Estudio de Regorafenib para el cáncer urotelial después de la quimioterapia (UAB 1477)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de células de transición del urotelio comprobado por patología o citología.
• Enfermedad progresiva después de 1 a 3 regímenes de quimioterapia previos (la quimioterapia perioperatoria dentro de los 12 meses se considerará un régimen).
• El régimen anterior debe estar dentro de los 6 meses posteriores al registro
• Enfermedad medible por RECIST 1.1
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-1
• Pacientes con metástasis (ganglios linfáticos o metástasis a distancia, es decir, N+ o M1) o carcinoma de células de transición no resecable (T4b) localmente avanzado.
• Edad ≥19 años
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses)
• Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x los límites superiores de la normalidad (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
  • Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Razón internacional normalizada (INR) menor o igual a 1.5 x ULN. (Los sujetos que reciben tratamiento profiláctico con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de la coagulación. Se realizará un seguimiento minucioso de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR/PTT sea estable según una medida que es previa a la dosis según lo define el estándar de atención local.
  • Recuento de plaquetas >100.000/mm3, hemoglobina (Hb) >8 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1500/mm3. El paciente no puede recibir una transfusión para cumplir con los criterios de ingreso al estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
• El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Componente de cáncer de células pequeñas o cáncer sarcomatoide
• Terapia previa con cualquier terapia sistémica (quimioterapia o terapia biológica) dentro de los veintiocho días anteriores al ingreso al estudio
• Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades de tratamientos anticancerígenos sistémicos previos o terapias locales.
• Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor <4 semanas o cirugía menor <2 semanas antes del registro. Las heridas deben estar completamente curadas antes del ingreso al estudio y los pacientes deben recuperarse de todas las toxicidades de la cirugía. La colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor en este sentido.
• Se permite la radioterapia previa siempre que el área irradiada no haya sido la única fuente de enfermedad medible y la radioterapia se haya completado con recuperación de la toxicidad, al menos tres semanas antes de la inscripción. Si el área irradiada es el único sitio de la enfermedad, debe haber evidencia de enfermedad progresiva.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no controladas (previamente tratadas con radiación y sin esteroides es aceptable).
• Paciente con infección activa o no controlada.
• Diátesis hemorrágica reciente o activa o evento vascular arterial en las últimas 4 semanas.
• Embarazadas o lactantes (las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio).
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Asignación previa al tratamiento durante este estudio. Los sujetos retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica > 140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg en mediciones repetidas) a pesar del manejo médico óptimo.

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) Clase II.
  • Enfermedad arterial coronaria activa.
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina.
  • Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado.
• Sujetos con cualquier cáncer no tratado previamente o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer de mama, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales localizado tratado, el cáncer de próstata con puntuación de Gleason 6 o el tumor de vejiga superficial. Se permiten los sujetos que sobrevivieron a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes de la aleatorización. Todos los tratamientos contra el cáncer por otra neoplasia maligna deben completarse al menos 3 años antes del ingreso al estudio (es decir, la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado).
• Pacientes con feocromocitoma.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Infección en curso >Grado 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos.
• Presencia de herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea.
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
• Grado de deshidratación >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.
• Proteinuria persistente mayor o igual al Grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido por la proporción de proteína en orina: creatinina en una muestra de orina aleatoria).
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 2 disnea).
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea).
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición de malabsorción.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.