Regorafenibitutkimus virtsaputken syöpää varten kemoterapian jälkeen (UAB 1477)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti todistettu uroteelin siirtymäsolusyöpä.
• Progressiivinen sairaus 1–3 aikaisemman kemoterapian jälkeen (perioperatiivinen kemoterapia 12 kuukauden sisällä katsotaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi).
• Ennakkohoidon tulee olla 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky 0-1
• Potilaat, joilla on etäpesäke (imusolmuke tai etäpesäke, ts. N+ tai M1) tai paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen (T4b) siirtymäsolusyöpä.
• Ikä ≥19 vuotta
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta)
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä)
  • Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on syöpään liittyvä maksa)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN. (Koehenkilöt, joita hoidetaan profylaktisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR/PTT on vakaa. mittaus, joka on ennen annostusta paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
  • Verihiutaleiden määrä >100 000/mm3, hemoglobiini (Hb) >8 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/mm3. Potilaalle ei voida antaa verensiirtoa tutkimukseen pääsyn kriteerien täyttämiseksi.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan arvioon.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisolusyövän tai sarkomatoidisen syövän komponentti
• Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä hoidolla (kemoterapia tai biologinen hoito) 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman systeemisen syöpähoidon tai paikallisen hoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus < 4 viikkoa tai pieni leikkaus < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä. Haavat on parantunut täysin ennen tutkimukseen tuloa ja potilaiden on toiputtava kaikista leikkauksen aiheuttamista toksisista vaikutuksista. Verisuonitukilaitteen sijoittamista ei pidetä tässä suhteessa suurena tai pienempänä leikkauksena.
• Aikaisempi sädehoito on sallittua niin kauan kuin säteilytetty alue ei ollut ainoa mitattavissa olevan sairauden lähde ja sädehoito on saatu päätökseen myrkyllisyydestä toipumisen jälkeen, vähintään kolme viikkoa ennen ilmoittautumista. Jos säteilytetty alue on ainoa sairauskohta, taudin etenemisestä on oltava näyttöä.
• Hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (aiemmin säteilyhoidot ja steroidit hyväksytään).
• Potilas, jolla on aktiivinen tai hallitsematon infektio.
• Äskettäinen tai aktiivinen verenvuotodiateesi tai valtimoverisuonitapahtuma 4 viikon sisällä.
• Raskaana olevat tai imettävät (Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja enintään 3 kuukautta sen jälkeen.)
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata opiskeluun.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Associationin (NYHA) luokka II.
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti.
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Koehenkilöt, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan rintasyövästä, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu paikallinen tyvisolusyöpä, Gleason-pistemäärä 6 eturauhassyöpää tai pinnallista virtsarakon kasvainta. Koehenkilöt, jotka ovat selviytyneet syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta yli 3 vuotta ennen satunnaistamista, ovat sallittuja. Kaikki toisen pahanlaatuisen kasvaimen syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivää).
• Potilaat, joilla on feokromosytooma.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
• Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet.
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
• Kuivumisaste >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
• Pysyvä proteinuria, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä).
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE versio 4.0, asteen 2 hengenahdistus).
• Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän kokeen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.