Étude sur le régorafénib pour le cancer urothélial après chimiothérapie (UAB 1477)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome à cellules transitionnelles pathologiquement ou cytologiquement prouvé de l'urothélium.
• Maladie évolutive après 1 à 3 régimes de chimiothérapie antérieurs (la chimiothérapie périopératoire dans les 12 mois sera considérée comme un seul régime).
• Le régime antérieur doit être dans les 6 mois suivant l'enregistrement
• Maladie mesurable par RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-1
• Les patients atteints de métastases (ganglion lymphatique ou métastases à distance, c'est-à-dire N+ ou M1) ou carcinome à cellules transitionnelles localement avancé non résécable (T4b).
• Âge ≥19 ans
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois)
• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN
  • Rapport international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,5 x LSN. (Les sujets qui sont traités de manière prophylactique avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation n'existe. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base de une mesure qui est pré-dose telle que définie par la norme de soins locale.
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm3, hémoglobine (Hb) > 8 g/dL, numération absolue des neutrophiles (ANC) 1 500/mm3. Le patient ne peut pas être transfusé afin de répondre aux critères d'entrée à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées (définies comme n'ayant pas eu de règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Composante du cancer à petites cellules ou du cancer sarcomatoïde
• Traitement antérieur avec une thérapie systémique (chimiothérapie ou thérapie biologique) dans les vingt-huit jours avant l'entrée à l'étude
• Les patients doivent avoir récupéré des toxicités d'un traitement anticancéreux systémique antérieur ou de thérapies locales.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure <4 semaines ou une intervention chirurgicale mineure <2 semaines avant l'inscription. Les plaies doivent être complètement cicatrisées avant l'entrée dans l'étude et les patients doivent être guéris de toutes les toxicités de la chirurgie. La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie majeure ou mineure à cet égard.
• Une radiothérapie antérieure est autorisée tant que la zone irradiée n'était pas la seule source de maladie mesurable et que la radiothérapie a été complétée par une récupération de la toxicité, au moins trois semaines avant l'inscription. Si la zone irradiée est le seul site de la maladie, il doit y avoir des signes de progression de la maladie.
• Métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC) (précédemment traitées par radiothérapie et sans stéroïdes sont acceptables).
• Patient présentant une infection active ou non contrôlée.
• Diathèse hémorragique récente ou active ou événement vasculaire artériel dans les 4 semaines.
• Enceinte ou allaitante (les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement à l'étude.)
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Affectation précédente au traitement au cours de cette étude. Les sujets définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à reprendre l'étude.
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale.

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - Classe II de la New York Heart Association (NYHA).
  • Maladie coronarienne active.
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude dans les 6 mois suivant le consentement éclairé.
• - Sujets atteints d'un cancer non traité auparavant ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer du sein, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire localisé traité, du cancer de la prostate avec un score de Gleason de 6 ou d'une tumeur superficielle de la vessie. Les sujets survivant à un cancer traité curativement et sans signe de maladie depuis plus de 3 ans avant la randomisation sont autorisés. Tous les traitements contre le cancer pour une autre tumeur maligne doivent être terminés au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude (c'est-à-dire la date de signature du formulaire de consentement éclairé).
• Patients atteints de phéochromocytome.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral.
• Infection en cours >Grade 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques.
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Degré de déshydratation > 1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Protéinurie persistante supérieure ou égale au grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mesuré par le rapport protéines urinaires/créatinine sur un échantillon d'urine aléatoire).
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (≥ NCI-CTCAE version 4.0 dyspnée de grade 2).
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée).
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai.
• Toute condition de malabsorption.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.