环磷酰胺治疗特发性肺纤维化急性加重 (EXAFIP)
2022年6月27日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
环磷酰胺联合皮质类固醇治疗特发性肺纤维化急性加重：安慰剂对照随机试验
特发性肺纤维化急性加重 (AE-IPF) 是 IPF 的主要事件，年发病率在 5% 到 10% 之间，导致三分之一的 IPF 患者死亡。
当 AE-IPF 发生时，它与较差的生存率相关，3 个月的总死亡率超过 50%。
迄今为止，尚未证明治疗对 AE-IPF 有效，但已提出环磷酰胺 (CYC) 对生存的疗效，主要通过回顾性系列研究表明需要证实。
这种确认对于改善 AE-IPF 的预后是强制性的，同时也是为了避免意外的有害作用，因为它在稳定的 IPF 中与免疫抑制剂一起显示。
研究概览
详细说明
特发性肺纤维化急性加重 (AE-IPF) 是 IPF 的主要事件，年发病率在 5% 到 10% 之间，导致三分之一的 IPF 患者死亡。
当 AE-IPF 发生时，它与较差的生存率相关，3 个月的总死亡率超过 50%。
迄今为止，没有任何治疗被证明对 AE-IPF 有效，但 CYC 对生存的疗效已被提出，主要是通过回顾性系列研究，需要证实。
这种确认对于改善 AE-IPF 的预后是强制性的，同时也是为了避免意外的有害作用，因为它在稳定的 IPF 中与免疫抑制剂一起显示。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Paris、法国
- Hôpital Tenon
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁
- 根据 2011 年国际建议定义的明确或可能的 IPF 诊断
- 在排除急性恶化的替代诊断后，由 IPFnet 标准定义的明确或怀疑 AE。
- 最后一次治疗后女性 1 个月内和男性 3 个月内的有效避孕方法
- 加入社会保障
- 能够理解并签署书面知情同意书
排除标准：
- 确定急性恶化的病因（即 传染病）
- 已知对 CYC 或研究治疗的任何成分过敏或禁忌
- 机械通气患者
- 活动性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染
- 活动性癌症
- 肺移植等候名单上的患者
- 在过去 12 个月内接受过 CYC 治疗
- 参加另一项临床试验的患者
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR：皮质类固醇与安慰剂
人群是符合以下定义的纳入和排除标准的患有 AE 的 IPF 患者。 所有患者都将接受含有高剂量皮质类固醇的非实验性药物治疗。 |
人群是符合以下定义的纳入和排除标准的患有 AE 的 IPF 患者。
其他名称：
所有患者都将接受含有高剂量皮质类固醇的非实验性药物治疗。
其他名称：
|
|
实验性的：与环磷酰胺相关的皮质类固醇
人群是符合以下定义的纳入和排除标准的患有 AE 的 IPF 患者。 所有患者都将接受含有高剂量皮质类固醇的非实验性药物治疗。 第 0 天、第 15 天、M1、M2 静脉注射环磷酰胺 (CYC)，600 mg/m²（适应年龄和肾功能，最大剂量为 1.2 g） |
所有患者都将接受含有高剂量皮质类固醇的非实验性药物治疗。
其他名称：
人群是符合以下定义的纳入和排除标准的患有 AE 的 IPF 患者。 第 0 天、第 15 天、M1、M2 静脉注射环磷酰胺 (CYC)，600 mg/m²（适应年龄和肾功能，最大剂量为 1.2 g） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
“早期”生存
大体时间：3个月
|
3个月时全因死亡
|
3个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：6个月零12个月
|
M6 和 M12 的总生存期
|
6个月零12个月
|
|
呼吸系统疾病特异性死亡率
大体时间：6个月
|
M3 和 M6 的呼吸系统疾病特异性死亡率
|
6个月
|
|
呼吸系统疾病
大体时间：6个月
|
\呼吸困难恶化（0-100 毫米视觉模拟 (VAS) 量表锚定为 0“无呼吸困难”和 10 或 100“最严重的呼吸困难”）。 恶化定义为绝对减少 10 毫米）
|
6个月
|
|
胸部HRCT特征（HRCT图像会分5个等级评分）
大体时间：6个月
|
与包含相比，M3 和 M6 的胸部 HRCT 特征
|
6个月
|
|
AE-IPF的预后因素
大体时间：3个月
|
AE-IPF 之前的 PFT 结果
|
3个月
|
|
临床恶化后的就诊时间
大体时间：3个月
|
3个月
|
|
|
AE 诊断时的实验室评估（LDH、CRP）（复合）
大体时间：3个月
|
3个月
|
|
|
AE-IPF的预后因素
大体时间：3个月
|
AE 诊断时的 PaO2
|
3个月
|
|
AE-IPF的预后因素
大体时间：3个月
|
与 AE-IPF 之前的 HRCT 相比，AE 诊断时的胸部 HRCT 特征（如果有）
|
3个月
|
|
AE-IPF的预后因素
大体时间：3个月
|
AE-IPF 之前的胸部 HRCT 分类（明确的 UIP、可能的 UIP、不确定的），如果有的话
|
3个月
|
|
分发 AE-IPF 治疗的时间
大体时间：3个月
|
3个月
|
|
|
出血性膀胱炎（尿液试纸上出现血尿和盆腔疼痛和/或排尿困难应进行膀胱镜检查）
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
|
传染病数
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
|
糖尿病（毛细血管血糖监测和空腹血糖 > 1.26 g/l）
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
|
高血压（血压 > 160/100 mmHg）
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行临床实验室评估（血细胞计数、血清肌酸酐测量复合物）。
大体时间：6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jean-Marc NACCACHE, PH、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier JF, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvalho C, Costabel U, Ebina M, Hansell DM, Johkoh T, Kim DS, King TE Jr, Kondoh Y, Myers J, Muller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schunemann HJ; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Mar 15;183(6):788-824. doi: 10.1164/rccm.2009-040GL.
- Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, Starko KM, Bradford WZ, King TE Jr, Flaherty KR, Schwartz DA, Noble PW, Raghu G, Brown KK; IPF Study Group. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med. 2005 Jun 21;142(12 Pt 1):963-7. doi: 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005.
- Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network; Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2012 May 24;366(21):1968-77. doi: 10.1056/NEJMoa1113354. Epub 2012 May 20.
- Collard HR, Moore BB, Flaherty KR, Brown KK, Kaner RJ, King TE Jr, Lasky JA, Loyd JE, Noth I, Olman MA, Raghu G, Roman J, Ryu JH, Zisman DA, Hunninghake GW, Colby TV, Egan JJ, Hansell DM, Johkoh T, Kaminski N, Kim DS, Kondoh Y, Lynch DA, Muller-Quernheim J, Myers JL, Nicholson AG, Selman M, Toews GB, Wells AU, Martinez FJ; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network Investigators. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Oct 1;176(7):636-43. doi: 10.1164/rccm.200703-463PP. Epub 2007 Jun 21.
- Oishi K, Mimura-Kimura Y, Miyasho T, Aoe K, Ogata Y, Katayama H, Murata Y, Ueoka H, Matsumoto T, Mimura Y. Association between cytokine removal by polymyxin B hemoperfusion and improved pulmonary oxygenation in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Cytokine. 2013 Jan;61(1):84-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.08.032. Epub 2012 Sep 26.
- Morawiec E, Tillie-Leblond I, Pansini V, Salleron J, Remy-Jardin M, Wallaert B. Exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis treated with corticosteroids and cyclophosphamide pulses. Eur Respir J. 2011 Dec;38(6):1487-9. doi: 10.1183/09031936.00127311. No abstract available.
- Simon-Blancal V, Freynet O, Nunes H, Bouvry D, Naggara N, Brillet PY, Denis D, Cohen Y, Vincent F, Valeyre D, Naccache JM. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: outcome and prognostic factors. Respiration. 2012;83(1):28-35. doi: 10.1159/000329891. Epub 2011 Aug 23.
- Agarwal R, Jindal SK. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur J Intern Med. 2008 Jun;19(4):227-35. doi: 10.1016/j.ejim.2007.04.024. Epub 2008 Jan 16.
- Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Cadranel J, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Cordier JF, Aguilaniu B, Bouquillon B, Carre P, Danel C, Faivre JB, Ferreti G, Just N, Kouzan S, Lebargy F, Marchand Adam S, Philippe B, Prevot G, Stach B, Thivolet-Bejui F; French National Reference and Competence Centers for Rare Diseases; Societe de Pneumologies de Langue Francaise. [French practical guidelines for the diagnosis and management of idiopathic pulmonary fibrosis. From the National Reference and the Competence centers for rare diseases and the Societe de Pneumologie de Langue Francaise]. Rev Mal Respir. 2013 Dec;30(10):879-902. doi: 10.1016/j.rmr.2013.09.007. Epub 2013 Oct 25. No abstract available. Erratum In: Rev Mal Respir. 2014 Feb;31(2):194-5. French.
- Nalysnyk L, Cid-Ruzafa J, Rotella P, Esser D. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012 Dec 1;21(126):355-61. doi: 10.1183/09059180.00002512.
- Wuyts WA, Agostini C, Antoniou KM, Bouros D, Chambers RC, Cottin V, Egan JJ, Lambrecht BN, Lories R, Parfrey H, Prasse A, Robalo-Cordeiro C, Verbeken E, Verschakelen JA, Wells AU, Verleden GM. The pathogenesis of pulmonary fibrosis: a moving target. Eur Respir J. 2013 May;41(5):1207-18. doi: 10.1183/09031936.00073012. Epub 2012 Oct 25.
- Collard HR, Yow E, Richeldi L, Anstrom KJ, Glazer C; IPFnet investigators. Suspected acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis as an outcome measure in clinical trials. Respir Res. 2013 Jul 13;14(1):73. doi: 10.1186/1465-9921-14-73.
- Churg A, Muller NL, Silva CI, Wright JL. Acute exacerbation (acute lung injury of unknown cause) in UIP and other forms of fibrotic interstitial pneumonias. Am J Surg Pathol. 2007 Feb;31(2):277-84. doi: 10.1097/01.pas.0000213341.70852.9d.
- Papiris SA, Manali ED, Kolilekas L, Kagouridis K, Triantafillidou C, Tsangaris I, Roussos C. Clinical review: idiopathic pulmonary fibrosis acute exacerbations--unravelling Ariadne's thread. Crit Care. 2010;14(6):246. doi: 10.1186/cc9241. Epub 2010 Dec 22.
- Song JW, Hong SB, Lim CM, Koh Y, Kim DS. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011 Feb;37(2):356-63. doi: 10.1183/09031936.00159709. Epub 2010 Jul 1.
- Akira M, Kozuka T, Yamamoto S, Sakatani M. Computed tomography findings in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 15;178(4):372-8. doi: 10.1164/rccm.200709-1365OC. Epub 2008 May 1.
- Ambrosini V, Cancellieri A, Chilosi M, Zompatori M, Trisolini R, Saragoni L, Poletti V. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: report of a series. Eur Respir J. 2003 Nov;22(5):821-6. doi: 10.1183/09031936.03.00022703.
- Kim DS, Park JH, Park BK, Lee JS, Nicholson AG, Colby T. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: frequency and clinical features. Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):143-50. doi: 10.1183/09031936.06.00114004.
- Fujimoto K, Taniguchi H, Johkoh T, Kondoh Y, Ichikado K, Sumikawa H, Ogura T, Kataoka K, Endo T, Kawaguchi A, Muller NL. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: high-resolution CT scores predict mortality. Eur Radiol. 2012 Jan;22(1):83-92. doi: 10.1007/s00330-011-2211-6. Epub 2011 Aug 7.
- Kondoh Y, Taniguchi H, Kitaichi M, Yokoi T, Johkoh T, Oishi T, Kimura T, Nishiyama O, Kato K, du Bois RM. Acute exacerbation of interstitial pneumonia following surgical lung biopsy. Respir Med. 2006 Oct;100(10):1753-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.02.002. Epub 2006 Apr 3.
- Rice AJ, Wells AU, Bouros D, du Bois RM, Hansell DM, Polychronopoulos V, Vassilakis D, Kerr JR, Evans TW, Nicholson AG. Terminal diffuse alveolar damage in relation to interstitial pneumonias. An autopsy study. Am J Clin Pathol. 2003 May;119(5):709-14. doi: 10.1309/UVAR-MDY8-FE9F-JDKU.
- Tomioka H, Sakurai T, Hashimoto K, Iwasaki H. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: role of Chlamydophila pneumoniae infection. Respirology. 2007 Sep;12(5):700-6. doi: 10.1111/j.1440-1843.2007.01119.x.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Cottin V, Cadranel J, Crestani B, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Valeyre D, Wallaert B, Bouquillon B, Cordier JF. Management of idiopathic pulmonary fibrosis in France: a survey of 1244 pulmonologists. Respir Med. 2014 Jan;108(1):195-202. doi: 10.1016/j.rmed.2013.11.017. Epub 2013 Dec 3.
- Naccache JM, Jouneau S, Didier M, Borie R, Cachanado M, Bourdin A, Reynaud-Gaubert M, Bonniaud P, Israel-Biet D, Prevot G, Hirschi S, Lebargy F, Marchand-Adam S, Bautin N, Traclet J, Gomez E, Leroy S, Gagnadoux F, Riviere F, Bergot E, Gondouin A, Blanchard E, Parrot A, Blanc FX, Chabrol A, Dominique S, Gibelin A, Tazi A, Berard L, Brillet PY, Debray MP, Rousseau A, Kerjouan M, Freynet O, Dombret MC, Gamez AS, Nieves A, Beltramo G, Pastre J, Le Borgne-Krams A, Degot T, Launois C, Plantier L, Wemeau-Stervinou L, Cadranel J, Chenivesse C, Valeyre D, Crestani B, Cottin V, Simon T, Nunes H; EXAFIP investigators and the OrphaLung network. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):26-34. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00354-4. Epub 2021 Sep 7.
- Naccache JM, Montil M, Cadranel J, Cachanado M, Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Simon T, Nunes H. Study protocol: exploring the efficacy of cyclophosphamide added to corticosteroids for treating acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis; a randomized double-blind, placebo-controlled, multi-center phase III trial (EXAFIP). BMC Pulm Med. 2019 Apr 11;19(1):75. doi: 10.1186/s12890-019-0830-x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2019年1月1日
研究完成 (实际的)
2019年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月1日
首次发布 (估计)
2015年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月27日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.