Ciclofosfamide per esacerbazione acuta della fibrosi polmonare idiopatica (EXAFIP)
27 giugno 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ciclofosfamide aggiunta a corticosteroidi nel trattamento della riacutizzazione della fibrosi polmonare idiopatica: uno studio randomizzato controllato con placebo
L'esacerbazione acuta della fibrosi polmonare idiopatica (AE-IPF) è un evento importante di IPF con un'incidenza annuale compresa tra il 5 e il 10% ed è responsabile della morte di un terzo dei pazienti affetti da IPF.
Quando si verifica AE-IPF, è associato a una scarsa sopravvivenza con una mortalità complessiva a 3 mesi superiore al 50%.
Ad oggi, nessun trattamento si è dimostrato efficace nell'AE-IPF, ma l'efficacia della ciclofosfamide (CYC) sulla sopravvivenza è stata suggerita, principalmente da serie retrospettive e deve essere confermata.
Questa conferma è obbligatoria per migliorare la prognosi dell'AE-IPF ma anche per evitare effetti deleteri insospettati come è stato dimostrato con l'immunosoppressore nell'IPF stabile.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'esacerbazione acuta della fibrosi polmonare idiopatica (AE-IPF) è un evento importante di IPF con un'incidenza annuale compresa tra il 5 e il 10% ed è responsabile della morte di un terzo dei pazienti affetti da IPF.
Quando si verifica AE-IPF, è associato a una scarsa sopravvivenza con una mortalità complessiva a 3 mesi superiore al 50%.
Ad oggi, nessun trattamento si è dimostrato efficace nell'AE-IPF, ma l'efficacia del CYC sulla sopravvivenza è stata suggerita principalmente da serie retrospettive e deve essere confermata.
Questa conferma è obbligatoria per migliorare la prognosi dell'AE-IPF ma anche per evitare effetti deleteri insospettati come è stato dimostrato con l'immunosoppressore nell'IPF stabile.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
120
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia
- Hopital Tenon
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione :
- ≥18 anni di età
- Diagnosi certa o probabile di IPF definita sulle raccomandazioni internazionali del 2011
- Definito o sospetto di AE definito dai criteri IPFnet dopo l'esclusione della diagnosi alternativa di peggioramento acuto.
- Metodo contraccettivo efficace entro 1 mese per le donne e 3 mesi per gli uomini dopo l'ultima dose di trattamento
- Iscrizione alla previdenza sociale
- In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Eziologia identificata per il peggioramento acuto (es. malattia infettiva)
- Ipersensibilità nota o controindicazione al CYC o a qualsiasi componente del trattamento in studio
- Paziente in ventilazione meccanica
- Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva
- Cancro attivo
- Paziente in lista d'attesa per trapianto di polmone
- Trattamento con CYC negli ultimi 12 mesi
- Paziente che partecipa a un altro studio clinico
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Corticosteroidi con placebo
La popolazione è costituita da pazienti affetti da IPF con un evento avverso che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione definiti di seguito. Tutti i pazienti riceveranno farmaci non sperimentali con alte dosi di corticosteroidi. |
La popolazione è costituita da pazienti affetti da IPF con un evento avverso che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione definiti di seguito.
Altri nomi:
Tutti i pazienti riceveranno farmaci non sperimentali con alte dosi di corticosteroidi.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Corticosteroide associato a Ciclofosfamide
La popolazione è costituita da pazienti affetti da IPF con un evento avverso che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione definiti di seguito. Tutti i pazienti riceveranno farmaci non sperimentali con alte dosi di corticosteroidi. Ciclofosfamide endovenosa (CYC), 600 mg/m² (adattata all'età e alla funzionalità renale, dose massima di 1,2 g) al giorno 0, giorno 15, M1, M2 |
Tutti i pazienti riceveranno farmaci non sperimentali con alte dosi di corticosteroidi.
Altri nomi:
La popolazione è costituita da pazienti affetti da IPF con un evento avverso che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione definiti di seguito. Ciclofosfamide endovenosa (CYC), 600 mg/m² (adattata all'età e alla funzionalità renale, dose massima di 1,2 g) al giorno 0, giorno 15, M1, M2 |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza "precoce".
Lasso di tempo: 3 mesi
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Tutte le cause di mortalità a 3 mesi
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi
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Sopravvivenza complessiva a M6 e M12
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6 mesi e 12 mesi
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Mortalità specifica per malattie respiratorie
Lasso di tempo: 6 mesi
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Mortalità specifica per malattie respiratorie a M3 e M6
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6 mesi
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Morbilità respiratoria
Lasso di tempo: 6 mesi
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\Dispnea in peggioramento (scala analogica visiva (VAS) da 0-100 mm ancorata a 0 ''nessuna mancanza di respiro'' e 10 o 100 ''peggiore mancanza di respiro immaginabile''). Per peggioramento si intende una diminuzione assoluta di 10 mm)
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6 mesi
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Caratteristiche HRCT del torace (le immagini HRCT verranno valutate a 5 livelli)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Caratteristiche HRCT del torace a M3 e M6 rispetto all'inclusione
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6 mesi
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Fattori di prognosi dell'AE-IPF
Lasso di tempo: 3 mesi
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Risultati PFT prima di AE-IPF
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3 mesi
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È ora di visitare dopo il peggioramento clinico
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
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Valutazione di laboratorio (LDH, CRP) alla diagnosi di AE (composito)
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
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Fattori di prognosi dell'AE-IPF
Lasso di tempo: 3 mesi
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PaO2 alla diagnosi di AE
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3 mesi
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Fattori di prognosi dell'AE-IPF
Lasso di tempo: 3 mesi
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Caratteristiche HRCT toracica alla diagnosi di AE rispetto a HRCT prima di AE-IPF (se disponibile)
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3 mesi
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Fattori di prognosi dell'AE-IPF
Lasso di tempo: 3 mesi
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Classificazione HRCT toracica prima dell'AE-IPF (UIP definita, UIP probabile, indeterminata), se disponibile
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3 mesi
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È ora di dispensare il trattamento dell'AE-IPF
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
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Cistite emorragica (la presenza di ematuria sul dipstick urinario e dolore pelvico e/o disuria dovrebbe portare alla cistoscopia)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Numero di malattie infettive
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Diabete mellito (monitoraggio della glicemia capillare e glicemia a digiuno > 1,26 g/l)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Ipertensione (pressione sanguigna > 160/100 mmHg)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Valutazione clinica di laboratorio (conta ematica, misurazione composita della creatinina sierica) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE).
Lasso di tempo: 6 mesi
|
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jean-Marc NACCACHE, PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier JF, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvalho C, Costabel U, Ebina M, Hansell DM, Johkoh T, Kim DS, King TE Jr, Kondoh Y, Myers J, Muller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schunemann HJ; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Mar 15;183(6):788-824. doi: 10.1164/rccm.2009-040GL.
- Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, Starko KM, Bradford WZ, King TE Jr, Flaherty KR, Schwartz DA, Noble PW, Raghu G, Brown KK; IPF Study Group. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med. 2005 Jun 21;142(12 Pt 1):963-7. doi: 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005.
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- Collard HR, Moore BB, Flaherty KR, Brown KK, Kaner RJ, King TE Jr, Lasky JA, Loyd JE, Noth I, Olman MA, Raghu G, Roman J, Ryu JH, Zisman DA, Hunninghake GW, Colby TV, Egan JJ, Hansell DM, Johkoh T, Kaminski N, Kim DS, Kondoh Y, Lynch DA, Muller-Quernheim J, Myers JL, Nicholson AG, Selman M, Toews GB, Wells AU, Martinez FJ; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network Investigators. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Oct 1;176(7):636-43. doi: 10.1164/rccm.200703-463PP. Epub 2007 Jun 21.
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- Naccache JM, Jouneau S, Didier M, Borie R, Cachanado M, Bourdin A, Reynaud-Gaubert M, Bonniaud P, Israel-Biet D, Prevot G, Hirschi S, Lebargy F, Marchand-Adam S, Bautin N, Traclet J, Gomez E, Leroy S, Gagnadoux F, Riviere F, Bergot E, Gondouin A, Blanchard E, Parrot A, Blanc FX, Chabrol A, Dominique S, Gibelin A, Tazi A, Berard L, Brillet PY, Debray MP, Rousseau A, Kerjouan M, Freynet O, Dombret MC, Gamez AS, Nieves A, Beltramo G, Pastre J, Le Borgne-Krams A, Degot T, Launois C, Plantier L, Wemeau-Stervinou L, Cadranel J, Chenivesse C, Valeyre D, Crestani B, Cottin V, Simon T, Nunes H; EXAFIP investigators and the OrphaLung network. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):26-34. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00354-4. Epub 2021 Sep 7.
- Naccache JM, Montil M, Cadranel J, Cachanado M, Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Simon T, Nunes H. Study protocol: exploring the efficacy of cyclophosphamide added to corticosteroids for treating acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis; a randomized double-blind, placebo-controlled, multi-center phase III trial (EXAFIP). BMC Pulm Med. 2019 Apr 11;19(1):75. doi: 10.1186/s12890-019-0830-x.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2015
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 gennaio 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 marzo 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 giugno 2015
Primo Inserito (STIMA)
2 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
30 giugno 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 giugno 2022
Ultimo verificato
1 giugno 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Fibrosi
- Fibrosi polmonare
- Fibrosi Polmonare Idiopatica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Prednisolone
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- P 140908
- 2015-000492-27 (EUDRACT_NUMBER)
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