EndoBarrier TM 胃肠内衬糖尿病试验 (EndoBarrier)

患者将通过初级保健和二级保健信托基金招募。 在初步筛选访问以确定受试者的资格后，他们将被随机分配到 EndoBarrier 或控制组（常规药物治疗，包括饮食咨询），并被邀请在 24 个月内进行 15 次研究访问。 标准药物治疗药物滴定将根据美国糖尿病协会的指南进行。 之所以选择这些指南，是因为它们适用于国际受众，因此将遵守当前的全球最佳实践，在研究完成后公布该试验的结果时，这些实践仍可能具有相关性。

患者将接受为期 12 个月的干预，然后接受为期 12 个月的随访。 他们将在两次访问之间通过电话联系，以监控任何问题并提高积极性。

本研究的主要结果是比较 EndoBarrier 装置与传统药物疗法、饮食和运动对肥胖相关 2 型糖尿病的治疗效果，以及它们在以下方面的有效性：

1. 国际糖尿病联合会 (IDF) 定义的代谢状态，HbA1c < 6%（或 < 42 mmol/mol）且血压 < 135/85mmHg
2. 绝对减肥。

作为机制研究的一部分，患者还将被邀请参加 3 个子组之一（第 1 组：功能性 MRI (fMRI)，第 2 组：胰岛素钳夹或第 3 组：食物偏好）。 参与子研究是可选的。

将在访问 1（筛选访问）时执行以下评估：

知情同意、纳入和排除标准、人口统计学、病史、体格检查、身体测量包括身高、体重和腰围、生命体征、心电图、尿白蛋白肌酐比、常规血液学和生化、C13尿素呼气试验和尿妊娠试验，如果适用。 如果受试者同意参加亚组机理研究，将完成额外的检查。

一旦获得包括与筛查相关的血液测试结果在内的所有数据，研究者将审查受试者是否有资格继续参与试验。 如果受试者在这次审查后符合条件，受试者将被随机分配到两个研究组之一（EndoBarrier 或对照）。

两组都将进行以下测量：

• 体重和腰围、血压、疾病和药物的变化以及不良事件将在所有访问中进行检查。
• 将在 13 次访问时获取血液样本
• 尿白蛋白：肌酐比率：将在第 3、5、8、10 和 14 次就诊时收集尿样
• 问卷（卫生经济学）将在访问 3、5、6、7、8、10 和 14 时完成。
• 饮食咨询：在第 2 次、第 4 次（仅控制臂）、第 6、7、9、11、12、13 和 15 次访问时，合格的营养师将接受饮食（分组或单独）。

EndoBarrier 组：

第 2 次访问（约 4 周）将包括营养师的饮食咨询、干预前后的饮食准备以及为 EndoBarrier 植入物做准备的医疗咨询（包括质子泵抑制剂的分发）。

在访问 4（0 周）时，将植入 EndoBarrier 装置。 受试者将在禁食状态下到医院就诊，并在装置放置程序之前接受全身麻醉。 将一根小管（内窥镜）插入口腔并引导至小肠，以便医生对该区域进行目视检查。 然后将一根导丝插入内窥镜，之后取出内窥镜，但将导丝留在原位。 将胶囊（包含该装置）放置在导丝上并引导至小肠中的目的地。 当胶囊移向小肠时，医生可以在 X 光下看到胶囊。 当医生确定胶囊已到达正确位置时，移除导丝，从而释放装置。 释放设备时，它还会释放一个小塑料球（比豌豆稍大）。 球通过粪便自然排出体外。 通常，这不会引起任何不适。 该装置保留在小肠中，直到 12 个月后被移除。

手术后（最多 12 小时）受试者可能需要在医院过夜，以便医生监测他们的状况，但这通常不是必需的。

在插入期间，荧光透视将用于确定装置的位置。 记录透视图像的视频和照片以帮助研究人员做出治疗决定，并可能传递给研究赞助商。 这些图像将不包含任何可识别患者身份的数据，但将仅标有姓名首字母和研究参与编号。

在访问 11（12 个月）时，EndoBarrier 装置将被移除。 移除程序与放置程序相当，但通常需要更少的时间。 在设备移除程序之前，受试者将接受全身麻醉。 在移除设备期间，将内窥镜插入口腔并引导至小肠，以便医生对该区域进行目视检查。 将导丝插入内窥镜。 内窥镜的末端有一个小钩子，医生会用它把设备拉回内窥镜。 然后通过口腔取出包含该装置的内窥镜。 然后医生将再次插入内窥镜以检查放置设备的区域。 手术后，受试者可以回家。

EndoBarrier 组中的所有受试者将在第 2、6、7、9、11、12、13 和 15 次研究访视时与胃肠病学家或同等专家会面，讨论他们的健康状况以及有关 EndoBarrier 植入物的任何问题。 EndoBarrier 患者还将接受糖尿病专家的频繁审查，以审查他们的药物治疗方案（访问 2、6、7、9、12、13 和 15）。

对照组（标准药物治疗） 标准药物治疗将按照美国糖尿病协会的指南进行。 糖尿病专家将在第 2、4、6、7、9、11、12、13 和 15 次就诊时对患者进行糖尿病控制跟进。

两组都将提供用于 DNA/RNA 采样的血液样本：在第 3 次访视时和用于代谢组学（血液、尿液、粪便）的样本：在第 3、5、8、10 和 14 次访视时

同意参加子研究的受试者将被要求完成额外的测试，包括：

• 空腹肠道激素和代谢物（第 1-3 组）：第 3、5、8、10 和 14 次就诊时
• 餐后肠道激素和代谢物（第 1 组和第 3 组）：第 3、5、8、10 次就诊时
• 饮食和行为问卷（第 1-3 组）：第 3、8、10 和 14 次访问
• 功能性 MRI（第 1 组）：第 3 次和第 8 次就诊时
• 口味和食物偏好（第 3 组）：第 3、5 和 8 次访问
• 饮食行为计算机化任务（第 1 组和第 3 组）：第 3、8、10 和 14 次访问
• 认知评估任务（第 1 组）：访问 3、8 和 10
• 胰岛素钳夹（第 2 组）：第 3、5 和 8 次就诊时