Studie av regorafenib för urothelial cancer efter kemoterapi (UAB 1477)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt eller cytologiskt bevisat övergångscellkarcinom i urothelium.
• Progressiv sjukdom efter 1-3 tidigare kemoterapiregimer (perioperativ kemoterapi inom 12 månader kommer att betraktas som en regim).
• Tidigare behandling måste ske inom 6 månader efter registrering
• Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1
• Patienter med metastaserande (lymfkörtel eller fjärrmetastaser, dvs. N+ eller M1) eller lokalt avancerat ooperbart (T4b) övergångscellkarcinom.
• Ålder ≥19 år
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader)
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de övre normalgränserna (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Gränsvärde för alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) mindre än eller lika med 1,5 x ULN. (Projekt som är profylaktiskt behandlade med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på ett mått som är fördos enligt den lokala vårdstandarden.
  • Trombocytantal >100 000/mm3, hemoglobin (Hb) >8 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) 1500/mm3. Patienten kan inte transfunderas för att uppfylla kriterierna för inträde i studien.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning.
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Komponent av småcellig cancer eller sarkomatoid cancer
• Tidigare terapi med någon systemisk terapi (kemoterapi eller biologisk terapi) inom tjugoåtta dagar före studiestart
• Patienter måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare systemisk anticancerbehandling eller lokala terapier.
• Patienter som genomgått större operation <4 veckor eller mindre operation <2 veckor före registrering. Sår måste vara fullständigt läkta innan studiestarten och patienterna måste återhämta sig från all toxicitet från operationen. Placering av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större eller mindre operation i detta avseende.
• Tidigare strålbehandling är tillåten så länge som det bestrålade området inte var den enda källan till mätbar sjukdom och strålbehandlingen avslutades med återhämtning från toxicitet, minst tre veckor före inskrivningen. Om det bestrålade området är den enda sjukdomsplatsen måste det finnas tecken på progressiv sjukdom.
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (tidigare behandlade med strålning och off-steroider är acceptabelt).
• Patient med aktiv eller okontrollerad infektion.
• Nylig eller aktiv blödningsdiates eller arteriell vaskulär händelse inom 4 veckor.
• Gravid eller ammande (fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i upp till 3 månader efter avslutad studiebehandling.)
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck >90 mm Hg vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) klass II.
  • Aktiv kranskärlssjukdom.
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin.
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före randomisering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling inom 6 månader efter informerat samtycke.
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från bröstcancer förutom livmoderhalscancer in-situ, behandlat lokaliserat basalcellscancer, Gleason poäng 6 prostatacancer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före randomisering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar för en annan malignitet måste slutföras minst 3 år före studiestart (d.v.s. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke).
• Patienter med feokromocytom.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
• Pågående infektion >Grad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symtomatisk metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur.
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Uttorkningsgrad >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patienter med krampanfall som kräver medicin.
• Ihållande proteinuri större än eller lika med Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein:kreatininförhållandet på ett slumpmässigt urinprov).
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ NCI-CTCAE version 4.0 grad 2 dyspné).
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation).
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie.
• Eventuellt malabsorptionstillstånd.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.