A Regorafenib vizsgálata urotheliális rák kezelésére kemoterápia után (UAB 1477)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan vagy citológiailag igazolt átmeneti urotheliumsejtes karcinómával kell rendelkezniük.
• Progresszív betegség 1-3 korábbi kemoterápia után (a 12 hónapon belüli perioperatív kemoterápia egy kezelési rendnek minősül).
• Az előzetes kezelésnek a regisztrációtól számított 6 hónapon belül kell lennie
• A RECIST által mérhető betegség 1.1
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0-1
• Áttétes betegek (nyirokcsomó vagy távoli áttét, pl. N+ vagy M1) vagy lokálisan előrehaladott nem reszekálható (T4b) átmeneti sejtes karcinóma.
• Életkor ≥19 év
• Várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap)
• Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján:

  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő (≤ 5-szörös ULN olyan betegeknél, akiknél a májrákbetegségben érintett)
  • Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenved a máj)
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek
  • A nemzetközi normalizált arány (INR) legfeljebb 1,5 x ULN. (Azok az alanyok, akiket profilaktikusan kezelnek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre. Legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni, amíg az INR/PTT nem stabilizálódik olyan mérés, amely a helyi ápolási szabvány által meghatározott adagolás előtti.
  • Thrombocytaszám >100 000/mm3, hemoglobin (Hb) >8 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mm3. A beteget nem lehet transzfúzióval ellátni, hogy megfeleljen a vizsgálatba való belépés feltételeinek.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül. A menopauzán átesett nők (amelyek szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet alávetni. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgáló megítélésén alapul.
• A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására.

Kizárási kritériumok:

• A kissejtes rák vagy szarkomatoid rák összetevője
• Bármilyen szisztémás terápiával (kemoterápiával vagy biológiai terápiával) végzett korábbi terápia a vizsgálatba való belépés előtt huszonnyolc napon belül
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi szisztémás rákellenes kezelések vagy helyi terápiák következtében fellépő toxicitásokból.
• Azok a betegek, akiken a regisztráció előtt kevesebb mint 4 héttel vagy kisebb műtéten estek át <2 héttel. A sebeknek teljesen be kell gyógyulniuk a vizsgálatba való belépés előtt, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét utáni összes toxicitásból. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz elhelyezése ebből a szempontból nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek.
• Az előzetes sugárterápia addig megengedett, amíg a besugárzott terület nem volt mérhető betegség egyetlen forrása, és a sugárkezelést a toxicitásból való felépüléssel fejezték be, legalább három héttel a felvétel előtt. Ha a besugárzott terület a betegség egyetlen helye, bizonyítéknak kell lennie a progresszív betegségre.
• Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (korábban sugárkezeléssel és szteroidmentes kezeléssel elfogadható).
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő beteg.
• Nemrég vagy aktív vérzéses diatézis vagy artériás vaszkuláris esemény 4 héten belül.
• Terhes vagy szoptató (A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően legfeljebb 3 hónapig.)
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Korábbi beosztás a kezelésre a vizsgálat során. A tanulmányban való részvételből véglegesen kivont alanyok nem léphetnek be újra a tanulmányba.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás >140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás >90 Hgmm ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére.

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség – New York Heart Association (NYHA) II. osztály.
  • Aktív koszorúér-betegség.
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok.
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a randomizációt megelőző 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a randomizálás előtti 6 hónapon belül.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Bármilyen ≥ NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
• Thrombotikus, emboliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül a tájékozott beleegyezéstől számított 6 hónapon belül.
• Bármilyen korábban nem kezelt vagy egyidejű rákban szenvedő alany, amely elsődleges helyében vagy szövettanában különbözik az emlőráktól, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt lokalizált bazálissejtes karcinómát, a Gleason 6-os pontszámú prosztatarákot vagy a felületes hólyagdaganatot. Azok az alanyok, akik a randomizálás előtt több mint 3 évig gyógyítólag kezelt rákot túléltek, és a betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig megengedettek. Minden más rosszindulatú daganat kezelését legalább 3 évvel a vizsgálatba való belépés (azaz a beleegyező nyilatkozat aláírási dátuma) előtt be kell fejezni.
• Pheochromocytomában szenvedő betegek.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.
• Folyamatos fertőzés > 2. fokozatú NCI-CTCAE v4.0.
• Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok.
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte.
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• Kiszáradási fokozat >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek.
• Perzisztens proteinuria, amely nagyobb vagy egyenlő, mint 3. fokozatú NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje:kreatinin arányával mérve véletlenszerű vizeletmintán).
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ NCI-CTCAE 4.0 verzió 2. fokozatú nehézlégzés).
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) anamnézisében.
• Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagaival szemben, amelyeket a vizsgálat során adtak be.
• Bármilyen felszívódási zavar.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.