Исследование регорафениба при уротелиальном раке после химиотерапии (UAB 1477)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологоанатомически или цитологически доказанный переходно-клеточный рак уротелия.
• Прогрессирование заболевания после 1-3 предшествующих курсов химиотерапии (периоперационная химиотерапия в течение 12 месяцев будет считаться одним режимом).
• Предыдущий режим должен быть в течение 6 месяцев после регистрации
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1
• Пациенты с метастазами (лимфатические узлы или отдаленные метастазы, т.е. N+ или M1) или местно-распространенный нерезектабельный (T4b) переходно-клеточный рак.
• Возраст ≥19 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца)
• Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равны 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов с поражением печени раком)
  • Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов с поражением печени раком)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равно 1,5 x ВГН. (Субъекты, которые профилактически лечатся таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного отклонения в параметрах свертывания. Тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО/ЧТВ не станет стабильным на основе измерение, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.
  • Количество тромбоцитов >100 000/мм3, гемоглобин (Hb) >8 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) 1500/мм3. Пациенту нельзя переливать кровь, чтобы соответствовать критериям включения в исследование.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации, не обязаны проходить тест на беременность. Определение адекватной контрацепции будет основываться на заключении исследователя.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания формы информированного согласия и до истечения не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.

Критерий исключения:

• Компонент мелкоклеточного рака или саркоматоидного рака
• Предшествующая терапия любой системной терапией (химиотерапия или биологическая терапия) в течение двадцати восьми дней до включения в исследование
• Пациенты должны оправиться от токсичности предшествующего системного противоопухолевого лечения или местной терапии.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию <4 недель или малую операцию <2 недель до регистрации. Раны должны быть полностью заживлены до включения в исследование, а пациенты должны оправиться от всех токсических последствий операции. В этом отношении установка устройства для сосудистого доступа не считается большой или малой операцией.
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если облученная область не была единственным источником измеримого заболевания и лучевая терапия была завершена с выздоровлением от токсичности, по крайней мере, за три недели до включения. Если облученная область является единственным очагом заболевания, должны быть признаки прогрессирующего заболевания.
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (приемлемо предварительное лечение лучевой терапией и отказ от стероидов).
• Пациент с активной или неконтролируемой инфекцией.
• Недавний или активный геморрагический диатез или артериальное сосудистое заболевание в течение 4 недель.
• Беременность или кормление грудью (фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения).
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Предыдущее назначение на лечение во время этого исследования. Субъектам, навсегда исключенным из участия в исследовании, не будет разрешено повторно участвовать в исследовании.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность — класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Активная ишемическая болезнь сердца.
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия в течение 3 мес до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 мес до рандомизации.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения в течение 6 месяцев после получения информированного согласия.
• Субъекты с любым ранее нелеченым или сопутствующим раком, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака молочной железы, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченной локализованной базально-клеточной карциномы, рака простаты с оценкой 6 по шкале Глисона или поверхностной опухоли мочевого пузыря. Субъекты, выжившие после радикального лечения рака и не имеющие признаков заболевания в течение более 3 лет до рандомизации, допускаются. Все виды лечения рака другого злокачественного новообразования должны быть завершены не менее чем за 3 года до включения в исследование (т. е. до даты подписания формы информированного согласия).
• Больные феохромоцитомой.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией.
• Текущая инфекция >2 степени NCI-CTCAE v4.0.
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек.
• Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости.
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
• Степень обезвоживания> 1 NCI-CTCAE v4.0.
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в медикаментозном лечении.
• Стойкая протеинурия, превышающая или равная 3 степени NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 г/24 часа, измеренная по соотношению белок/креатинин мочи в произвольной пробе мочи).
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ NCI-CTCAE версии 4.0, степень 2, одышка).
• История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы).
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам составов, принимаемых в ходе этого исследования.
• Любое состояние мальабсорбции.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.