Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) för att behandla mTBI och PTSD
En studie av bilateral prefrontal transkraniell magnetisk stimulering (TMS) för att behandla symptomen på mild TBI (mTBI) och PTSD
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De primära målen för denna studie är:
För att bedöma förändringen på Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) och PTSD Check List-Civil Version (PCL-C) administrerad förbehandling, sedan varannan vecka (vecka 2, 4, 6) under en 7 veckors behandling kurs, sedan varje månad i 3 månader efter behandlingen.
Hypotes: Tillägget av högfrekvent vänster prefrontal och lågfrekvent höger prefrontal kortikal stimulering kommer att förbättra symtomrapporteringen av RPQ och PCL-C hos servicemedlemmar med mTBI- och PTSD-symtom jämfört med skenbehandling.
- Att bedöma tolerabiliteten av TMS hos försökspersoner mätt som biverkningar vid aktiv TMS jämfört med skenbehandling.
Hypotes: TMS kommer att visa sig säkert och tolererbart för servicemedlemmar med mTBI och PTSD.
De sekundära målen för denna studie är:
För att bedöma om TMS resulterar i en förbättring av humöret, mätt med Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (QIDS-SR), allmän livsfunktion (fysiska, kognitiva, emotionella, beteendemässiga och sociala problem) mätt av Mayo- Portland Adaptability Inventory - militär (MPAI-m), livstillfredsställelse mätt med Satisfaction With Life Scale (SWLS) och suicidalitet mätt med Beck Scale for Suicidal Ideation (BSS).
Hypotes: TMS kommer att resultera i en förbättring av humör, allmän livsfunktion och livstillfredsställelse, samt en minskning av suicidalitet.
För att bedöma hållbarheten för eventuella förbättringar som TMS realiserat under loppet av tre månader efter avslutade sessioner.
Hypotes: Förbättringen som uppnås genom 7 veckors TMS kommer att visa sig stabil och visa effekter upp till 3 månader efter avslutad aktiv behandling.
För att bedöma strukturella neuronala förändringar under loppet av aktiv kontra sken-TMS mätt med MRT.
Hypotes 1: Analys av strukturell MRT (3D T1-viktad) kommer att avslöja ökad volym av hippocampus och främre cingulate cortex hos servicemedlemmar som förbättrar PTSD-symtom (mätt med PCL-C).
Hypotes 2: Mikrostrukturell MRI (DTI) kommer att avslöja FA-ökning i corpus callosum och den okinerade fasciculus hos tjänstemedlemmar som förbättras i mått på mTBI (dvs Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire).
För att bedöma metaboliska neuronala förändringar som inträffar under loppet av aktiv kontra sken-TMS mätt med PET.
Hypotes 1: TMS kommer att resultera i ökat glukosupptag i de ipsilaterala och kontralaterala hjärnhemisfärerna för dem som visar signifikanta förbättringar i de symtomatiska mätningarna av TBI (dvs. RPQ och MPAI-m).
Hypotes 2: TMS kommer att resultera i minskat glukosupptag i den dorsala främre cingulate/midcingulate cortex (dACC/MCC) och i den bilaterala amygdala för de servicemedlemmar med signifikanta förbättringar i de symtomatiska måtten på PTSD och humör (dvs. PTSD-checklista och QIDS-SR).
Att undersöka verkningsmekanismen för TMS genom att titta på de metabola förändringar som sker under en TMS-session.
Hypotes: Det kommer att ske ökat glukosupptag i den vänstra prefrontala cortex och minskat glukosupptag i den högra prefrontala cortex omedelbart efter aktiv TMS jämfört med sham.
- Utforskande: Att bedöma biologiska förändringar som är ett resultat av TMS-terapi och att bestämma hur biomarkörer relaterar till förändringar i PTSD-symtom.
- Utforskande: Att undersöka hur singelgenpolymorfismer (SNP) i serotoningener kan relatera till TMS-svar och symtomförändring.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889
- Rekrytering
- National Intrepid Center of Excellence, Walter Reed National Military Medical Center
-
Kontakt:
- Ariana C Gover-Chamlou, BA
- Telefonnummer: 301-319-8148
- E-post: ariana.gover-chamlou.ctr@mail.mil
-
Kontakt:
- Nancy de Almeida, RN
- Telefonnummer: 3014001234
- E-post: nancy.k.dealmeida.ctr@mail.mil
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Militär hälsovårdsmottagare för inskrivning (förlust av förmåner kräver inte separation från studien).
- Över 18 år.
- Förekomst av mTBI (baserat på standardkriterier för Veterans Affairs (VA)/ Department of Defense (DoD).
- Närvaro av PTSD-symtom (PCL-poäng över 30).
Exklusions kriterier:
- Bevis på måttlig eller svår TBI (baserat på standard VA/DoD-kriterier). Tillfälliga neuroavbildningsfynd som kan eller inte kan vara relaterade till trauma (t.ex. vit substans hyperintensitet på strukturell MRI) är inte tillräckliga för att identifiera en patient som en måttlig TBI om andra svårighetsmarkörer faller inom det milda TBI-intervallet.
- Historik med anfall, bipolär sjukdom, schizofreni eller aktuellt beroende av psykoaktiva substanser.
- Historik av allvarlig eller nyligen inträffad hjärtsjukdom.
- Vaskulär, traumatisk, tumör, infektiös eller metabolisk skada i hjärnan.
- Användning av läkemedel som potentiellt sänker anfallströskeln utan samtidig administrering av antikonvulsiva läkemedel som kan skydda mot anfall.
- Inte en lämplig kandidat för studien som fastställts av PI.
- Graviditet eller planerar att bli gravid under studiens gång (bestäms via urin-graviditetstest).
- Närvaro av metallisk hårdvara i nära kontakt med urladdningsspolen (t.ex. cochleaimplantat, intern pulsgenerator).
- Närvaro av implanterade hjärnelektroder (kortikala eller djupa hjärnelektroder).
- MRT-del: Förekomst av metallfragment eller enheter (hjärtpacemaker, neural stimulator, etc.), som av en radiolog bestäms kontraindicera MRT (vid 3 Tesla). Dessutom förekomst av metall (såsom tandställning) som orsakar betydande försämring av MRT-signalen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Transkraniell magnetisk stimulering
TMS-sessioner kommer att bestå av både 10Hz vänster prefrontal stimulering under 3 500 pulser följt av 1 Hz höger prefrontal stimulering för 1 500 pulser per session, för en total stimuleringstid på cirka en timme per session.
|
Behandlingen kommer att bestå av 30 sessioner med TMS under cirka 7 veckor.
Mer specifikt kommer de aktiva eller skenbara TMS-behandlingarna att genomföras fem gånger i veckan under 5 på varandra följande veckor, följt av en nedtrappning av tre sessioner under vecka 6 och två sessioner under vecka 7. TMS-sessioner kommer att bestå av både 10 Hz vänster pre-frontal stimulering för 3 500 pulser följt av 1 Hz höger pre-frontal stimulering för 1 500 pulser per session, för en total stimuleringstid på cirka en timme per session.
Dessa pulssekvenser har teoretiska mål som kan vara inblandade i tillstånd med dålig spänst, apati, depression och ångest.
|
|
Sham Comparator: Sham transkraniell magnetisk stimulering
Sham TMS-behandlingar kommer att genomföras fem gånger i veckan under 5 på varandra följande veckor, följt av en nedtrappning av tre sessioner under vecka 6 och två sessioner under vecka 7.
|
Behandlingen kommer att bestå av 30 sessioner med TMS under cirka 7 veckor.
Mer specifikt kommer de aktiva eller skenbara TMS-behandlingarna att utföras fem gånger i veckan under 5 på varandra följande veckor, följt av en nedtrappning av tre sessioner under vecka 6 och två sessioner under vecka 7.
TMS-systemet kommer att ha tre spolar, en betecknad aktiv och de andra två omärkta och identiska i utseende, vikt och ljud som avges, varav en kommer att vara aktiv och en kommer att vara sken.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ)
Tidsram: Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4 och 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
RPQ mäter svårighetsgraden av symtom efter hjärnskakning.
Ämnet betygsätter thMeasured för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling. i vilken grad 16 symtom är mer av ett problem jämfört med premorbida nivåer från 0 (inte upplevt alls) till 4 (ett allvarligt problem).
Enkäten har visat sig ha god test-re-test reliabilitet.
|
Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4 och 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
|
PTSD checklista-civil (PCL-C)
Tidsram: Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4 och 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
PCL-C är ett självrapporterande frågeformulär om förekomsten och svårighetsgraden av PTSD-symtom.
Enkäten frågar försökspersonerna hur mycket de påverkas av vart och ett av 17 PTSD-symtom under den senaste månaden på en skala från 1 (inte alls) till 5 (extremt) för att ge en total PTSD-symtomsgrad och subskalapoäng på (a) återuppleva (b) undvikande (c) upphetsning.
PCL-C har visat sig visa utmärkt intern överensstämmelse och konvergent validitet med andra mått på PTSD.
|
Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4 och 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Snabbinventering av depressiv symtomatologi, självrapportering (QIDS-SR)
Tidsram: Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
QIDS-SR är en förkortad version av Inventory of Depressive Symptomatology, Self-report (IDS-SR) som bara täcker artiklar som bedömer DSM-IV-kriteriet diagnostiska symptom för depression.
QIDS-SR innehåller 16 föremål som separeras i de nio DSM-IV-symptomdomänerna (1) sorg (2) koncentration (3) självkritik (4) självmordstankar (5) intresse (6) energi/trötthet (7) sömnstörning (8) minskning/ökning av aptit/vikt och (9) psykomotorisk agitation/retardation.
Forskning visar att IDS-SR har hög intern konsistens och visar konvergent validitet med IDS-SR och Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
|
Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
|
Beck Scale for Suicide Ideation (BSS)
Tidsram: Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
BSS är ett mått som kvantifierar intensiteten av nuvarande medvetna självmordsavsikter genom att skala olika dimensioner av självdestruktiva tankar eller önskningar.
BSS har visat sig ha hög intern konsistens, konstruktionsvaliditet och vara känslig för förändringar i depression och hopplöshet.
|
Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
|
Mayo-Portland Adaptability Inventory-Military Edition (MPAI-m)
Tidsram: Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
MPAI-m är en modifierad version av Mayo-Portland Adaptability Inventory-Fourth Edition (MPAI-4), som har visat sig ha intern konsistens, konstruktionsvaliditet, prediktiv validitet, känslighet för behandlingseffekter och har konvergent validitet med Betygsskalan för funktionshinder och Ranchoskalan.
MPAI-m är ett tillförlitligt mått som visar tillfredsställande konstruktionsvaliditet vid bedömning av funktionella förmågor och aktivitet hos militära medlemmar med mild TBI.
|
Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
|
Tillfredsställelse med Life Scale (SWLS)
Tidsram: Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
SWLS är utformad för att mäta tillfredsställelse med livet som helhet.
Åtgärden består i att markera överensstämmelse på en skala från 1 (håller inte med) till 7 (håller helt med) om fem punkter som hänför sig till allmän tillfredsställelse med livet.
SWLS har visat sig ha god konvergent validitet med andra skalor och bedömningar av subjektivt välbefinnande, tidsstabilitet, känslighet för förändringar i livstillfredsställelse under loppet av klinisk intervention, och diskriminerande validitet från emotionella välbefinnandemått.
|
Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärtbetyg
Tidsram: Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
Försökspersoner kommer att bedömas för potentiella smärtsyndrom innan de genomgår aktiv eller sken-TMS.
Om ett eller flera smärtsyndrom föreligger kommer data att samlas in om smärtplats, kvalitet och intensitet mätt med en visuell analog skala (VAS) i termer av (1) genomsnittlig smärta under den senaste veckan och (2) den värsta incidenten av smärta den senaste veckan.
VAS är ett enkelt och effektivt minimalt påträngande mått på smärta, som har använts flitigt i kliniska och forskningsmiljöer.
VAS har undersökts experimentellt och har visat sig vara ett giltigt, internt konsekvent och tillförlitligt mått på smärta.
Försökspersoner kommer att frågas om de har upplevt smärta (i termer av plats, kvalitet och intensitet mätt med VAS) under eller omedelbart efter TMS-proceduren efter varje applicering av aktiv eller sken-TMS.
|
Mätt för att jämföra förändringar från Baseline; under veckorna 2, 4, 6 av behandlingen; och under månad 1, månad 2 och månad 3 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
|
|
Automated Neuropsychological Assessment Metrics (ANAM)
Tidsram: Kommer att administreras 3 gånger för att jämföra förändringar från (1) Baseline (inom 30 dagar efter påbörjad TMS- eller Sham-behandling); (2) före en session under vecka 2 av TMS- eller skenbehandling; och (3) vid slutförandet av TMS- eller skenbehandling (vecka 7).
|
Automated Neuropsychological Assessment Metrics (ANAM) är ett bibliotek med datorbaserade 22 bedömningar som är känsliga för kognitiv förändring i uppmärksamhet, koncentration, den neurokognitiva standardbedömningen som används av alla tjänster inom försvarsdepartementet.
ANAM tar cirka 20 minuter att administrera.
|
Kommer att administreras 3 gånger för att jämföra förändringar från (1) Baseline (inom 30 dagar efter påbörjad TMS- eller Sham-behandling); (2) före en session under vecka 2 av TMS- eller skenbehandling; och (3) vid slutförandet av TMS- eller skenbehandling (vecka 7).
|
|
Strukturella neuronala förändringar som ska bedömas med MRT-bedömning
Tidsram: Uppmätt vid Baseline och jämfört med resultat vid avslutad behandling (vecka 7).
|
Neurologisk MR-avbildning kommer att ske på en 3.0 Tesla MR-skanner utrustad med ett högpresterande gradientundersystem. MRT kommer att utföras vid NICoE med dataanalys och lagring av bildbehandlingskärnan vid Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM). MRT-testningen kommer att använda standarden NICoE TBI-skanningssvit. För närvarande kan detta inkludera högupplösta T1 och T2 anatomiska skanningar, FLAIR, DTI, fMRI och Gd-perfusion. Skanningssekvenser för alla ämnen kommer att vara så lika som möjligt. Den totala skanningstiden kommer inte att överstiga 90 minuter. |
Uppmätt vid Baseline och jämfört med resultat vid avslutad behandling (vecka 7).
|
|
Metaboliska neuronala förändringar som ska bedömas med PET-bedömning (FDG-PET)
Tidsram: Uppmätt vid Baseline och jämfört med resultat från vecka 2 av behandlingen och vid avslutad behandling (vecka 7).
|
Efter en fasteperiod på minst 4 timmar utförs en blodsockernivå i fingerstick. En intravenös dos på 5 millicuries (mCi) FDG administreras sedan följt av lugn vila i ryggläge i ett mörkt rum i 50 (+/- 5) minuter. Samregistrerade (fusion) lågdosberäknade axialtomografiska (CT) bilder följt av positronemissionstomografiska (PET) bilder av hjärnan erhålls sedan på en PET-CT-skanner (Siemens Biograph mCT, Siemens Medical Solutions). I fallet med den andra PET kommer patienten att injiceras med FDG omedelbart innan den genomgår en enda TMS- eller skenbehandlingssession och kommer sedan att få CT- och PET-avbildning efter avslutad aktiv eller sken-TMS-session. Detta kommer att göra det möjligt för undersökningsgruppen att undersöka samband mellan symtombehandlingssvar och områden i hjärnan som visade antingen aktivering eller hämning under TMS-behandling mätt med PET. |
Uppmätt vid Baseline och jämfört med resultat från vecka 2 av behandlingen och vid avslutad behandling (vecka 7).
|
|
Biomarkörbedömning: Blodprover
Tidsram: Uppmätt vid Baseline och jämfört med förändringar vid vecka 7 av behandlingen, och månad 3 uppföljningsbesök efter behandling.
|
Proverna kommer att tilldelas en unik identifieringskod för att säkerställa patientens integritet och kommer att behandlas och underhållas inom CNRM-förvaret enligt alla IRB- och regulatoriska krav. Vid insamling kommer biomarkörer att skickas till CNRM Biospecimen Repository, beläget i Rockville, Maryland för lagring. |
Uppmätt vid Baseline och jämfört med förändringar vid vecka 7 av behandlingen, och månad 3 uppföljningsbesök efter behandling.
|
|
Biomarkörbedömning: Salivprover
Tidsram: Uppmätt vid Baseline och jämfört med förändringar vid vecka 7 av behandlingen, och månad 3 uppföljningsbesök efter behandling.
|
Proverna kommer att tilldelas en unik identifieringskod för att säkerställa patientens integritet och kommer att behandlas och underhållas inom CNRM-förvaret enligt alla IRB- och regulatoriska krav. Vid insamling kommer biomarkörer att skickas till CNRM Biospecimen Repository, beläget i Rockville, Maryland för lagring. |
Uppmätt vid Baseline och jämfört med förändringar vid vecka 7 av behandlingen, och månad 3 uppföljningsbesök efter behandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Geoffrey G Grammer, M.C., National Intrepid Center Of Excellence
- Huvudutredare: Paul F Pasquina, M.D., Walter Reed National Military Medical Center
- Studiestol: Louis M French, Psy.D, Walter Reed National Military Medical Center
- Studiestol: Nancy de Almeida, RN, Walter Reed National Military Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Protocol # [397662]
- CNRM 0048 (Annan identifierare: Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .