瑞戈非尼治疗化疗后尿路上皮癌的研究 (UAB 1477)

纳入标准：

• 患者必须患有经病理学或细胞学证实的尿路上皮移行细胞癌。
• 1-3 次既往化疗方案后疾病进展（12 个月内的围手术期化疗将被视为一种方案）。
• 之前的治疗方案必须在注册后 6 个月内
• RECIST 1.1 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 有转移（淋巴结或远处转移，即 N+ 或 M1) 或局部晚期不可切除 (T4b) 移行细胞癌。
• 年龄≥19岁
• 至少 12 周（3 个月）的预期寿命
• 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

• 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的受试者）
  • 碱性磷酸酶限值 ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的受试者）
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 国际标准化比率 (INR) 小于或等于 1.5 x ULN。 （允许使用华法林或肝素等药物进行预防性治疗的受试者参加，前提是之前没有证据表明凝血参数存在潜在异常。将至少每周进行一次评估的密切监测，直到 INR/PTT 稳定为止根据当地护理标准定义的给药前测量。
  • 血小板计数 >100,000/mm3，血红蛋白 (Hb) >8 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1500/mm3。 不能为了满足研究进入标准而对患者进行输血。
• 育龄妇女必须在研究药物开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验。 充分避孕的定义将基于研究者的判断。
• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意使用充分的避孕措施，从签署知情同意书开始直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
• 受试者必须能够吞咽并保留口服药物。

排除标准：

• 小细胞癌或肉瘤样癌的成分
• 在进入研究前二十八天内接受过任何全身治疗（化学疗法或生物疗法）的既往治疗
• 患者必须已经从先前的全身抗癌治疗或局部治疗的毒性中恢复过来。
• 在注册前接受过小于 4 周的大手术或小于 2 周的小手术的患者。 伤口必须在进入研究之前完全愈合，并且患者必须从手术的所有毒性中恢复过来。 在这方面，放置血管通路装置不被视为大手术或小手术。
• 只要受照射区域不是可测量疾病的唯一来源并且放疗完成并从毒性中恢复，则允许事先放疗，至少在入组前三周。 如果照射区域是唯一的疾病部位，则必须有进行性疾病的证据。
• 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移（之前接受过放疗和停用类固醇的治疗是可以接受的）。
• 患有活动性或不受控制的感染的患者。
• 最近或活动性出血素质或 4 周内的动脉血管事件。
• 怀孕或哺乳（生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后最多 3 个月内使用有效的避孕措施。）
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 在本研究期间之前分配给治疗。 永久退出研究参与的受试者将不允许重新进入研究。
• 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压>140 mm Hg 或重复测量时舒张压>90 mm Hg）。

• 活动性或有临床意义的心脏病包括：

  • 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) II 级。
  • 活动性冠状动脉疾病。
  • 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。
  • 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、随机分组前 3 个月内新发心绞痛或随机分组前 6 个月内心肌梗死。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 开始研究药物治疗前 4 周内任何出血或出血事件≥ NCI CTCAE 3 级。
• 在知情同意的 6 个月内开始研究治疗的 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
• 除了原位宫颈癌、经治疗的局部基底细胞癌、格里森评分 6 前列腺癌或浅表性膀胱肿瘤外，患有任何先前未治疗或并发癌症的受试者在原发部位或组织学上与乳腺癌不同。 允许在随机分组前 3 年以上的癌症幸存者接受治愈性治疗且无疾病证据。 所有针对另一种恶性肿瘤的癌症治疗必须在研究开始前至少 3 年完成（即知情同意书的签名日期）。
• 嗜铬细胞瘤患者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE v4.0。
• 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤。
• 存在未愈合的伤口、未愈合的溃疡或骨折。
• 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
• 脱水等级 >1 NCI-CTCAE v4.0。
• 需要药物治疗的癫痫症患者。
• 持续性蛋白尿大于或等于 3 级 NCI-CTCAE v4.0（> 3.5 g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白：肌酐比值测量）。
• 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
• 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥ NCI-CTCAE 版本 4.0 2 级呼吸困难）。
• 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
• 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应。
• 任何吸收不良情况。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
• 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。