Studio di Regorafenib per il cancro uroteliale dopo chemioterapia (UAB 1477)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio comprovato patologicamente o citologicamente.
• Malattia progressiva dopo 1-3 precedenti regimi chemioterapici (la chemioterapia perioperatoria entro 12 mesi sarà considerata un regime).
• Il regime precedente deve essere entro 6 mesi dalla registrazione
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pazienti con metastasi (linfonodi o metastasi a distanza, ad es. N+ o M1) o carcinoma a cellule transizionali localmente avanzato non resecabile (T4b).
• Età ≥19 anni
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi)
• I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
  • Limite di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,5 x ULN. (I soggetti trattati profilatticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione. Sarà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando INR/PTT non sarà stabile sulla base di una misurazione che è pre-dose come definito dallo standard di cura locale.
  • Conta piastrinica >100.000/mm3, emoglobina (Hb) >8 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1500/mm3. Il paziente non può essere trasfuso per soddisfare i criteri di ammissione allo studio.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non devono sottoporsi al test di gravidanza. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio dello sperimentatore.
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Componente del cancro a piccole cellule o cancro sarcomatoide
• Terapia precedente con qualsiasi terapia sistemica (chemioterapia o terapia biologica) entro ventotto giorni prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità derivanti da precedenti trattamenti antitumorali sistemici o terapie locali.
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore <4 settimane o chirurgia minore <2 settimane prima della registrazione. Le ferite devono essere completamente guarite prima dell'ingresso nello studio e i pazienti devono essere guariti da tutte le tossicità derivanti dall'intervento chirurgico. Il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore a questo proposito.
• La precedente radioterapia è consentita purché l'area irradiata non fosse l'unica fonte di malattia misurabile e la radioterapia sia stata completata con il recupero dalla tossicità, almeno tre settimane prima dell'arruolamento. Se l'area irradiata è l'unica sede della malattia, deve esserci evidenza di malattia progressiva.
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC) (precedentemente trattate con radiazioni e senza steroidi sono accettabili).
• Paziente con infezione attiva o incontrollata.
• Diatesi emorragica recente o attiva o evento vascolare arterioso entro 4 settimane.
• Gravidanza o allattamento (le pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio. I soggetti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio.
• Ipertensione incontrollata (pressione sistolica >140 mm Hg o pressione diastolica >90 mm Hg su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale.

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia - Classe II della New York Heart Association (NYHA).
  • Malattia coronarica attiva.
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
  • Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio entro 6 mesi dal consenso informato.
• - Soggetti con qualsiasi tumore precedentemente non trattato o concomitante che sia distinto nel sito primario o nell'istologia dal carcinoma mammario ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali localizzato trattato, del carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 6 o del tumore superficiale della vescica. Sono ammessi soggetti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima della randomizzazione. Tutti i trattamenti antitumorali per un altro tumore maligno devono essere completati almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio (ovvero, data della firma del modulo di consenso informato).
• Pazienti con feocromocitoma.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
• Infezione in corso > Grado 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei.
• Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Grado di disidratazione >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
• Proteinuria persistente maggiore o uguale al Grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione di urina casuale).
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (≥ NCI-CTCAE versione 4.0 Grado 2 dispnea).
• Storia di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea).
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione di malassorbimento.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.