Cyklofosfamid för akut exacerbation av idiopatisk lungfibros (EXAFIP)
27 juni 2022 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cyklofosfamid tillsatt till kortikosteroid vid behandling av akut exacerbation av idiopatisk lungfibros: en placebokontrollerad randomiserad studie
Akut exacerbation av idiopatisk lungfibros (AE-IPF) är en stor händelse av IPF med en årlig incidens mellan 5 och 10 % och är ansvarig för döden av en tredjedel av IPF-patienterna.
När AE-IPF uppträder är det associerat med dålig överlevnad med en total dödlighet efter 3 månader över 50 %.
Hittills har ingen behandling visat sig vara effektiv vid AE-IPF men effekten av cyklofosfamid (CYC) på överlevnad har föreslagits, främst genom retrospektiva serier och måste bekräftas.
Denna bekräftelse är obligatorisk för att förbättra prognosen för AE-IPF men också för att undvika oanade skadliga effekter eftersom det har visats med immunsuppressor i stabil IPF.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut exacerbation av idiopatisk lungfibros (AE-IPF) är en stor händelse av IPF med en årlig incidens mellan 5 och 10 % och är ansvarig för döden av en tredjedel av IPF-patienterna.
När AE-IPF uppträder är det associerat med dålig överlevnad med en total dödlighet efter 3 månader över 50 %.
Hittills har ingen behandling visat sig vara effektiv vid AE-IPF men effekten av CYC på överlevnad har föreslagits, främst genom retrospektiva serier och måste bekräftas.
Denna bekräftelse är obligatorisk för att förbättra prognosen för AE-IPF men också för att undvika oanade skadliga effekter eftersom det har visats med immunsuppressor i stabil IPF.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
120
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Tenon
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- ≥18 år
- Definitiv eller trolig IPF-diagnos definierad på 2011 års internationella rekommendationer
- Definitiv eller misstanke om AE definierad av IPFnet-kriterier efter uteslutning av alternativ diagnos av akut försämring.
- Effektiv preventivmetod inom 1 månad för kvinnor och 3 månader för män efter den sista behandlingen
- Anslutning till socialförsäkringen
- Kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Identifierad etiologi för akut försämring (dvs. smittsam sjukdom)
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot CYC eller mot någon komponent i studiebehandlingen
- Patient på mekanisk ventilation
- Aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion
- Aktiv cancer
- Patient på väntelista för lungtransplantation
- Behandling med CYC under de senaste 12 månaderna
- Patient som deltar i en annan klinisk prövning
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kortikosteroid med placebo
Populationen är IPF-patienter med AE som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna som definieras nedan. Alla patienter kommer att få icke-experimentell medicin med hög dos kortikosteroid. |
Populationen är IPF-patienter med AE som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna som definieras nedan.
Andra namn:
Alla patienter kommer att få icke-experimentell medicin med hög dos kortikosteroid.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kortikosteroid associerad med cyklofosfamid
Populationen är IPF-patienter med AE som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna som definieras nedan. Alla patienter kommer att få icke-experimentell medicin med hög dos kortikosteroid. Intravenös cyklofosfamid (CYC), 600 mg/m² (anpassad till ålder och njurfunktion, maximal dos på 1,2 g) vid dag 0, dag 15, M1, M2 |
Alla patienter kommer att få icke-experimentell medicin med hög dos kortikosteroid.
Andra namn:
Populationen är IPF-patienter med AE som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna som definieras nedan. Intravenös cyklofosfamid (CYC), 600 mg/m² (anpassad till ålder och njurfunktion, maximal dos på 1,2 g) vid dag 0, dag 15, M1, M2 |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
"Tidig" överlevnad
Tidsram: 3 månader
|
Alla dödsorsaker vid 3 månader
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 6 månader och 12 månader
|
Total överlevnad vid M6 och M12
|
6 månader och 12 månader
|
|
Luftvägssjukdomsspecifik dödlighet
Tidsram: 6 månader
|
Luftvägssjukdomsspecifik dödlighet vid M3 och M6
|
6 månader
|
|
Respiratorisk sjuklighet
Tidsram: 6 månader
|
\Försämrad dyspné (0-100 mm visuell analog (VAS) skala förankrad med 0 ''ingen andfåddhet'' och 10 eller 100 ''värsta tänkbara andfåddhet". Försämring definieras som en absolut minskning på 10 mm)
|
6 månader
|
|
Bröst HRCT-funktioner (HRCT-bilder kommer att poängsättas på 5 nivåer)
Tidsram: 6 månader
|
Bröst HRCT-funktioner vid M3 och M6 jämfört med inkludering
|
6 månader
|
|
Prognosfaktorer för AE-IPF
Tidsram: 3 månader
|
PFTs resultat före AE-IPF
|
3 månader
|
|
Dags att besöka efter klinisk försämring
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Laboratorieutvärdering (LDH, CRP) vid AE-diagnos (sammansatt)
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Prognosfaktorer för AE-IPF
Tidsram: 3 månader
|
PaO2 vid AE-diagnos
|
3 månader
|
|
Prognosfaktorer för AE-IPF
Tidsram: 3 månader
|
Bröst HRCT-funktioner vid AE-diagnos jämfört med HRCT före AE-IPF (om tillgängligt)
|
3 månader
|
|
Prognosfaktorer för AE-IPF
Tidsram: 3 månader
|
Bröst HRCT-klassificering före AE-IPF (definitiv UIP, trolig UIP, obestämd), om tillgänglig
|
3 månader
|
|
Dags att dispensera behandling av AE-IPF
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Hemorragisk cystit (förekomst av hematuri på urinstickan och bäckensmärta och/eller dysuri bör leda till cystoskopi)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Antal infektionssjukdomar
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Diabetes mellitus (mätning av kapillär blodsocker och fastande plasmaglukos > 1,26 g/l)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Hypertoni (blodtryck > 160/100 mmHg)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Klinisk laboratorieutvärdering (blodvärde, serumkreatininmätningskomposit) enligt Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE).
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jean-Marc NACCACHE, PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier JF, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvalho C, Costabel U, Ebina M, Hansell DM, Johkoh T, Kim DS, King TE Jr, Kondoh Y, Myers J, Muller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schunemann HJ; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Mar 15;183(6):788-824. doi: 10.1164/rccm.2009-040GL.
- Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, Starko KM, Bradford WZ, King TE Jr, Flaherty KR, Schwartz DA, Noble PW, Raghu G, Brown KK; IPF Study Group. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med. 2005 Jun 21;142(12 Pt 1):963-7. doi: 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005.
- Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network; Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2012 May 24;366(21):1968-77. doi: 10.1056/NEJMoa1113354. Epub 2012 May 20.
- Collard HR, Moore BB, Flaherty KR, Brown KK, Kaner RJ, King TE Jr, Lasky JA, Loyd JE, Noth I, Olman MA, Raghu G, Roman J, Ryu JH, Zisman DA, Hunninghake GW, Colby TV, Egan JJ, Hansell DM, Johkoh T, Kaminski N, Kim DS, Kondoh Y, Lynch DA, Muller-Quernheim J, Myers JL, Nicholson AG, Selman M, Toews GB, Wells AU, Martinez FJ; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network Investigators. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Oct 1;176(7):636-43. doi: 10.1164/rccm.200703-463PP. Epub 2007 Jun 21.
- Oishi K, Mimura-Kimura Y, Miyasho T, Aoe K, Ogata Y, Katayama H, Murata Y, Ueoka H, Matsumoto T, Mimura Y. Association between cytokine removal by polymyxin B hemoperfusion and improved pulmonary oxygenation in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Cytokine. 2013 Jan;61(1):84-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.08.032. Epub 2012 Sep 26.
- Morawiec E, Tillie-Leblond I, Pansini V, Salleron J, Remy-Jardin M, Wallaert B. Exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis treated with corticosteroids and cyclophosphamide pulses. Eur Respir J. 2011 Dec;38(6):1487-9. doi: 10.1183/09031936.00127311. No abstract available.
- Simon-Blancal V, Freynet O, Nunes H, Bouvry D, Naggara N, Brillet PY, Denis D, Cohen Y, Vincent F, Valeyre D, Naccache JM. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: outcome and prognostic factors. Respiration. 2012;83(1):28-35. doi: 10.1159/000329891. Epub 2011 Aug 23.
- Agarwal R, Jindal SK. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur J Intern Med. 2008 Jun;19(4):227-35. doi: 10.1016/j.ejim.2007.04.024. Epub 2008 Jan 16.
- Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Cadranel J, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Cordier JF, Aguilaniu B, Bouquillon B, Carre P, Danel C, Faivre JB, Ferreti G, Just N, Kouzan S, Lebargy F, Marchand Adam S, Philippe B, Prevot G, Stach B, Thivolet-Bejui F; French National Reference and Competence Centers for Rare Diseases; Societe de Pneumologies de Langue Francaise. [French practical guidelines for the diagnosis and management of idiopathic pulmonary fibrosis. From the National Reference and the Competence centers for rare diseases and the Societe de Pneumologie de Langue Francaise]. Rev Mal Respir. 2013 Dec;30(10):879-902. doi: 10.1016/j.rmr.2013.09.007. Epub 2013 Oct 25. No abstract available. Erratum In: Rev Mal Respir. 2014 Feb;31(2):194-5. French.
- Nalysnyk L, Cid-Ruzafa J, Rotella P, Esser D. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012 Dec 1;21(126):355-61. doi: 10.1183/09059180.00002512.
- Wuyts WA, Agostini C, Antoniou KM, Bouros D, Chambers RC, Cottin V, Egan JJ, Lambrecht BN, Lories R, Parfrey H, Prasse A, Robalo-Cordeiro C, Verbeken E, Verschakelen JA, Wells AU, Verleden GM. The pathogenesis of pulmonary fibrosis: a moving target. Eur Respir J. 2013 May;41(5):1207-18. doi: 10.1183/09031936.00073012. Epub 2012 Oct 25.
- Collard HR, Yow E, Richeldi L, Anstrom KJ, Glazer C; IPFnet investigators. Suspected acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis as an outcome measure in clinical trials. Respir Res. 2013 Jul 13;14(1):73. doi: 10.1186/1465-9921-14-73.
- Churg A, Muller NL, Silva CI, Wright JL. Acute exacerbation (acute lung injury of unknown cause) in UIP and other forms of fibrotic interstitial pneumonias. Am J Surg Pathol. 2007 Feb;31(2):277-84. doi: 10.1097/01.pas.0000213341.70852.9d.
- Papiris SA, Manali ED, Kolilekas L, Kagouridis K, Triantafillidou C, Tsangaris I, Roussos C. Clinical review: idiopathic pulmonary fibrosis acute exacerbations--unravelling Ariadne's thread. Crit Care. 2010;14(6):246. doi: 10.1186/cc9241. Epub 2010 Dec 22.
- Song JW, Hong SB, Lim CM, Koh Y, Kim DS. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011 Feb;37(2):356-63. doi: 10.1183/09031936.00159709. Epub 2010 Jul 1.
- Akira M, Kozuka T, Yamamoto S, Sakatani M. Computed tomography findings in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 15;178(4):372-8. doi: 10.1164/rccm.200709-1365OC. Epub 2008 May 1.
- Ambrosini V, Cancellieri A, Chilosi M, Zompatori M, Trisolini R, Saragoni L, Poletti V. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: report of a series. Eur Respir J. 2003 Nov;22(5):821-6. doi: 10.1183/09031936.03.00022703.
- Kim DS, Park JH, Park BK, Lee JS, Nicholson AG, Colby T. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: frequency and clinical features. Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):143-50. doi: 10.1183/09031936.06.00114004.
- Fujimoto K, Taniguchi H, Johkoh T, Kondoh Y, Ichikado K, Sumikawa H, Ogura T, Kataoka K, Endo T, Kawaguchi A, Muller NL. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: high-resolution CT scores predict mortality. Eur Radiol. 2012 Jan;22(1):83-92. doi: 10.1007/s00330-011-2211-6. Epub 2011 Aug 7.
- Kondoh Y, Taniguchi H, Kitaichi M, Yokoi T, Johkoh T, Oishi T, Kimura T, Nishiyama O, Kato K, du Bois RM. Acute exacerbation of interstitial pneumonia following surgical lung biopsy. Respir Med. 2006 Oct;100(10):1753-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.02.002. Epub 2006 Apr 3.
- Rice AJ, Wells AU, Bouros D, du Bois RM, Hansell DM, Polychronopoulos V, Vassilakis D, Kerr JR, Evans TW, Nicholson AG. Terminal diffuse alveolar damage in relation to interstitial pneumonias. An autopsy study. Am J Clin Pathol. 2003 May;119(5):709-14. doi: 10.1309/UVAR-MDY8-FE9F-JDKU.
- Tomioka H, Sakurai T, Hashimoto K, Iwasaki H. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: role of Chlamydophila pneumoniae infection. Respirology. 2007 Sep;12(5):700-6. doi: 10.1111/j.1440-1843.2007.01119.x.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Cottin V, Cadranel J, Crestani B, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Valeyre D, Wallaert B, Bouquillon B, Cordier JF. Management of idiopathic pulmonary fibrosis in France: a survey of 1244 pulmonologists. Respir Med. 2014 Jan;108(1):195-202. doi: 10.1016/j.rmed.2013.11.017. Epub 2013 Dec 3.
- Naccache JM, Jouneau S, Didier M, Borie R, Cachanado M, Bourdin A, Reynaud-Gaubert M, Bonniaud P, Israel-Biet D, Prevot G, Hirschi S, Lebargy F, Marchand-Adam S, Bautin N, Traclet J, Gomez E, Leroy S, Gagnadoux F, Riviere F, Bergot E, Gondouin A, Blanchard E, Parrot A, Blanc FX, Chabrol A, Dominique S, Gibelin A, Tazi A, Berard L, Brillet PY, Debray MP, Rousseau A, Kerjouan M, Freynet O, Dombret MC, Gamez AS, Nieves A, Beltramo G, Pastre J, Le Borgne-Krams A, Degot T, Launois C, Plantier L, Wemeau-Stervinou L, Cadranel J, Chenivesse C, Valeyre D, Crestani B, Cottin V, Simon T, Nunes H; EXAFIP investigators and the OrphaLung network. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):26-34. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00354-4. Epub 2021 Sep 7.
- Naccache JM, Montil M, Cadranel J, Cachanado M, Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Simon T, Nunes H. Study protocol: exploring the efficacy of cyclophosphamide added to corticosteroids for treating acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis; a randomized double-blind, placebo-controlled, multi-center phase III trial (EXAFIP). BMC Pulm Med. 2019 Apr 11;19(1):75. doi: 10.1186/s12890-019-0830-x.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 december 2015
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 januari 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 juni 2015
Första postat (UPPSKATTA)
2 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
30 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Fibros
- Lungfibros
- Idiopatisk lungfibros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Prednisolon
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- P 140908
- 2015-000492-27 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .