Undersøgelse af regorafenib til urothelial kræft efter kemoterapi (UAB 1477)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk eller cytologisk dokumenteret overgangscellekarcinom i urothelium.
• Progressiv sygdom efter 1-3 tidligere kemoterapiregimer (perioperativ kemoterapi inden for 12 måneder vil blive betragtet som ét regime).
• Tidligere kur skal være inden for 6 måneder efter registrering
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-1
• Patienter med metastatisk (lymfeknude eller fjernmetastase, dvs. N+ eller M1) eller lokalt fremskreden uoperabelt (T4b) overgangscellekarcinom.
• Alder ≥19 år
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder)
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer)
  • Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • International normaliseret ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5 x ULN. (Forsøgspersoner, der er profylaktisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få tilladelse til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er før dosis som defineret af den lokale standard for pleje.
  • Blodpladetal >100.000/mm3, hæmoglobin (Hb) >8 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) 1500/mm3. Patienten kan ikke transfunderes for at opfylde kriterierne for adgang til studiet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Komponent af småcellet cancer eller sarcomatoid cancer
• Forudgående terapi med enhver systemisk terapi (kemoterapi eller biologisk terapi) inden for otteogtyve dage før studiestart
• Patienter skal være kommet sig over toksicitet fra tidligere systemisk anticancerbehandling eller lokale behandlinger.
• Patienter, der har gennemgået større operation <4 uger eller mindre operation <2 uger før registrering. Sår skal være fuldstændigt helet inden studiestart, og patienter skal komme sig fra alle toksiciteter fra operationen. Placering af en vaskulær adgangsanordning betragtes ikke som større eller mindre operation i denne henseende.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, så længe det bestrålede område ikke var den eneste kilde til målbar sygdom, og strålebehandling blev afsluttet med helbredelse fra toksicitet, mindst tre uger før indskrivning. Hvis det bestrålede område er det eneste sygdomssted, skal der være tegn på progressiv sygdom.
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) (tidligere behandlet med stråling og off-steroider er acceptabelt).
• Patient med aktiv eller ukontrolleret infektion.
• Nylig eller aktiv blødende diatese eller arteriel vaskulær hændelse inden for 4 uger.
• Gravid eller ammende (fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i op til 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling).
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genindtræde i studiet.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk >90 mm Hg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) klasse II.
  • Aktiv koronararteriesygdom.
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
• Forsøgspersoner med tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra brystcancer undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet lokaliseret basalcellecarcinom, Gleason score 6 prostatacancer eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlevede en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før randomisering, er tilladt. Alle kræftbehandlinger for en anden malignitet skal være afsluttet mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular).
• Patienter med fæokromocytom.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Igangværende infektion >Grade 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer.
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Dehydreringsgrad >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Vedvarende proteinuri større end eller lig med Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE version 4.0 Grad 2 dyspnø).
• Anamnese med organallograft (inklusive hornhindetransplantation).
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.