Estudo de Regorafenibe para Câncer Urotelial Após Quimioterapia (UAB 1477)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células transicionais do urotélio comprovado patologicamente ou citologicamente.
• Doença progressiva após 1-3 regimes de quimioterapia anteriores (quimioterapia perioperatória dentro de 12 meses será considerada um regime).
• O regime anterior deve estar dentro de 6 meses do registro
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacientes com metástase (gânglio linfático ou metástase distante, ou seja, N+ ou M1) ou carcinoma de células transicionais irressecável (T4b) localmente avançado.
• Idade ≥19 anos
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses)
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito.

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x os limites superiores do normal (LSN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Limite de fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Índice normalizado internacional (INR) menor ou igual a 1,5 x LSN. (Indivíduos que são tratados profilaticamente com um agente como varfarina ou heparina serão autorizados a participar, desde que não exista evidência prévia de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação. Monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que INR/PTT esteja estável com base em uma medida que é pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento.
  • Contagem de plaquetas >100.000/mm3, hemoglobina (Hb) >8 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1500/mm3. O paciente não pode ser transfundido para atender aos critérios de entrada no estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não precisam se submeter a um teste de gravidez. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador.
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• O sujeito deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral.

Critério de exclusão:

• Componente de câncer de pequenas células ou câncer sarcomatóide
• Terapia anterior com qualquer terapia sistêmica (quimioterapia ou terapia biológica) dentro de vinte e oito dias antes da entrada no estudo
• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades de tratamento anticancerígeno sistêmico anterior ou terapias locais.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte <4 semanas ou cirurgia de pequeno porte <2 semanas antes do registro. As feridas devem estar completamente cicatrizadas antes da entrada no estudo e os pacientes devem estar recuperados de todas as toxicidades da cirurgia. A colocação de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte a esse respeito.
• A radioterapia prévia é permitida desde que a área irradiada não seja a única fonte de doença mensurável e a radioterapia tenha sido concluída com recuperação da toxicidade, pelo menos três semanas antes da inscrição. Se a área irradiada for o único local da doença, deve haver evidência de doença progressiva.
• Metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC) (previamente tratadas com radiação e sem esteroides são aceitáveis).
• Paciente com infecção ativa ou descontrolada.
• Diátese hemorrágica recente ou ativa ou evento vascular arterial dentro de 4 semanas.
• Grávida ou amamentando (pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por até 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo).
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Atribuição prévia ao tratamento durante este estudo. Indivíduos permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo.
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica >140 mm Hg ou pressão diastólica >90 mm Hg em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva - Classe II da New York Heart Association (NYHA).
  • Doença arterial coronariana ativa.
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina.
  • Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo dentro de 6 meses após o consentimento informado.
• Indivíduos com qualquer câncer previamente não tratado ou concomitante que seja distinto no local primário ou na histologia do câncer de mama, exceto câncer cervical in-situ, carcinoma basocelular localizado tratado, câncer de próstata com escore Gleason 6 ou tumor superficial da bexiga. Indivíduos que sobreviveram a um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes da randomização são permitidos. Todos os tratamentos de câncer para outra malignidade devem ser concluídos pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo (ou seja, data de assinatura do formulário de consentimento informado).
• Pacientes com feocromocitoma.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
• Infecção contínua >Grau 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos.
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
• Grau de desidratação >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação.
• Proteinúria persistente maior ou igual a Grau 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido pela relação proteína:creatinina na urina em uma amostra de urina aleatória).
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 2 dispnéia).
• História de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea).
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações dadas durante o curso deste estudo.
• Qualquer condição de má absorção.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.