EndoBarrier TM Gastrointestinal Liner Diabetes Trial (EndoBarrier)

Pacjenci będą rekrutowani za pośrednictwem funduszy opieki podstawowej i wtórnej. Po wstępnej wizycie przesiewowej w celu określenia kwalifikowalności uczestników, zostaną oni losowo przydzieleni do ramienia EndoBarrier lub grupy kontrolnej (konwencjonalna terapia medyczna, w tym poradnictwo dietetyczne) i zaproszeni na 15 wizyt studyjnych w ciągu 24 miesięcy. Standardowe miareczkowanie leków w terapii medycznej zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi American Diabetes Association. Wytyczne te zostały wybrane, ponieważ mają zastosowanie do odbiorców międzynarodowych, a zatem będą zgodne z najlepszą światową praktyką, która prawdopodobnie nadal będzie miała zastosowanie, gdy wyniki tego badania zostaną opublikowane po zakończeniu badania.

Pacjenci otrzymają interwencję przez 12 miesięcy, a następnie będą obserwowani przez 12 miesięcy. Pomiędzy wizytami będą kontaktować się z nimi telefonicznie, aby monitorować wszelkie problemy i zwiększać motywację.

Głównym wynikiem tego badania jest porównanie urządzenia EndoBarrier z konwencjonalną terapią medyczną, dietą i ćwiczeniami w przypadku cukrzycy typu 2 związanej z otyłością oraz ich skuteczności w zakresie:

1. Stan metaboliczny zdefiniowany przez Międzynarodową Federację Diabetologiczną (IDF) z HbA1c < 6% (lub < 42 mmol/mol) i ciśnieniem krwi < 135/85 mmHg
2. Absolutna utrata wagi.

Pacjenci zostaną również zaproszeni do udziału w jednej z 3 podgrup w ramach badań mechanistycznych (Grupa 1: funkcjonalny MRI (fMRI), Grupa 2: klamry insulinowe lub Grupa 3: preferencje żywieniowe). Udział w studiach podrzędnych jest fakultatywny.

Podczas wizyty 1 (wizyta przesiewowa) zostaną przeprowadzone następujące oceny:

Świadoma zgoda, kryteria włączenia i wykluczenia, dane demograficzne, wywiad lekarski, badanie fizykalne, wymiary ciała, w tym wzrost, masa ciała i talia, parametry życiowe, EKG, stosunek albuminy do kreatyniny w moczu, rutynowa hematologia i biochemia, mocznikowy test oddechowy C13 i test ciążowy z moczu, jeśli dotyczy. Dodatkowe kontrole zostaną zakończone, jeśli podmiot wyrazi zgodę na udział w mechanistycznym badaniu podgrupy.

Po uzyskaniu wszystkich danych, w tym wyników badań krwi związanych z badaniem przesiewowym, Badacz sprawdzi, czy podmiot kwalifikuje się do kontynuowania badania. Jeśli uczestnik kwalifikuje się po tym przeglądzie, zostanie losowo przydzielony do jednej z dwóch grup badania (EndoBarrier lub kontrola).

Obie grupy zostaną poddane następującym pomiarom:

• Masa ciała i obwód w pasie, ciśnienie krwi, zmiany choroby i przyjmowanych leków oraz zdarzenia niepożądane będą sprawdzane podczas wszystkich wizyt.
• Próbki krwi będą pobierane podczas 13 wizyt
• Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu: próbki moczu zostaną pobrane na wizycie 3, 5, 8, 10 i 14
• Ankiety (ekonomika zdrowia) będą wypełniane na wizytach 3, 5, 6, 7, 8, 10 i 14.
• Poradnictwo dietetyczne: na wizytach 2, 4 (tylko grupa kontrolna), 6, 7, 9, 11, 12, 13 i 15 osób otrzyma dietę (w grupach lub indywidualnie) przez wykwalifikowanego dietetyka.

Grupa EndoBarrier:

Wizyta 2 (- 4 tyg.) będzie obejmowała poradnictwo dietetyczne z dietetykiem, przygotowanie diety przed i po interwencji oraz konsultację lekarską (w tym dystrybucję inhibitorów pompy protonowej) w ramach przygotowań do wszczepienia implantu EndoBarrier.

Podczas wizyty 4 (0 tygodni) zostanie wszczepione urządzenie EndoBarrier. Pacjent trafi do szpitala na czczo i otrzyma znieczulenie ogólne przed zabiegiem wszczepienia urządzenia. Mała rurka (endoskop) jest wprowadzana do ust i prowadzona do jelita cienkiego w celu wizualnego zbadania tego obszaru przez lekarza. Następnie przez endoskop zostanie wprowadzony prowadnik, po czym endoskop zostanie usunięty, ale prowadnik pozostanie na miejscu. Kapsułka (zawierająca urządzenie) umieszczana jest na prowadniku i prowadzona do miejsca docelowego w jelicie cienkim. Lekarz może zobaczyć kapsułkę na zdjęciu rentgenowskim, gdy jest przesuwana w kierunku jelita cienkiego. Kiedy lekarz stwierdzi, że kapsułka dotarła do właściwego miejsca, drut prowadzący jest usuwany, co uwalnia urządzenie. Po zwolnieniu urządzenie uwalnia również małą plastikową kulkę (nieco większą niż ziarnko grochu). Kula jest naturalnie wydalana z kałem. Zwykle nie powoduje to żadnego dyskomfortu. Urządzenie pozostaje w jelicie cienkim do czasu jego usunięcia po 12 miesiącach.

Po zabiegu (do 12 godzin) pacjent może wymagać pozostania na noc w szpitalu, aby lekarz mógł monitorować jego stan, ale zwykle nie jest to wymagane.

Podczas wprowadzania zostanie wykorzystana fluoroskopia w celu określenia położenia urządzenia. Filmy i zdjęcia obrazów fluoroskopowych są rejestrowane, aby pomóc badaczom w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia i mogą zostać przekazane sponsorowi badania. Obrazy nie będą zawierać żadnych danych umożliwiających identyfikację pacjenta, ale będą oznaczone wyłącznie inicjałami i numerem uczestnictwa w badaniu.

Na wizycie 11 (12 miesięcy) urządzenie EndoBarrier zostanie usunięte. Procedura usuwania jest porównywalna z procedurą umieszczania, ale zwykle wymaga mniej czasu. Przed zabiegiem usunięcia urządzenia pacjent otrzyma znieczulenie ogólne. Podczas wyjmowania urządzenia endoskop jest wprowadzany do jamy ustnej i prowadzony do jelita cienkiego w celu wizualnego zbadania tego obszaru przez lekarza. Prowadnik jest wprowadzany do endoskopu. Na końcu endoskopu znajduje się mały haczyk, za pomocą którego lekarz wciągnie urządzenie z powrotem do endoskopu. Endoskop zawierający urządzenie jest następnie usuwany przez usta. Następnie lekarz ponownie włoży endoskop w celu zbadania obszaru, w którym umieszczono urządzenie. Po zabiegu pacjent może wrócić do domu.

Wszyscy pacjenci w ramieniu EndoBarrier spotkają się z gastroenterologiem lub równoważnym specjalistą podczas wizyt studyjnych 2, 6, 7, 9, 11, 12, 13 i 15, aby omówić ich samopoczucie i wszelkie pytania dotyczące ich implantu EndoBarrier. Pacjenci EndoBarrier będą również otrzymywać częste kontrole ze specjalistą diabetologiem w celu przeglądu ich schematu leczenia (wizyty 2, 6, 7, 9, 12, 13 i 15).

Grupa kontrolna (Standardowa terapia medyczna) Standardowa terapia medyczna będzie prowadzona zgodnie z wytycznymi American Diabetes Association. Pacjenci będą przyjmowani na wizytach 2, 4, 6, 7, 9, 11, 12, 13 i 15 w celu kontroli kontroli cukrzycy przez specjalistę diabetologa.

Obie grupy zapewnią próbkę krwi do pobrania próbki DNA/RNA: na wizycie 3 oraz próbki do badań metabolomicznych (krew, mocz, kał): na wizycie 3, 5, 8, 10 i 14

Osoby, które wyrażą zgodę na udział w badaniu cząstkowym, zostaną poproszone o wypełnienie dodatkowych testów, w tym:

• Hormony jelitowe i metabolity na czczo (grupa 1-3): na wizytach 3, 5, 8, 10 i 14
• Hormony jelitowe i metabolity poposiłkowe (grupa 1 i 3): na wizytach 3, 5, 8, 10
• Ankiety żywieniowe i behawioralne (grupa 1-3): na wizytach 3, 8, 10 i 14
• Funkcjonalny rezonans magnetyczny (grupa 1): podczas wizyt 3 i 8
• Preferencje smakowe i żywieniowe (grupa 3): podczas wizyt 3, 5 i 8
• Zachowania żywieniowe zadania komputerowe (grupa 1 i 3): na wizytach 3, 8, 10 i 14
• Zadania oceny poznawczej (Grupa 1): na wizytach 3, 8 i 10
• Zaciski insulinowe (grupa 2): podczas wizyt 3, 5 i 8