Essai sur le diabète du revêtement gastro-intestinal EndoBarrier TM (EndoBarrier)

Les patients seront recrutés via des fiducies de soins primaires et de soins secondaires. Après une première visite de sélection pour déterminer l'éligibilité du sujet, il sera randomisé dans le bras EndoBarrier ou Contrôle (thérapie médicale conventionnelle comprenant des conseils diététiques) et invité à 15 visites d'étude sur 24 mois. Les titrages standard des médicaments de thérapie médicale seront effectués conformément aux directives de l'American Diabetes Association. Ces lignes directrices ont été choisies car elles sont applicables à un public international et respecteraient donc les meilleures pratiques mondiales actuelles qui seraient encore susceptibles d'être pertinentes lorsque les résultats de cet essai seront publiés après la fin de l'étude.

Les patients recevront l'intervention pendant 12 mois, puis seront suivis pendant 12 mois. Ils seront contactés par téléphone entre les visites pour surveiller tout problème et stimuler la motivation.

Le principal résultat de cette étude est de comparer le dispositif EndoBarrier avec la thérapie médicale conventionnelle, le régime alimentaire et l'exercice pour le diabète de type 2 lié à l'obésité et leur efficacité sur :

1. État métabolique tel que défini par la Fédération Internationale du Diabète (FID) avec une HbA1c < 6% (ou < 42 mmol/mol) et une tension artérielle < 135/85mmHg
2. Perte de poids absolue.

Les patients seront également invités à participer à l'un des 3 sous-groupes dans le cadre des études mécanistes (Groupe 1 : IRM fonctionnelle (fMRI), Groupe 2 : clamps à insuline ou Groupe 3 : préférence alimentaire). La participation aux sous-études est facultative.

Les évaluations suivantes seront effectuées lors de la visite 1 (visite de sélection) :

Consentement éclairé, critères d'inclusion et d'exclusion, données démographiques, antécédents médicaux, examen physique, mesures corporelles, y compris la taille, le poids et la taille, signes vitaux, ECG, rapport albumine-créatinine urinaire, hématologie et biochimie de routine, test respiratoire à l'urée C13 et test de grossesse urinaire, le cas échéant. Des vérifications supplémentaires seront effectuées si le sujet consent à participer à une étude mécaniste en sous-groupe.

Une fois que toutes les données, y compris les résultats des tests sanguins liés au dépistage, ont été obtenues, l'investigateur examinera l'éligibilité du sujet à poursuivre l'essai. Si le sujet est éligible après cet examen, le sujet sera randomisé dans l'un des deux bras de l'étude (EndoBarrier ou Contrôle).

Les deux groupes subiront les mesures suivantes :

• Le poids corporel et le tour de taille, la pression artérielle, les changements dans la maladie et les médicaments et les événements indésirables seront vérifiés à toutes les visites.
• Des échantillons de sang seront obtenus lors de 13 visites
• Rapport albumine/créatinine urinaire : des échantillons d'urine seront prélevés lors des visites 3, 5, 8, 10 et 14
• Des questionnaires (économie de la santé) seront remplis lors des visites 3, 5, 6, 7, 8, 10 et 14.
• Conseils diététiques : lors des visites 2, 4 (groupe témoin uniquement), 6, 7, 9, 11, 12, 13 et 15, les sujets recevront un régime (soit en groupe, soit individuellement) par un diététicien qualifié.

Groupe EndoBarrier :

La visite 2 (- 4 semaines) comprendra un conseil diététique avec une diététicienne, une préparation diététique pré et post-intervention et une consultation médicale (y compris distribution d'inhibiteurs de la pompe à protons) en vue de l'implantation EndoBarrier.

Lors de la visite 4 (0 semaine), le dispositif EndoBarrier sera implanté. Le sujet se rendra à l'hôpital à jeun et recevra une anesthésie générale avant la procédure de mise en place du dispositif. Un petit tube (l'endoscope) est inséré dans la bouche et guidé vers l'intestin grêle pour un examen visuel de cette zone par le médecin. Ensuite, un fil de guidage sera inséré à travers l'endoscope, après quoi l'endoscope est retiré mais le fil de guidage est laissé en place. Une capsule (contenant le dispositif) est placée sur le fil guide et guidée vers la destination dans l'intestin grêle. Le médecin peut voir la capsule sous les rayons X lorsqu'elle est déplacée vers l'intestin grêle. Lorsque le médecin détermine que la capsule a atteint l'emplacement correct, le fil de guidage est retiré, ce qui libère le dispositif. Lorsque l'appareil est relâché, il libère également une petite boule en plastique (un peu plus grosse qu'un pois). La balle est excrétée naturellement via un tabouret. Normalement, cela ne cause aucune gêne. Le dispositif reste dans l'intestin grêle jusqu'à ce qu'il soit retiré au bout de 12 mois.

Après la procédure (jusqu'à 12 heures), le sujet peut avoir besoin de passer la nuit à l'hôpital afin que le médecin puisse surveiller son état, mais cela n'est généralement pas nécessaire.

Pendant l'insertion, la radioscopie sera utilisée pour déterminer la position du dispositif. Des vidéos et des photos des images de fluoroscopie sont enregistrées pour aider les enquêteurs à prendre des décisions de traitement et peuvent être transmises au promoteur de l'étude. Les images ne contiendront aucune donnée permettant d'identifier le patient, mais seront étiquetées uniquement avec les initiales et le numéro de participation à l'étude.

Lors de la visite 11 (12 mois), le dispositif EndoBarrier sera retiré. La procédure de retrait est comparable à la procédure de placement mais nécessite généralement moins de temps. Avant la procédure de retrait du dispositif, le sujet recevra une anesthésie générale. Lors du retrait du dispositif, un endoscope est inséré dans la bouche et guidé vers l'intestin grêle pour un examen visuel de cette zone par le médecin. Un fil guide est inséré dans l'endoscope. L'extrémité de l'endoscope a un petit crochet, que le médecin utilisera pour ramener l'appareil dans l'endoscope. L'endoscope contenant le dispositif est ensuite retiré par la bouche. Le médecin insérera alors à nouveau l'endoscope pour inspecter la zone où l'appareil a été placé. Après la procédure, le sujet peut rentrer chez lui.

Tous les sujets du bras EndoBarrier verront un gastro-entérologue ou un spécialiste équivalent lors des visites d'étude 2, 6, 7, 9, 11, 12, 13 et 15 pour discuter de leur bien-être et de toute question concernant leur implant EndoBarrier. Les patients EndoBarrier recevront également des examens fréquents avec un spécialiste du diabète pour revoir leur régime médicamenteux (visites 2, 6, 7, 9, 12, 13 et 15).

Groupe témoin (thérapie médicale standard) La thérapie médicale standard sera effectuée conformément aux directives de l'American Diabetes Association. Les patients seront vus aux visites 2, 4, 6, 7, 9, 11, 12, 13 et 15 pour le suivi de leur contrôle du diabète par un spécialiste du diabète.

Les deux groupes fourniront un échantillon de sang pour le prélèvement d'ADN/ARN : lors de la visite 3 et des échantillons pour la métabolomique (sang, urine, matières fécales) : lors des visites 3, 5, 8, 10 et 14

Les sujets qui acceptent de participer à une sous-étude seront invités à effectuer des tests supplémentaires, notamment :

• Hormones et métabolites intestinaux à jeun (Groupe 1-3) : aux visites 3, 5, 8, 10 et 14
• Hormones et métabolites intestinaux postprandiaux (groupes 1 et 3) : aux visites 3, 5, 8, 10
• Questionnaires sur l'alimentation et le comportement (Groupe 1-3) : aux visites 3, 8, 10 et 14
• IRM fonctionnelle (Groupe 1) : aux visites 3 et 8
• Goût et préférence alimentaire (groupe 3) : aux visites 3, 5 et 8
• Tâches informatisées sur le comportement alimentaire (Groupe 1 et 3) : aux visites 3, 8, 10 et 14
• Tâches d'évaluation cognitive (groupe 1) : aux visites 3, 8 et 10
• Pinces à insuline (Groupe 2) : aux visites 3, 5 et 8