EndoBarrier TM Gastrointestinal Liner Испытание диабета (EndoBarrier)

Пациенты будут набираться через фонды первичной и вторичной медицинской помощи. После первоначального скринингового визита для определения соответствия субъекта они будут рандомизированы либо в группу EndoBarrier, либо в контрольную группу (традиционная медицинская терапия, включая диетическое консультирование) и приглашены на 15 учебных визитов в течение 24 месяцев. Стандартное титрование лекарств для медикаментозной терапии будет проводиться в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации. Эти руководящие принципы были выбраны, поскольку они применимы для международной аудитории и, таким образом, будут соответствовать текущей передовой мировой практике, которая, вероятно, все еще будет актуальной, когда результаты этого испытания будут опубликованы после завершения исследования.

Пациенты будут получать вмешательство в течение 12 месяцев, а затем будут наблюдаться в течение 12 месяцев. С ними свяжутся по телефону между визитами, чтобы отслеживать любые проблемы и повышать мотивацию.

Основным результатом этого исследования является сравнение устройства EndoBarrier с традиционной медикаментозной терапией, диетой и физическими упражнениями при диабете 2 типа, связанном с ожирением, и их эффективность в отношении:

1. Метаболическое состояние по определению Международной диабетической федерации (IDF) с уровнем HbA1c < 6% (или < 42 ммоль/моль) и артериальным давлением < 135/85 мм рт.ст.
2. Абсолютная потеря веса.

Пациентам также будет предложено принять участие в одной из 3 подгрупп в рамках механистических исследований (группа 1: функциональная МРТ (fMRI), группа 2: инсулиновые зажимы или группа 3: предпочтения в еде). Участие в дополнительных исследованиях необязательно.

Следующие оценки будут выполнены во время визита 1 (скрининговый визит):

Информированное согласие, критерии включения и исключения, демографические данные, история болезни, медицинский осмотр, параметры тела, включая рост, вес и объем талии, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ, соотношение альбумина и креатинина в моче, рутинные гематологические и биохимические исследования, дыхательный тест с мочевиной C13 и тест на беременность по моче, если это применимо. Дополнительные проверки будут выполнены, если субъект согласится принять участие в механистическом исследовании подгруппы.

После получения всех данных, включая результаты анализа крови, относящиеся к скринингу, исследователь рассмотрит право субъекта на продолжение участия в исследовании. Если субъект подходит после этого обзора, субъект будет рандомизирован в одну из двух групп исследования (EndoBarrier или Control).

Обе группы будут подвергаться следующим измерениям:

• Масса тела и окружность талии, кровяное давление, изменения в состоянии здоровья и лекарствах, а также нежелательные явления будут проверяться во время всех посещений.
• Образцы крови будут получены при 13 посещениях
• Соотношение альбумина и креатинина в моче: образцы мочи будут собираться при посещении 3, 5, 8, 10 и 14.
• Анкеты (экономика здравоохранения) заполняются при посещениях 3, 5, 6, 7, 8, 10 и 14.
• Консультации по диете: при посещениях 2, 4 (только контрольная группа), 6, 7, 9, 11, 12, 13 и 15 испытуемые получают диету (либо в группах, либо индивидуально) у квалифицированного диетолога.

Группа ЭндоБарьер:

Визит 2 (- 4 недели) будет включать в себя консультацию диетолога по диете, подготовку диеты до и после вмешательства и медицинскую консультацию (включая распределение ингибиторов протонной помпы) при подготовке к имплантации EndoBarrier.

При посещении 4 (0 недель) будет имплантировано устройство EndoBarrier. Субъект поступит в больницу натощак и получит общую анестезию перед процедурой размещения устройства. Небольшая трубка (эндоскоп) вводится в рот и направляется к тонкой кишке для визуального осмотра этой области врачом. Затем через эндоскоп вводится проводник, после чего эндоскоп удаляется, но проводник остается на месте. Капсула (содержащая устройство) помещается на проводник и направляется к месту назначения в тонкой кишке. Врач может увидеть капсулу под рентгеновским снимком, когда она продвигается к тонкой кишке. Когда врач определяет, что капсула достигла нужного места, проводник удаляется, что освобождает устройство. Когда устройство отпускают, оно также выпускает небольшой пластиковый шарик (чуть больше горошины). Шарик выводится естественным путем через стул. В норме это не вызывает никакого дискомфорта. Устройство остается в тонкой кишке до тех пор, пока не будет удалено через 12 месяцев.

После процедуры (до 12 часов) субъекту может потребоваться остаться на ночь в больнице, чтобы врач мог контролировать его состояние, но обычно это не требуется.

Во время введения будет использоваться рентгеноскопия для определения положения устройства. Видео и фотографии рентгеноскопических изображений записываются, чтобы помочь исследователям принять решение о лечении, и могут быть переданы спонсору исследования. Изображения не будут содержать никаких данных, позволяющих идентифицировать пациента, но будут помечены только инициалами и номером участника исследования.

При посещении 11 (12 месяцев) устройство EndoBarrier будет удалено. Процедура удаления сравнима с процедурой размещения, но обычно требует меньше времени. Перед процедурой удаления устройства субъект получит общую анестезию. Во время удаления устройства эндоскоп вводится в рот и направляется к тонкой кишке для визуального осмотра этой области врачом. В эндоскоп вводят проводник. На конце эндоскопа есть небольшой крючок, с помощью которого врач втягивает устройство обратно в эндоскоп. Затем эндоскоп с устройством извлекают через рот. Затем врач снова вводит эндоскоп, чтобы осмотреть область, в которую было помещено устройство. После процедуры субъект может вернуться домой.

Все участники группы EndoBarrier будут посещать гастроэнтеролога или аналогичного специалиста во время визита 2, 6, 7, 9, 11, 12, 13 и 15, чтобы обсудить свое самочувствие и любые вопросы, касающиеся их имплантата EndoBarrier. Пациенты EndoBarrier также будут получать частые осмотры у специалиста по диабету для пересмотра схемы лечения (посещения 2, 6, 7, 9, 12, 13 и 15).

Контрольная группа (стандартная медикаментозная терапия) Стандартная медикаментозная терапия будет проводиться в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации. Пациенты будут осмотрены при посещениях 2, 4, 6, 7, 9, 11, 12, 13 и 15 для наблюдения за их контролем диабета специалистом по диабету.

Обе группы предоставят образец крови для забора ДНК/РНК: при посещении 3 и образцы для метаболомики (кровь, моча, кал): при посещении 3, 5, 8, 10 и 14.

Субъектам, согласившимся принять участие в дополнительном исследовании, будет предложено пройти дополнительные тесты, включая:

• Гормоны кишечника натощак и метаболиты (группа 1-3): при посещениях 3, 5, 8, 10 и 14
• Гормоны и метаболиты кишечника после еды (группа 1 и 3): при посещениях 3, 5, 8, 10
• Опросники питания и поведения (группа 1-3): на посещениях 3, 8, 10 и 14
• Функциональная МРТ (1-я группа): на 3-м и 8-м посещениях
• Вкусовые и пищевые предпочтения (группа 3): при посещениях 3, 5 и 8
• Компьютеризированные задания по пищевому поведению (группа 1 и 3): на посещениях 3, 8, 10 и 14.
• Задания когнитивного оценивания (группа 1): на 3, 8 и 10 посещениях
• Инсулиновые зажимы (группа 2): при посещениях 3, 5 и 8