Studie av regorafenib for urotelkreft etter kjemoterapi (UAB 1477)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk eller cytologisk påvist overgangscellekarsinom i urothelium.
• Progressiv sykdom etter 1-3 tidligere kjemoterapiregimer (perioperativ kjemoterapi innen 12 måneder vil bli vurdert som ett regime).
• Tidligere diett må være innen 6 måneder etter registrering
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-1
• Pasienter med metastaser (lymfeknute eller fjernmetastaser, dvs. N+ eller M1) eller lokalt avansert ikke-opererbart (T4b) overgangscellekarsinom.
• Alder ≥19 år
• Forventet levetid på minst 12 uker (3 måneder)
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • International normalized ratio (INR) mindre enn eller lik 1,5 x ULN. (Forsøkspersoner som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis for underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg.
  • Blodplateantall >100 000/mm3, hemoglobin (Hb) >8 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/mm3. Pasienten kan ikke transfuseres for å oppfylle kriteriene for studiestart.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signeringen av skjemaet for informert samtykke til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin.

Ekskluderingskriterier:

• Komponent av småcellet kreft eller sarcomatoid kreft
• Tidligere terapi med systemisk terapi (kjemoterapi eller biologisk terapi) innen tjueåtte dager før studiestart
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere systemisk antikreftbehandling eller lokale terapier.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjon <4 uker eller mindre operasjon <2 uker før registrering. Sår må være fullstendig leget før studiestart og pasienter må komme seg etter all toksisitet fra kirurgi. Plassering av en vaskulær tilgangsanordning regnes ikke som større eller mindre operasjon i denne forbindelse.
• Tidligere strålebehandling er tillatt så lenge det bestrålte området ikke var den eneste kilden til målbar sykdom og strålebehandling ble fullført med bedring fra toksisitet, minst tre uker før registrering. Hvis det bestrålte området er det eneste stedet for sykdom, må det være tegn på progressiv sykdom.
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (tidligere behandlet med stråling og steroider er akseptabelt).
• Pasient med aktiv eller ukontrollert infeksjon.
• Nylig eller aktiv blødningsdiatese eller arteriell vaskulær hendelse innen 4 uker.
• Gravid eller ammende (fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i opptil 3 måneder etter fullført studiebehandling.)
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Emner som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn på studiet igjen.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk >90 mm Hg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) klasse II.
  • Aktiv koronarsykdom.
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter start av studiebehandling innen 6 måneder etter informert samtykke.
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra brystkreft unntatt livmorhalskreft in-situ, behandlet lokalisert basalcellekarsinom, Gleason score 6 prostatakreft eller overfladisk blæresvulst. Personer som overlevde en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før randomisering er tillatt. Alle kreftbehandlinger for en annen malignitet må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdato for informert samtykkeskjema).
• Pasienter med feokromocytom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Pågående infeksjon >Grade 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Dehydreringsgrad >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.
• Vedvarende proteinuri større enn eller lik grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 2 dyspné).
• Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien.
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.