Studie van regorafenib voor urotheelkanker na chemotherapie (UAB 1477)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch of cytologisch bewezen overgangscelcarcinoom van het urotheel hebben.
• Progressieve ziekte na 1-3 eerdere chemotherapieregimes (perioperatieve chemotherapie binnen 12 maanden wordt als één regime beschouwd).
• Voorafgaand regime moet binnen 6 maanden na registratie zijn
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Patiënten met metastatische (lymfeklier of metastase op afstand, d.w.z. N+ of M1) of lokaal gevorderd inoperabel (T4b) overgangscelcarcinoom.
• Leeftijd ≥19 jaar
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden)
• Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN. (Proefpersonen die profylactisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in de stollingsparameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.
  • Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3, hemoglobine (Hb) >8 g/dL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1500/mm3. De patiënt kan geen transfusie krijgen om aan de toelatingscriteria voor het onderzoek te voldoen.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, te beginnen bij de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.

Uitsluitingscriteria:

• Onderdeel van kleincellige kanker of sarcomatoïde kanker
• Voorafgaande therapie met enige systemische therapie (chemotherapie of biologische therapie) binnen achtentwintig dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten moeten hersteld zijn van toxiciteiten van eerdere systemische antikankerbehandelingen of lokale therapieën.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan < 4 weken of een kleine operatie < 2 weken voorafgaand aan de registratie. Wonden moeten volledig genezen zijn voordat ze aan de studie beginnen en patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten van de operatie. Het plaatsen van een instrument voor vasculaire toegang wordt in dit opzicht niet beschouwd als een grote of kleine ingreep.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​zolang het bestraalde gebied niet de enige bron van meetbare ziekte was en radiotherapie werd voltooid met herstel van toxiciteit, ten minste drie weken voorafgaand aan inschrijving. Als het bestraalde gebied de enige plaats van ziekte is, moet er bewijs zijn van voortschrijdende ziekte.
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (eerder behandeld met bestraling en zonder steroïden is acceptabel).
• Patiënt met actieve of ongecontroleerde infectie.
• Recente of actieve bloedingsdiathese of arteriële vasculaire gebeurtenis binnen 4 weken.
• Zwanger of borstvoeding gevend (Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en tot 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.)
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Proefpersonen die permanent zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk >90 mm Hg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) Klasse II.
  • Actieve coronaire hartziekte.
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen met een eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van borstkanker behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld gelokaliseerd basaalcelcarcinoom, Gleason-score 6 prostaatkanker of oppervlakkige blaastumor. Proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief is behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat randomisatie plaatsvindt, zijn toegestaan. Alle kankerbehandelingen voor een andere maligniteit moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid (d.w.z. de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming).
• Patiënten met feochromocytoom.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Lopende infectie >Graad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Uitdrogingsgraad >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
• Persisterende proteïnurie hoger dan of gelijk aan Graad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van urine-eiwit:creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster).
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 2 dyspnoe).
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie).
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven.
• Elke aandoening van malabsorptie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.