Studie zu Regorafenib bei Urothelkrebs nach Chemotherapie (UAB 1477)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch oder zytologisch nachgewiesenes Übergangszellkarzinom des Urothels haben.
• Fortschreitende Erkrankung nach 1–3 vorherigen Chemotherapie-Regimen (perioperative Chemotherapie innerhalb von 12 Monaten wird als eine Therapie betrachtet).
• Die vorherige Behandlung muss innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung erfolgen
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-1
• Patienten mit Metastasen (Lymphknoten- oder Fernmetastasen, d. h. N+ oder M1) oder lokal fortgeschrittenes inoperables (T4b) Übergangszellkarzinom.
• Alter ≥19 Jahre
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monaten)
• Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
  • Grenzwert der alkalischen Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) kleiner oder gleich 1,5 x ULN. (Probanden, die prophylaktisch mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter vorliegen. Eine genaue Überwachung von mindestens wöchentlichen Bewertungen wird durchgeführt, bis INR/PTT basierend auf stabil ist eine Messung, bei der es sich um eine Vordosis gemäß den örtlichen Pflegestandards handelt.
  • Thrombozytenzahl >100.000/mm3, Hämoglobin (Hb) >8 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1500/mm3. Der Patient kann nicht transfundiert werden, um die Zulassungskriterien für die Studie zu erfüllen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen nach der Menopause (definiert als keine Menstruation seit mindestens einem Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Prüfers.
• Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.
• Der Proband muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.

Ausschlusskriterien:

• Bestandteil von kleinzelligem Krebs oder sarkomatoidem Krebs
• Vorherige Therapie mit einer systemischen Therapie (Chemotherapie oder biologische Therapie) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn
• Die Patienten müssen sich von den Toxizitäten einer früheren systemischen Krebsbehandlung oder lokalen Therapien erholt haben.
• Patienten, die sich <4 Wochen vor der Registrierung einer größeren Operation oder <2 Wochen vor einer kleineren Operation unterzogen haben. Die Wunden müssen vor Studienbeginn vollständig geheilt sein und die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten der Operation erholt haben. Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts gilt in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, solange der bestrahlte Bereich nicht die einzige Quelle einer messbaren Krankheit war und die Strahlentherapie mit einer Erholung von der Toxizität abgeschlossen wurde, und zwar mindestens drei Wochen vor der Einschreibung. Wenn der bestrahlte Bereich der einzige Krankheitsherd ist, müssen Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung vorliegen.
• Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (vorherige Behandlung mit Bestrahlung und ohne Steroide ist akzeptabel).
• Patient mit aktiver oder unkontrollierter Infektion.
• Kürzlich aufgetretene oder aktive Blutungsdiathese oder arterielles Gefäßereignis innerhalb von 4 Wochen.
• Schwanger oder stillend (Fruchtbare Patienten müssen während und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.)
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Vorherige Zuordnung zur Behandlung während dieser Studie. Probanden, die dauerhaft von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurden, dürfen nicht wieder an der Studie teilnehmen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Druck >140 mm Hg oder diastolischer Druck >90 mm Hg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.

• Aktive oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz – Klasse II der New York Heart Association (NYHA).
  • Aktive koronare Herzkrankheit.
  • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern.
  • Instabile Angina pectoris (Angina pectoris-Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Patienten mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen, wie z. B. einem zerebrovaskulären Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Einverständniserklärung.
• Probanden mit zuvor unbehandeltem oder gleichzeitigem Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie von Brustkrebs unterscheidet, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem lokalisiertem Basalzellkarzinom, Gleason-Score 6-Prostatakrebs oder oberflächlichem Blasentumor. Zugelassen sind Probanden, die eine kurativ behandelte Krebserkrankung überlebt haben und vor der Randomisierung mehr als drei Jahre lang keine Krankheitssymptome festgestellt haben. Alle Krebsbehandlungen für eine andere bösartige Erkrankung müssen mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn abgeschlossen sein (d. h. Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• Patienten mit Phäochromozytom.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktuelle chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert.
• Laufende Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren.
• Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs.
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
• Dehydrationsgrad >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.
• Anhaltende Proteinurie größer oder gleich Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Urin-Protein:Kreatinin-Verhältnisses in einer zufälligen Urinprobe).
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
• Pleuraerguss oder Aszites, der zu einer Beeinträchtigung der Atemwege führt (Dyspnoe ≥ NCI-CTCAE Version 4.0 Grad 2).
• Vorgeschichte einer Organtransplantation (einschließlich Hornhauttransplantation).
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe der im Verlauf dieser Studie verabreichten Formulierungen.
• Jeder Malabsorptionszustand.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.