Badanie regorafenibu w leczeniu raka urotelialnego po chemioterapii (UAB 1477)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie lub cytologicznie raka przejściowokomórkowego nabłonka dróg moczowych.
• Postęp choroby po 1-3 wcześniejszych schematach chemioterapii (chemioterapia okołooperacyjna w ciągu 12 miesięcy będzie uważana za jeden schemat).
• Wcześniejszy schemat musi mieć miejsce w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-1
• Pacjenci z przerzutami (przerzuty do węzłów chłonnych lub odległych, tj. N+ lub M1) lub miejscowo zaawansowany nieoperacyjny (T4b) rak z komórek przejściowych.
• Wiek ≥19 lat
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące)
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy 1,5 x GGN. (Osoby, które są profilaktycznie leczone środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, będą dopuszczone do udziału pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości podstawowych parametrów krzepnięcia. Ścisłe monitorowanie co najmniej tygodniowych ocen będzie przeprowadzane do czasu ustabilizowania się INR/PTT w oparciu o pomiar dokonany przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
  • Liczba płytek krwi >100 000/mm3, hemoglobina (Hb) >8 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1500/mm3. Pacjentowi nie można wykonać transfuzji w celu spełnienia kryteriów włączenia do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza.
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody, aż do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Składnik raka drobnokomórkowego lub raka sarkomatoidalnego
• Wcześniejsza terapia jakąkolwiek terapią ogólnoustrojową (chemioterapia lub terapia biologiczna) w ciągu dwudziestu ośmiu dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności po wcześniejszym ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym lub terapiach miejscowych.
• Pacjenci, którzy przeszli dużą operację <4 tygodnie lub mniejszą operację <2 tygodnie przed rejestracją. Rany muszą być całkowicie wyleczone przed włączeniem do badania, a pacjenci wyzdrowieni ze wszystkich toksyczności po operacji. Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest w tym względzie uważane za poważną lub drobną operację.
• Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​o ile napromieniowany obszar nie był jedynym źródłem mierzalnej choroby, a radioterapia została zakończona z wyzdrowieniem z toksyczności, co najmniej trzy tygodnie przed włączeniem. Jeżeli napromieniowany obszar jest jedynym miejscem choroby, muszą istnieć dowody na postępującą chorobę.
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie radioterapią i odstawienie sterydów).
• Pacjent z aktywną lub niekontrolowaną infekcją.
• Niedawna lub czynna skaza krwotoczna lub incydent naczyniowo-tętniczy w ciągu 4 tygodni.
• Ciąża lub karmienie piersią (płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i do 3 miesięcy po zakończeniu badania).
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie przystąpić do badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mm Hg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca – klasa II według New York Heart Association (NYHA).
  • Czynna choroba wieńcowa.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania w ciągu 6 miesięcy od wyrażenia świadomej zgody.
• Osoby z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem, który różni się pod względem pierwotnego umiejscowienia lub histologii od raka piersi, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego, raka prostaty w skali Gleasona 6 lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed randomizacją, są dopuszczeni. Wszystkie metody leczenia innego nowotworu złośliwego muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. datą podpisania formularza świadomej zgody).
• Pacjenci z guzem chromochłonnym.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Trwająca infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych.
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości.
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Stopień odwodnienia >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Utrzymujący się białkomocz większy lub równy stopniowi 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mierzony jako stosunek białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu).
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ duszność stopnia 2 wg NCI-CTCAE wersja 4.0).
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki).
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania.
• Każdy stan złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.