Ciclofosfamida para Exacerbação Aguda da Fibrose Pulmonar Idiopática (EXAFIP)
27 de junho de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ciclofosfamida adicionada ao corticosteróide no tratamento da exacerbação aguda da fibrose pulmonar idiopática: um estudo randomizado controlado por placebo
A exacerbação aguda da fibrose pulmonar idiopática (EA-FPI) é um evento importante da FPI com incidência anual entre 5 e 10% e é responsável pela morte de um terço dos pacientes com FPI.
Quando ocorre EA-FPI, está associada a uma sobrevida pobre com uma mortalidade geral em 3 meses superior a 50%.
Até o momento, nenhum tratamento provou ser eficaz na EA-FPI, mas a eficácia da ciclofosfamida (CYC) na sobrevida foi sugerida, principalmente por séries retrospectivas e precisa ser confirmada.
Esta confirmação é obrigatória para melhorar o prognóstico de EA-FPI, mas também para evitar efeitos deletérios insuspeitos, como demonstrado com imunossupressores em FPI estável.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A exacerbação aguda da fibrose pulmonar idiopática (EA-FPI) é um evento importante da FPI com incidência anual entre 5 e 10% e é responsável pela morte de um terço dos pacientes com FPI.
Quando ocorre EA-FPI, está associada a uma sobrevida pobre com uma mortalidade geral em 3 meses superior a 50%.
Até o momento, nenhum tratamento provou ser eficaz na EA-FPI, mas a eficácia do CYC na sobrevida foi sugerida, principalmente por séries retrospectivas e precisa ser confirmada.
Esta confirmação é obrigatória para melhorar o prognóstico de EA-FPI, mas também para evitar efeitos deletérios insuspeitos, como demonstrado com imunossupressores em FPI estável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França
- Hopital Tenon
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- ≥18 anos de idade
- Diagnóstico definitivo ou provável de FPI definido nas recomendações internacionais de 2011
- Definido ou suspeito de EA definido pelos critérios do IPFnet após exclusão de diagnóstico alternativo de piora aguda.
- Método contraceptivo eficiente dentro de 1 mês para mulheres e 3 meses para homens após a última dose do tratamento
- Filiação à segurança social
- Capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Etiologia identificada para piora aguda (ou seja, doença infecciosa)
- Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao CYC ou a qualquer componente do tratamento do estudo
- Paciente em ventilação mecânica
- Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa
- câncer ativo
- Paciente em lista de espera para transplante de pulmão
- Tratamento com CYC nos últimos 12 meses
- Paciente participando de outro ensaio clínico
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Corticosteroide com placebo
A população são pacientes com FPI com um EA que atendem aos critérios de inclusão e exclusão definidos abaixo. Todos os pacientes receberão medicação não experimental com alta dose de corticosteroide. |
A população são pacientes com FPI com um EA que atendem aos critérios de inclusão e exclusão definidos abaixo.
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão medicação não experimental com alta dose de corticosteroide.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Corticosteroide associado à Ciclofosfamida
A população são pacientes com FPI com um EA que atendem aos critérios de inclusão e exclusão definidos abaixo. Todos os pacientes receberão medicação não experimental com alta dose de corticosteroide. Ciclofosfamida intravenosa (CYC), 600 mg/m² (adaptada à idade e à função renal, dose máxima de 1,2 g) no Dia 0, Dia 15, M1, M2 |
Todos os pacientes receberão medicação não experimental com alta dose de corticosteroide.
Outros nomes:
A população são pacientes com FPI com um EA que atendem aos critérios de inclusão e exclusão definidos abaixo. Ciclofosfamida intravenosa (CYC), 600 mg/m² (adaptada à idade e à função renal, dose máxima de 1,2 g) no Dia 0, Dia 15, M1, M2 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência "precoce"
Prazo: 3 meses
|
Todas as causas de mortalidade em 3 meses
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: 6 meses e 12 meses
|
Sobrevivência geral em M6 e M12
|
6 meses e 12 meses
|
|
Mortalidade específica por doença respiratória
Prazo: 6 meses
|
Mortalidade específica por doença respiratória em M3 e M6
|
6 meses
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|
Morbidade Respiratória
Prazo: 6 meses
|
\ Piora da dispneia (escala visual analógica (EVA) de 0-100 mm ancorada em 0 ''sem falta de ar'' e 10 ou 100 ''pior falta de ar imaginável". O agravamento é definido como uma diminuição absoluta de 10 mm)
|
6 meses
|
|
Recursos de TCAR de tórax (as imagens de TCAR serão pontuadas em 5 níveis)
Prazo: 6 meses
|
Características da TCAR de tórax em M3 e M6 em comparação com a inclusão
|
6 meses
|
|
Fatores prognósticos de EA-FPI
Prazo: 3 meses
|
Resultados de PFTs antes de AE-IPF
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3 meses
|
|
Hora de visitar após piora clínica
Prazo: 3 meses
|
3 meses
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|
|
Avaliação laboratorial (LDH, PCR) no diagnóstico de EA (composto)
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
|
|
Fatores prognósticos de EA-FPI
Prazo: 3 meses
|
PaO2 no diagnóstico de EA
|
3 meses
|
|
Fatores prognósticos de EA-FPI
Prazo: 3 meses
|
Características da TCAR de tórax no diagnóstico de EA em comparação com a TCAR antes de AE-IPF (se disponível)
|
3 meses
|
|
Fatores prognósticos de EA-FPI
Prazo: 3 meses
|
Classificação da TCAR de tórax antes de EA-IPF (PIU definida, PIU provável, indeterminada), se disponível
|
3 meses
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|
Tempo para dispensar tratamento de EA-FPI
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
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|
Cistite hemorrágica (ocorrência de hematúria na vareta de urina e dor pélvica e/ou disúria deve levar a cistoscopia)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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|
|
Número de doenças infecciosas
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Diabetes mellitus (monitorização da glicemia capilar e glicemia de jejum > 1,26 g/l)
Prazo: 6 meses
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6 meses
|
|
|
Hipertensão (pressão arterial > 160/100 mmHg)
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
|
Avaliação laboratorial clínica (hemograma, composto de medição de creatinina sérica) de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Evento Adverso (CTCAE).
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Marc NACCACHE, PH, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier JF, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvalho C, Costabel U, Ebina M, Hansell DM, Johkoh T, Kim DS, King TE Jr, Kondoh Y, Myers J, Muller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schunemann HJ; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Mar 15;183(6):788-824. doi: 10.1164/rccm.2009-040GL.
- Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, Starko KM, Bradford WZ, King TE Jr, Flaherty KR, Schwartz DA, Noble PW, Raghu G, Brown KK; IPF Study Group. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med. 2005 Jun 21;142(12 Pt 1):963-7. doi: 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005.
- Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network; Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2012 May 24;366(21):1968-77. doi: 10.1056/NEJMoa1113354. Epub 2012 May 20.
- Collard HR, Moore BB, Flaherty KR, Brown KK, Kaner RJ, King TE Jr, Lasky JA, Loyd JE, Noth I, Olman MA, Raghu G, Roman J, Ryu JH, Zisman DA, Hunninghake GW, Colby TV, Egan JJ, Hansell DM, Johkoh T, Kaminski N, Kim DS, Kondoh Y, Lynch DA, Muller-Quernheim J, Myers JL, Nicholson AG, Selman M, Toews GB, Wells AU, Martinez FJ; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network Investigators. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Oct 1;176(7):636-43. doi: 10.1164/rccm.200703-463PP. Epub 2007 Jun 21.
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- Simon-Blancal V, Freynet O, Nunes H, Bouvry D, Naggara N, Brillet PY, Denis D, Cohen Y, Vincent F, Valeyre D, Naccache JM. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: outcome and prognostic factors. Respiration. 2012;83(1):28-35. doi: 10.1159/000329891. Epub 2011 Aug 23.
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- Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Cadranel J, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Cordier JF, Aguilaniu B, Bouquillon B, Carre P, Danel C, Faivre JB, Ferreti G, Just N, Kouzan S, Lebargy F, Marchand Adam S, Philippe B, Prevot G, Stach B, Thivolet-Bejui F; French National Reference and Competence Centers for Rare Diseases; Societe de Pneumologies de Langue Francaise. [French practical guidelines for the diagnosis and management of idiopathic pulmonary fibrosis. From the National Reference and the Competence centers for rare diseases and the Societe de Pneumologie de Langue Francaise]. Rev Mal Respir. 2013 Dec;30(10):879-902. doi: 10.1016/j.rmr.2013.09.007. Epub 2013 Oct 25. No abstract available. Erratum In: Rev Mal Respir. 2014 Feb;31(2):194-5. French.
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- Wuyts WA, Agostini C, Antoniou KM, Bouros D, Chambers RC, Cottin V, Egan JJ, Lambrecht BN, Lories R, Parfrey H, Prasse A, Robalo-Cordeiro C, Verbeken E, Verschakelen JA, Wells AU, Verleden GM. The pathogenesis of pulmonary fibrosis: a moving target. Eur Respir J. 2013 May;41(5):1207-18. doi: 10.1183/09031936.00073012. Epub 2012 Oct 25.
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- Ambrosini V, Cancellieri A, Chilosi M, Zompatori M, Trisolini R, Saragoni L, Poletti V. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: report of a series. Eur Respir J. 2003 Nov;22(5):821-6. doi: 10.1183/09031936.03.00022703.
- Kim DS, Park JH, Park BK, Lee JS, Nicholson AG, Colby T. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: frequency and clinical features. Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):143-50. doi: 10.1183/09031936.06.00114004.
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- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Cottin V, Cadranel J, Crestani B, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Valeyre D, Wallaert B, Bouquillon B, Cordier JF. Management of idiopathic pulmonary fibrosis in France: a survey of 1244 pulmonologists. Respir Med. 2014 Jan;108(1):195-202. doi: 10.1016/j.rmed.2013.11.017. Epub 2013 Dec 3.
- Naccache JM, Jouneau S, Didier M, Borie R, Cachanado M, Bourdin A, Reynaud-Gaubert M, Bonniaud P, Israel-Biet D, Prevot G, Hirschi S, Lebargy F, Marchand-Adam S, Bautin N, Traclet J, Gomez E, Leroy S, Gagnadoux F, Riviere F, Bergot E, Gondouin A, Blanchard E, Parrot A, Blanc FX, Chabrol A, Dominique S, Gibelin A, Tazi A, Berard L, Brillet PY, Debray MP, Rousseau A, Kerjouan M, Freynet O, Dombret MC, Gamez AS, Nieves A, Beltramo G, Pastre J, Le Borgne-Krams A, Degot T, Launois C, Plantier L, Wemeau-Stervinou L, Cadranel J, Chenivesse C, Valeyre D, Crestani B, Cottin V, Simon T, Nunes H; EXAFIP investigators and the OrphaLung network. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):26-34. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00354-4. Epub 2021 Sep 7.
- Naccache JM, Montil M, Cadranel J, Cachanado M, Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Simon T, Nunes H. Study protocol: exploring the efficacy of cyclophosphamide added to corticosteroids for treating acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis; a randomized double-blind, placebo-controlled, multi-center phase III trial (EXAFIP). BMC Pulm Med. 2019 Apr 11;19(1):75. doi: 10.1186/s12890-019-0830-x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Fibrose
- Fibrose pulmonar
- Fibrose Pulmonar Idiopática
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Prednisolona
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- P 140908
- 2015-000492-27 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
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University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça