Studie regorafenibu pro uroteliální rakovinu po chemoterapii (UAB 1477)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky nebo cytologicky prokázaný přechodný buněčný karcinom urotelu.
• Progresivní onemocnění po 1-3 předchozích režimech chemoterapie (perioperační chemoterapie do 12 měsíců bude považována za jeden režim).
• Předchozí režim musí být do 6 měsíců od registrace
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-1
• Pacienti s metastázami (lymfatická uzlina nebo vzdálená metastáza, tzn. N+ nebo M1) nebo lokálně pokročilý neresekovatelný (T4b) karcinom z přechodných buněk.
• Věk ≥19 let
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce)
• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo roven 1,5 x ULN. (Jedinci, kteří jsou profylakticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření, které je před dávkou, jak je definováno místním standardem péče.
  • Počet krevních destiček >100 000/mm3, hemoglobin (Hb) >8 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) 1500/mm3. Pacientovi nemůže být podána transfuze, aby splnila vstupní kritéria do studie.
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího.
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu do doby alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék.

Kritéria vyloučení:

• Součást malobuněčného karcinomu nebo sarkomatoidního karcinomu
• Předchozí léčba jakoukoli systémovou terapií (chemoterapie nebo biologická léčba) během dvaceti osmi dnů před vstupem do studie
• Pacienti se musí zotavit z toxicity z předchozí systémové protinádorové léčby nebo lokální terapie.
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok <4 týdny nebo menší chirurgický zákrok <2 týdny před registrací. Před vstupem do studie musí být rány zcela zhojeny a pacienti se musí zotavit ze všech toxicit po operaci. Umístění zařízení pro zavádění do cévy se v tomto ohledu nepovažuje za větší nebo menší chirurgický zákrok.
• Předchozí radiační terapie je povolena, pokud ozařovaná oblast nebyla jediným zdrojem měřitelného onemocnění a radioterapie byla dokončena s zotavením z toxicity, alespoň tři týdny před zařazením. Pokud je ozařovaná oblast jediným místem onemocnění, musí existovat důkaz o progresivním onemocnění.
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) (dříve léčené ozařováním a bez steroidů je přijatelné).
• Pacient s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí.
• Nedávná nebo aktivní krvácivá diatéza nebo arteriální vaskulární příhoda do 4 týdnů.
• Těhotné nebo kojící (Fední pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studie a ještě 3 měsíce po jejím ukončení.)
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Subjektům, kterým byla trvale odejmuta účast ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak >90 mm Hg při opakovaném měření) navzdory optimálnímu léčebnému řízení.

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:

  • Městnavé srdeční selhání - New York Heart Association (NYHA) třída II.
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen.
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin.
  • Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení studijní léčby do 6 měsíců od informovaného souhlasu.
• Subjekty s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou, která je odlišná v primárním místě nebo histologii od rakoviny prsu, kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného lokalizovaného bazaliomu, rakoviny prostaty podle Gleasonova skóre 6 nebo povrchového tumoru močového měchýře. Subjekty přežívající rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před randomizací, jsou povoleny. Veškerá léčba rakoviny u jiného zhoubného nádoru musí být dokončena alespoň 3 roky před vstupem do studie (tj. datum podpisu formuláře informovaného souhlasu).
• Pacienti s feochromocytomem.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Probíhající infekce >Stupeň 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory.
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti.
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Stupeň dehydratace >1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
• Přetrvávající proteinurie vyšší nebo rovna 3. stupni NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, měřeno poměrem protein:kreatinin v moči na náhodném vzorku moči).
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ NCI-CTCAE verze 4.0 dušnost 2. stupně).
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky).
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav malabsorpce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.