli gravid i løpet av studien (bestemt via urin-graviditetstest).
- Tilstedeværelse av metallisk maskinvare i nær kontakt med utladningsspolen (f.eks. cochleaimplantater, intern pulsgenerator).
- Tilstedeværelse av implanterte hjerneelektroder (kortikale eller dype hjerneelektroder).
- MR-del: Tilstedeværelse av metallfragmenter eller enheter (hjertepacemaker, nevralstimulator, etc.), som er bestemt av en radiolog for å kontraindisere MR (ved 3 Tesla). Også tilstedeværelse av metall (som tannbøyler) som forårsaker betydelig forringelse av MR-signalet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Transkraniell magnetisk stimulering
TMS-økter vil bestå av både 10Hz venstre prefrontal stimulering for 3500 pulser etterfulgt av 1Hz høyre prefrontal stimulering for 1500 pulser per økt, for en total stimuleringstid på omtrent en time per økt.
|
Behandlingen vil bestå av 30 økter med TMS over ca. 7 uker.
Mer spesifikt vil de aktive eller falske TMS-behandlingene utføres fem ganger i uken i 5 påfølgende uker, etterfulgt av en nedtrapping av tre økter i uke 6 og to økter i uke 7. TMS-økter vil bestå av både 10 Hz venstre pre-frontal stimulering for 3500 pulser etterfulgt av 1 Hz høyre pre-frontal stimulering for 1500 pulser per økt, for en total stimuleringstid på omtrent en time per økt.
Disse pulssekvensene har teoretiske mål som kan være involvert i forhold med dårlig motstandskraft, apati, depresjon og angst.
|
|
Sham-komparator: Sham transkraniell magnetisk stimulering
Sham TMS-behandlinger vil bli utført fem ganger i uken i 5 påfølgende uker, etterfulgt av en nedtrapping av tre økter i uke 6 og to økter i uke 7.
|
Behandlingen vil bestå av 30 økter med TMS over ca. 7 uker.
Mer spesifikt vil de aktive eller falske TMS-behandlingene bli utført fem ganger i uken i 5 påfølgende uker, etterfulgt av en nedtrapping av tre økter i uke 6 og to økter i uke 7.
TMS-systemet vil ha tre spoler, en utpekt aktiv og de to andre umerket og identiske i utseende, vekt og avgitt støy, hvorav en vil være aktiv og en av dem vil være falsk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rivermead post-hjernerystelse Symptomer Questionnaire (RPQ)
Tidsramme: Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4 og 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
RPQ måler alvorlighetsgraden av symptomer etter hjernerystelse.
Emnet vurderer thMålt for å sammenligne endringer fra baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling. i hvilken grad 16 symptomer er mer et problem sammenlignet med premorbide nivåer fra 0 (ikke opplevd i det hele tatt) til 4 (et alvorlig problem).
Spørreskjemaet har vist seg å ha god test-retest reliabilitet.
|
Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4 og 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
|
PTSD sjekkliste - sivil (PCL-C)
Tidsramme: Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4 og 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
PCL-C er et selvrapporterende spørreskjema om tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av PTSD-symptomer.
Spørreskjemaet spør forsøkspersonene hvor mye de er påvirket av hvert av 17 PTSD-symptomer den siste måneden på en skala fra 1 (ikke i det hele tatt) til 5 (ekstremt) for å gi en total PTSD-symptom-alvorlighetsscore og subskala-score på (a) gjenoppleve (b) unngåelse (c) opphisselse.
PCL-C har vist seg å demonstrere utmerket intern konsistens og konvergent validitet med andre mål på PTSD.
|
Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4 og 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rask oversikt over depressiv symptomatologi, selvrapportering (QIDS-SR)
Tidsramme: Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
QIDS-SR er en forkortet versjon av Inventory of Depressive Symptomatology, Self-report (IDS-SR) som bare dekker elementer som vurderer DSM-IV-kriteriet diagnostiske symptomer for depresjon.
QIDS-SR inneholder 16 elementer som skiller seg inn i de ni DSM-IV symptomdomenene (1) tristhet (2) konsentrasjon (3) selvkritikk (4) selvmordstanker (5) interesse (6) energi/tretthet (7) søvnforstyrrelse (8) reduksjon/økning i appetitt/vekt og (9) psykomotorisk agitasjon/retardasjon.
Forskning indikerer at IDS-SR har høy intern konsistens og viser konvergent validitet med IDS-SR og Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
|
Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
|
Beck-skala for selvmordstanker (BSS)
Tidsramme: Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
BSS er et mål som kvantifiserer intensiteten av nåværende bevisst selvmordsintensjon ved å skalere ulike dimensjoner av selvdestruktive tanker eller ønsker.
BSS har vist seg å ha høy intern konsistens, konstruksjonsvaliditet og være følsom for endringer i depresjon og håpløshet.
|
Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
|
Mayo-Portland Adaptability Inventory-Military Edition (MPAI-m)
Tidsramme: Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
MPAI-m er en modifisert versjon av Mayo-Portland Adaptability Inventory-Fourth Edition (MPAI-4), som har vist seg å ha intern konsistens, konstruksjonsvaliditet, prediktiv validitet, følsomhet for behandlingseffekter og har konvergent validitet med Disability Rating Scale og Rancho Scale.
MPAI-m er et pålitelig mål som viser tilfredsstillende konstruksjonsvaliditet ved vurdering av funksjonelle evner og aktivitet hos militære medlemmer med mild TBI.
|
Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
|
Tilfredshet med livsskala (SWLS)
Tidsramme: Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
SWLS er designet for å måle tilfredshet med livet som helhet.
Tiltaket går ut på å markere enighet på en skala fra 1 (helt uenig) til 7 (helt enig) på fem punkter som gjelder generell livstilfredshet.
SWLS har vist seg å ha god konvergent validitet med andre skalaer og vurderinger av subjektivt velvære, tidsstabilitet, følsomhet for endringer i livstilfredshet i løpet av klinisk intervensjon, og diskriminerende validitet fra emosjonelle velværemål.
|
Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertevurdering
Tidsramme: Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
Forsøkspersonene vil bli vurdert for potensielle smertesyndromer før de gjennomgår aktiv eller falsk TMS.
Hvis ett eller flere smertesyndromer er tilstede, vil det bli samlet inn data angående smerteplassering, kvalitet og intensitet målt med en visuell analog skala (VAS) i form av (1) gjennomsnittlig smerte den siste uken og (2) den verste hendelsen smerte den siste uken.
VAS er et enkelt og effektivt minimalt påtrengende mål på smerte, som har blitt mye brukt i kliniske og forskningsmiljøer.
VAS har blitt eksperimentelt undersøkt og har vist seg å være et gyldig, internt konsistent og pålitelig mål på smerte.
Forsøkspersonene vil bli spurt om de har opplevd smerte (med hensyn til plassering, kvalitet og intensitet målt ved VAS) under, eller umiddelbart etter, TMS-prosedyren etter hver påføring av aktiv eller falsk TMS.
|
Målt for å sammenligne endringer fra Baseline; i uke 2, 4, 6 av behandlingen; og i løpet av måned 1, måned 2 og måned 3 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.
|
|
Automated Neuropsychological Assessment Metrics (ANAM)
Tidsramme: Vil bli administrert 3 ganger for å sammenligne endringer fra (1) Baseline (innen 30 dager etter oppstart av TMS eller Sham-behandling); (2) før en økt i uke 2 med TMS- eller Sham-behandling; og (3) ved fullføring av TMS- eller Sham-behandling (uke 7).
|
Automated Neuropsychological Assessment Metrics (ANAM) er et bibliotek med datamaskinbaserte 22 vurderinger som er følsomme for kognitive endringer i oppmerksomhet, konsentrasjon, standard nevrokognitiv vurdering som brukes av alle tjenester i forsvarsdepartementet.
ANAM tar omtrent 20 minutter å administrere.
|
Vil bli administrert 3 ganger for å sammenligne endringer fra (1) Baseline (innen 30 dager etter oppstart av TMS eller Sham-behandling); (2) før en økt i uke 2 med TMS- eller Sham-behandling; og (3) ved fullføring av TMS- eller Sham-behandling (uke 7).
|
|
Strukturelle nevronale endringer som skal vurderes ved MR-vurdering
Tidsramme: Målt ved baseline og sammenlignet med resultater ved avsluttet behandling (uke 7).
|
Nevrologisk MR-avbildning vil være på en 3.0 Tesla MR-skanner utstyrt med et høyytelses gradient-undersystem. MR vil bli utført ved NICoE med dataanalyse og lagring av Image Processing Core ved Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM). MR-testingen vil bruke standard NICoE TBI-skanningssuite. For øyeblikket kan dette inkludere høyoppløselige T1 og T2 anatomiske skanninger, FLAIR, DTI, fMRI og Gd-perfusjon. Skannesekvenser for alle fag vil være så like som mulig. Total skanningsvarighet vil ikke overstige 90 minutter. |
Målt ved baseline og sammenlignet med resultater ved avsluttet behandling (uke 7).
|
|
Metabolske nevronale endringer som skal vurderes ved PET-vurdering (FDG-PET)
Tidsramme: Målt ved baseline og sammenlignet med resultater fra uke 2 av behandlingen, og ved avsluttet behandling (uke 7).
|
Etter en minimum 4-timers fasteperiode utføres et blodsukkernivå i fingerstikk. En intravenøs dose på 5 millicuries (mCi) FDG administreres deretter etterfulgt av rolig hvile i ryggleie i et mørklagt rom i 50 (+/- 5) minutter. Samregistrerte (fusjon) lavdose-beregnet aksialtomografiske (CT) bilder etterfulgt av positronemisjonstomografiske (PET) bilder av hjernen oppnås deretter på en PET-CT-skanner (Siemens Biograph mCT, Siemens Medical Solutions). Når det gjelder den andre PET-en, vil pasienten bli injisert med FDG umiddelbart før han gjennomgår en enkelt TMS- eller Sham-behandlingsøkt, og vil deretter få CT- og PET-bilde etter fullføring av den aktive eller falske TMS-sesjonen. Dette vil tillate undersøkelsesteamet å undersøke sammenhenger mellom symptombehandlingsrespons og områder i hjernen som demonstrerte enten aktivering eller hemming under TMS-behandling målt gjennom PET. |
Målt ved baseline og sammenlignet med resultater fra uke 2 av behandlingen, og ved avsluttet behandling (uke 7).
|
|
Biomarkørvurdering: Blodprøver
Tidsramme: Målt ved baseline og sammenlignet med endringer ved uke 7 av behandling, og måned 3 oppfølgingsbesøk etter behandling.
|
Prøver vil hver bli tildelt en unik identifiserende kode for å sikre pasientens personvern og vil bli behandlet og vedlikeholdt i CNRM-lageret i henhold til alle IRB- og regulatoriske krav. Ved innsamling vil biomarkører bli sendt til CNRM Biospecimen Repository, som ligger i Rockville, Maryland for lagring. |
Målt ved baseline og sammenlignet med endringer ved uke 7 av behandling, og måned 3 oppfølgingsbesøk etter behandling.
|
|
Biomarkørvurdering: Spyttprøver
Tidsramme: Målt ved baseline og sammenlignet med endringer ved uke 7 av behandling, og måned 3 oppfølgingsbesøk etter behandling.
|
Prøver vil hver bli tildelt en unik identifiserende kode for å sikre pasientens personvern og vil bli behandlet og vedlikeholdt i CNRM-lageret i henhold til alle IRB- og regulatoriske krav. Ved innsamling vil biomarkører bli sendt til CNRM Biospecimen Repository, som ligger i Rockville, Maryland for lagring. |
Målt ved baseline og sammenlignet med endringer ved uke 7 av behandling, og måned 3 oppfølgingsbesøk etter behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Geoffrey G Grammer, M.C., National Intrepid Center Of Excellence
- Hovedetterforsker: Paul F Pasquina, M.D., Walter Reed National Military Medical Center
- Studiestol: Louis M French, Psy.D, Walter Reed National Military Medical Center
- Studiestol: Nancy de Almeida, RN, Walter Reed National Military Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Protocol # [397662]
- CNRM 0048 (Annen identifikator: Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .