化学療法後の尿路上皮がんに対するレゴラフェニブの研究 (UAB 1477)

包含基準:

• 患者は病理学的または細胞学的に尿路上皮の移行上皮癌であることが証明されている必要があります。
• 1～3 回の化学療法レジメン後の進行性疾患（12 か月以内の周術期化学療法は 1 レジメンとみなされます）。
• 以前のレジメンは登録後 6 か月以内である必要があります
• RECIST 1.1で測定可能な疾患
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0-1
• 転移性（リンパ節または遠隔転移など）のある患者 N+ または M1) または局所進行切除不能 (T4b) 移行上皮癌。
• 年齢 19 歳以上
• 平均余命は少なくとも12週間（3か月）
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができなければなりません。

• 以下の臨床検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能:

  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5 x ULN以下（肝臓に癌が関与している被験者の場合は≤ 5 x ULN）
  • アルカリホスファターゼ限界 ≤ 2.5 x ULN (肝臓に癌が関与している被験者の場合は ≤ 5 x ULN)
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
  • 国際正規化比 (INR) が 1.5 x ULN 以下。 （ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で予防的に治療されている被験者は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合に限り、参加が許可されます。INR/PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが行われます）地域の標準治療で定義されている投与前の測定。
  • 血小板数 > 100,000/mm3、ヘモグロビン (Hb) > 8 g/dL、絶対好中球数 (ANC) 1500/mm3。 研究参加基準を満たすために患者に輸血を行うことはできません。
• 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性 (少なくとも 1 年間月経がないと定義される) および外科的に不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。 適切な避妊の定義は研究者の判断に基づきます。
• 妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最後の投与後少なくとも3か月まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 適切な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。
• 被験者は経口薬を飲み込み、保持することができなければなりません。

除外基準:

• 小細胞がんまたは肉腫様がんの構成要素
• -治験登録前28日以内の全身療法（化学療法または生物学的療法）による治療歴がある
• 患者は、以前の全身性抗がん剤治療または局所療法による毒性から回復していなければなりません。
• 登録前に4週間以内に大きな手術を受けた患者、または2週間以内に小さな手術を受けた患者。 研究に参加する前に傷は完全に治癒しており、患者は手術によるすべての毒性から回復している必要があります。 この点では、血管アクセス装置の設置は大手術または軽手術とはみなされません。
• 以前の放射線療法は、照射領域が測定可能な疾患の唯一の原因ではなく、登録の少なくとも 3 週間前に放射線療法が毒性から回復して完了している限り許可されます。 照射された領域が病気の唯一の部位である場合、進行性の病気の証拠がなければなりません。
• 制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移 (以前に放射線治療を受けており、ステロイドを使用していない場合は許容されます)。
• 活動性または制御不能な感染症を患っている患者。
• -4週間以内の最近または活動性の出血素因または動脈血管イベント。
• 妊娠中または授乳中（妊娠可能な患者は、治験治療中および治験治療完了後最大3か月間、効果的な避妊法を使用しなければなりません。）
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• この研究中の以前の治療割り当て。 研究への参加を永久に取り消された被験者は、研究に再参加することを許可されません。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない高血圧（繰り返し測定で収縮期血圧 > 140 mm Hg、または拡張期血圧 > 90 mm Hg）。

• 以下を含む活動性または臨床的に重大な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II。
  • 活動性冠動脈疾患。
  • β遮断薬やジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする不整脈。
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、無作為化前3か月以内の新規発症狭心症、または無作為化前6か月以内の心筋梗塞。
• 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -治験薬の開始前の4週間以内にNCI CTCAEグレード3以上の出血または出血事象。
• -研究治療開始から6か月以内に、インフォームドコンセントから6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈または動脈性イベントを患っている被験者。
• -子宮内癌、治療済みの限局性基底細胞癌、グリーソンスコア6の前立腺癌または表在膀胱腫瘍を除く、乳癌とは原発部位または組織型が異なる未治療の癌または同時癌を患っている対象。 がんを治癒的に治療し、無作為化前に 3 年以上疾患の証拠なく生存している被験者が許可されます。 別の悪性腫瘍に対するすべてのがん治療は、研究参加の少なくとも 3 年前 (つまり、インフォームドコンセントフォームの署名日) までに完了する必要があります。
• 褐色細胞腫の患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症。
• 進行中の感染 > グレード 2 NCI-CTCAE v4.0。
• 症候性転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。
• 治癒していない創傷、治癒していない潰瘍、または骨折の存在。
• 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
• 脱水グレード >1 NCI-CTCAE v4.0。
• 投薬を必要とする発作性疾患のある患者。
• グレード 3 NCI-CTCAE v4.0 以上の持続性タンパク尿 (> 3.5 g/24 時間、無作為尿サンプルの尿タンパク:クレアチニン比で測定)。
• インフォームドコンセントの時点で兆候と症状が継続している間質性肺疾患。
• 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（NCI-CTCAEバージョン4.0以上、グレード2の呼吸困難）。
• -臓器同種移植（角膜移植を含む）の病歴。
• -この試験の過程で投与された治験薬、治験薬クラス、または製剤の賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる。
• あらゆる吸収不良状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者が被験者を治験参加に不適当と判断するあらゆる症状。
• 薬物乱用、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。