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Stimulation magnétique transcrânienne (TMS) pour traiter le mTBI et le SSPT

19 novembre 2015 mis à jour par: Walter Reed National Military Medical Center

Une étude de la stimulation magnétique transcrânienne préfrontale bilatérale (TMS) pour traiter les symptômes du TBI léger (mTBI) et du SSPT

L'objectif global de ce projet est de déterminer l'efficacité et la tolérabilité de la TMS pour les lésions cérébrales traumatiques légères (mTBI) avec des symptômes de SSPT et de corréler la réponse au traitement avec des facteurs anatomiques et biologiques propres à chaque membre du service (SM). Des travaux exploratoires seront effectués pour examiner les changements neuronaux et biologiques qui peuvent survenir au cours du traitement par TMS.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de cette étude sont :

  1. Évaluer le changement sur le Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) et le PTSD Check List-Civilian Version (PCL-C) administré avant le traitement, puis toutes les deux semaines (semaines 2, 4, 6) pendant un traitement de 7 semaines cure, puis mensuellement pendant 3 mois après le traitement.

    Hypothèse : L'ajout d'une stimulation corticale préfrontale gauche à haute fréquence et préfrontale droite à basse fréquence améliorera la notification des symptômes sur le RPQ et le PCL-C chez les membres du service présentant des symptômes de TCL et de SSPT par rapport au traitement fictif.

  2. Évaluer la tolérabilité de la SMT chez les sujets, mesurée par les effets secondaires de la SMT active par rapport au traitement fictif.

Hypothèse : TMS s'avérera sûr et tolérable chez les militaires atteints de TBI et de SSPT.

Les objectifs secondaires de cette étude sont :

  1. Évaluer si la TMS entraîne une amélioration de l'humeur telle que mesurée par le Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (QIDS-SR), le fonctionnement général de la vie (problèmes physiques, cognitifs, émotionnels, comportementaux et sociaux) tel que mesuré par le Mayo- Inventaire d'adaptabilité de Portland - militaire (MPAI-m), satisfaction à l'égard de la vie mesurée par l'échelle de satisfaction à l'égard de la vie (SWLS) et suicidalité mesurée par l'échelle de Beck pour les idées suicidaires (BSS).

    Hypothèse : la SMT entraînera une amélioration de l'humeur, du fonctionnement général de la vie et de la satisfaction de vivre, ainsi qu'une réduction de la tendance suicidaire.

  2. Évaluer la durabilité de toute amélioration réalisée par TMS au cours des trois mois suivant la fin des sessions.

    Hypothèse : L'amélioration réalisée par 7 semaines de TMS s'avérera stable, montrant des effets jusqu'à 3 mois après la fin du traitement actif.

  3. Évaluer les modifications neuronales structurelles au cours de la TMS active par rapport à la TMS factice, telles que mesurées par IRM.

    Hypothèse 1 : L'analyse de l'IRM structurelle (3D pondérée en T1) révélera une augmentation du volume de l'hippocampe et du cortex cingulaire antérieur chez les membres du service dont les symptômes de SSPT s'améliorent (mesurés par le PCL-C).

    Hypothèse 2 : L'IRM microstructurale (DTI) révélera une augmentation de l'AF dans le corps calleux et le fasciculus non ciné chez les membres du service qui s'améliorent dans les mesures de mTBI (c'est-à-dire, Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire).

  4. Évaluer les changements neuronaux métaboliques qui se produisent au cours de la SMT active par rapport à la SMT factice, tels que mesurés par la TEP.

    Hypothèse 1 : La SMT entraînera une augmentation de l'absorption de glucose dans les hémisphères cérébraux ipsilatéral et controlatéral pour ceux qui montrent des améliorations significatives dans les mesures symptomatiques du TBI (c.-à-d. RPQ et MPAI-m).

    Hypothèse 2 : La TMS entraînera une diminution de l'absorption de glucose dans le cortex cingulaire antérieur/médian dorsal (dACC/MCC) et dans l'amygdale bilatérale pour les membres du service présentant des améliorations significatives des mesures symptomatiques du SSPT et de l'humeur (c. Liste de contrôle du SSPT et QIDS-SR).

  5. Examiner le mécanisme d'action du TMS en examinant les changements métaboliques qui se produisent au cours d'une séance de TMS.

    Hypothèse : Il y aura une augmentation de l'absorption de glucose dans le cortex préfrontal gauche et une diminution de l'absorption de glucose dans le cortex préfrontal droit immédiatement après la TMS active par rapport au simulacre.

  6. Exploratoire : Évaluer les changements biologiques qui résultent de la thérapie TMS et déterminer comment les biomarqueurs sont liés aux changements dans les symptômes du SSPT.
  7. Exploratoire : Examiner comment les polymorphismes monogéniques (SNP) dans les gènes de la sérotonine peuvent être liés à la réponse TMS et au changement des symptômes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
        • Recrutement
        • National Intrepid Center of Excellence, Walter Reed National Military Medical Center
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Bénéficiaire militaire des soins de santé pour l'inscription (la perte des avantages ne nécessitera pas la séparation de l'étude).
  2. Plus de 18 ans.
  3. Présence de mTBI (sur la base des critères standard des anciens combattants (VA) / ministère de la Défense (DoD)).
  4. Présence de symptômes de SSPT (score PCL supérieur à 30).

Critère d'exclusion:

  1. Preuve de TBI modéré ou sévère (basé sur les critères standard VA/DoD). Découvertes fortuites de neuroimagerie qui peuvent ou non être liées à un traumatisme (par ex. les hyperintensités de la substance blanche sur l'IRM structurelle) ne sont pas suffisantes pour identifier un sujet comme un TBI modéré si d'autres marqueurs de gravité se situent dans la plage des TBI légers.
  2. Antécédents de convulsions, de trouble bipolaire, de schizophrénie ou de dépendance actuelle à une ou plusieurs substances psychoactives.
  3. Antécédents de maladie cardiaque grave ou récente.
  4. Lésion vasculaire, traumatique, tumorale, infectieuse ou métabolique du cerveau.
  5. Utilisation de médicaments qui abaissent potentiellement le seuil épileptogène sans administration concomitante d'anticonvulsivants qui peuvent protéger contre la survenue de crises.
  6. Pas un candidat approprié pour l'étude tel que déterminé par le PI.
  7. Grossesse ou projet de devenir enceinte au cours de l'étude (déterminé par un test de grossesse urinaire).
  8. Présence de matériel métallique en contact étroit avec la bobine de décharge (par ex. implants cochléaires, générateur d'impulsions interne).
  9. Présence d'électrodes cérébrales implantées (électrodes corticales ou profondes du cerveau).
  10. Portion IRM : Présence de fragments métalliques ou d'appareils (stimulateur cardiaque, neurostimulateur, etc.), qui sont déterminés par un radiologue comme contre-indiquant l'IRM (à 3 Tesla). Aussi, présence de métal (comme les appareils dentaires) qui provoque une dégradation importante du signal IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stimulation magnétique transcrânienne
Les séances TMS consisteront à la fois en une stimulation préfrontale gauche de 10 Hz pour 3 500 impulsions suivie d'une stimulation préfrontale droite de 1 Hz pour 1 500 impulsions par séance, pour un temps de stimulation total d'environ une heure par séance.
Dispositif: Stimulation magnétique transcrânienne
Le traitement consistera en 30 séances de TMS sur environ 7 semaines. Plus précisément, les traitements TMS actifs ou factices seront effectués cinq fois par semaine pendant 5 semaines consécutives, suivis d'une diminution de trois séances au cours de la semaine 6 et de deux séances au cours de la semaine 7. Les séances de TMS consisteront à la fois en 10 Hz pré-frontal gauche stimulation pendant 3 500 impulsions suivie d'une stimulation préfrontale droite de 1 Hz pendant 1 500 impulsions par séance, pour un temps de stimulation total d'environ une heure par séance. Ces séquences d'impulsions ont des cibles théoriques qui peuvent être impliquées dans des conditions de faible résilience, d'apathie, de dépression et d'anxiété.
Comparateur factice: Stimulation magnétique transcrânienne factice
Les traitements Sham TMS seront effectués cinq fois par semaine pendant 5 semaines consécutives, suivis d'une réduction de trois séances au cours de la semaine 6 et de deux séances au cours de la semaine 7.
Dispositif: Stimulation magnétique transcrânienne factice
Le traitement consistera en 30 séances de TMS sur environ 7 semaines. Plus précisément, les traitements TMS actifs ou fictifs seront effectués cinq fois par semaine pendant 5 semaines consécutives, suivis d'une diminution de trois séances au cours de la semaine 6 et de deux séances au cours de la semaine 7. Le système TMS aura trois bobines, une désignée active et les deux autres non étiquetées et identiques en apparence, poids et bruits émis, dont l'une sera active et l'autre sera factice.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur les symptômes post-commotionnels de Rivermead (RPQ)
Délai: Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4 et 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Le RPQ mesure la gravité des symptômes post-commotionnels. Le sujet évalue thMeasured pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi du mois 1, du mois 2 et du mois 3 après la fin du traitement.e degré auquel 16 symptômes sont plus problématiques par rapport aux niveaux prémorbides de 0 (pas du tout ressenti) à 4 (un problème grave). Il a été démontré que le questionnaire a une bonne fiabilité test-retest.
Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4 et 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Liste de contrôle du SSPT - Civil (PCL-C)
Délai: Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4 et 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Le PCL-C est un questionnaire d'auto-évaluation sur la présence et la gravité des symptômes du SSPT. Le questionnaire demande aux sujets dans quelle mesure ils sont affectés par chacun des 17 symptômes du SSPT au cours du dernier mois sur une échelle allant de 1 (pas du tout) à 5 (extrêmement) pour donner un score total de gravité des symptômes du SSPT et des scores de sous-échelle sur (a) revivre (b) l'évitement (c) l'excitation. Il a été démontré que le PCL-C démontre une excellente cohérence interne et une validité convergente avec d'autres mesures du SSPT.
Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4 et 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inventaire rapide de la symptomatologie dépressive, auto-évaluation (QIDS-SR)
Délai: Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Le QIDS-SR est une version abrégée de l'inventaire de la symptomatologie dépressive, auto-rapport (IDS-SR) qui couvre uniquement les éléments qui évaluent les symptômes diagnostiques du critère DSM-IV pour la dépression. Le QIDS-SR contient 16 éléments qui se séparent en neuf domaines de symptômes du DSM-IV de (1) tristesse (2) concentration (3) autocritique (4) idées suicidaires (5) intérêt (6) énergie/fatigue (7) troubles du sommeil (8) diminution/augmentation de l'appétit/du poids et (9) agitation/retard psychomoteur. La recherche indique que l'IDS-SR a une cohérence interne élevée et montre une validité convergente avec l'IDS-SR et l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D).
Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Échelle de Beck pour les idées suicidaires (BSS)
Délai: Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Le BSS est une mesure qui quantifie l'intensité de l'intention suicidaire consciente actuelle en mettant à l'échelle diverses dimensions des pensées ou des désirs autodestructeurs. Il a été démontré que le BSS a une cohérence interne élevée, une validité de construction et est sensible aux changements dans la dépression et le désespoir.
Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Inventaire d'adaptabilité Mayo-Portland - Édition militaire (MPAI-m)
Délai: Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Le MPAI-m est une version modifiée du Mayo-Portland Adaptability Inventory-Fourth Edition (MPAI-4), qui s'est avéré avoir une cohérence interne, une validité de construction, une validité prédictive, une sensibilité aux effets du traitement et une validité convergente avec le Échelle d'évaluation du handicap et échelle de Rancho. Le MPAI-m est une mesure fiable qui montre une validité conceptuelle satisfaisante dans l'évaluation des capacités fonctionnelles et de l'activité chez les militaires présentant un TBI léger.
Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Échelle de satisfaction à l'égard de la vie (SWLS)
Délai: Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Le SWLS est conçu pour mesurer la satisfaction à l'égard de la vie dans son ensemble. La mesure consiste à marquer l'accord sur une échelle de 1 (fortement en désaccord) à 7 (fortement d'accord) sur cinq items relatifs à la satisfaction générale à l'égard de la vie. Il a été démontré que le SWLS possède une bonne validité convergente avec d'autres échelles et évaluations du bien-être subjectif, de la stabilité temporelle, de la sensibilité aux changements de la satisfaction de vivre au cours de l'intervention clinique et de la validité discriminante des mesures du bien-être émotionnel.
Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la douleur
Délai: Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Les sujets seront évalués pour les syndromes douloureux potentiels avant de subir une SMT active ou fictive. Si un ou plusieurs syndromes douloureux sont présents, des données seront recueillies concernant la localisation, la qualité et l'intensité de la douleur mesurées par une échelle visuelle analogique (EVA) en termes de (1) douleur moyenne au cours de la semaine écoulée et (2) le pire incident de douleur au cours de la semaine dernière. L'EVA est une mesure simple et efficace de la douleur peu intrusive, qui a été largement utilisée dans les milieux cliniques et de recherche. L'EVA a été examinée expérimentalement et s'est avérée être une mesure de la douleur valide, cohérente et fiable. Les sujets seront interrogés pour savoir s'ils ont ressenti de la douleur (en termes de localisation, de qualité et d'intensité mesurée par l'EVA) pendant ou immédiatement après la procédure TMS après chaque application de TMS actif ou factice.
Mesuré pour comparer les changements par rapport à la référence ; pendant les semaines 2, 4, 6 de traitement ; et pendant les visites de suivi des mois 1, 2 et 3 après la fin du traitement.
Métriques d'évaluation neuropsychologique automatisées (ANAM)
Délai: Sera administré 3 fois pour comparer les changements par rapport (1) à la valeur initiale (dans les 30 jours suivant le début du traitement TMS ou simulé ); (2) avant une séance au cours de la semaine 2 du traitement TMS ou Sham ; et (3) à la fin du traitement TMS ou Sham (semaine 7).
Les Automated Neuropsychological Assessment Metrics (ANAM) sont une bibliothèque de 22 évaluations informatisées sensibles aux changements cognitifs de l'attention, de la concentration, l'évaluation neurocognitive standard utilisée par tous les services du ministère de la Défense. L'ANAM prend environ 20 minutes à administrer.
Sera administré 3 fois pour comparer les changements par rapport (1) à la valeur initiale (dans les 30 jours suivant le début du traitement TMS ou simulé ); (2) avant une séance au cours de la semaine 2 du traitement TMS ou Sham ; et (3) à la fin du traitement TMS ou Sham (semaine 7).
Modifications neuronales structurelles à évaluer par évaluation IRM
Délai: Mesuré au départ et comparé aux résultats à la fin du traitement (semaine 7).

L'imagerie RM neurologique se fera sur un scanner 3.0 Tesla MR équipé d'un sous-système de gradient haute performance. L'IRM sera réalisée au NICoE avec analyse et stockage des données par le Centre de Traitement d'Images du Centre de Neurosciences et Médecine Régénérative (CNRM).

Les tests IRM utiliseront la suite d'analyses standard NICoE TBI. Actuellement, cela peut inclure des scans anatomiques T1 et T2 haute résolution, FLAIR, DTI, IRMf et Gd-perfusion. Les séquences de balayage pour tous les sujets seront aussi similaires que possible. La durée totale de l'analyse ne dépassera pas 90 minutes.
Mesuré au départ et comparé aux résultats à la fin du traitement (semaine 7).
Modifications métaboliques neuronales à évaluer par TEP (FDG-PET)
Délai: Mesuré au départ et comparé aux résultats de la semaine 2 du traitement et à la fin du traitement (semaine 7).

Après une période de jeûne minimum de 4 heures, une mesure de la glycémie au bout du doigt est effectuée. Une dose intraveineuse de 5 millicuries (mCi) de FDG est ensuite administrée, suivie d'un repos calme en décubitus dorsal dans une pièce sombre pendant 50 (+/- 5) minutes. Des images de tomographie axiale calculée (CT) à faible dose co-enregistrées (fusion) suivies d'images de tomographie par émission de positrons (TEP) du cerveau sont ensuite obtenues sur un scanner TEP-TDM (Siemens Biograph mCT, Siemens Medical Solutions).

Dans le cas de la deuxième TEP, le sujet recevra une injection de FDG immédiatement avant de subir une seule séance de traitement TMS ou fictive et obtiendra ensuite l'imagerie CT et TEP après la fin de la séance TMS active ou fictive. Cela permettra à l'équipe de recherche d'examiner les corrélations entre la réponse au traitement des symptômes et les zones du cerveau qui ont démontré une activation ou une inhibition pendant le traitement par TMS, mesurées par PET.
Mesuré au départ et comparé aux résultats de la semaine 2 du traitement et à la fin du traitement (semaine 7).
Évaluation des biomarqueurs : échantillons de sang
Délai: Mesuré au départ et comparé aux changements à la semaine 7 du traitement et à la visite de suivi du mois 3 après le traitement.

Les échantillons se verront attribuer un code d'identification unique pour garantir la confidentialité des patients et seront traités et conservés dans le référentiel du CNRM conformément à toutes les exigences de l'IRB et de la réglementation.

Lors de la collecte, les biomarqueurs seront envoyés au CNRM Biospecimen Repository, situé à Rockville, Maryland pour stockage.
Mesuré au départ et comparé aux changements à la semaine 7 du traitement et à la visite de suivi du mois 3 après le traitement.
Évaluation des biomarqueurs : échantillons de salive
Délai: Mesuré au départ et comparé aux changements à la semaine 7 du traitement et à la visite de suivi du mois 3 après le traitement.

Les échantillons se verront attribuer un code d'identification unique pour garantir la confidentialité des patients et seront traités et conservés dans le référentiel du CNRM conformément à toutes les exigences de l'IRB et de la réglementation.

Lors de la collecte, les biomarqueurs seront envoyés au CNRM Biospecimen Repository, situé à Rockville, Maryland pour stockage.
Mesuré au départ et comparé aux changements à la semaine 7 du traitement et à la visite de suivi du mois 3 après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Walter Reed National Military Medical Center

Collaborateurs

Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Geoffrey G Grammer, M.C., National Intrepid Center Of Excellence
  • Chercheur principal: Paul F Pasquina, M.D., Walter Reed National Military Medical Center
  • Chaise d'étude: Louis M French, Psy.D, Walter Reed National Military Medical Center
  • Chaise d'étude: Nancy de Almeida, RN, Walter Reed National Military Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2015

Première publication (Estimation)

1 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Protocol # [397662]
  • CNRM 0048 (Autre identifiant: Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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