Cyklofosfamid pro akutní exacerbaci idiopatické plicní fibrózy (EXAFIP)
27. června 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cyklofosfamid přidaný ke kortikosteroidům v léčbě akutní exacerbace idiopatické plicní fibrózy: placebem kontrolovaná randomizovaná studie
Akutní exacerbace idiopatické plicní fibrózy (AE-IPF) je hlavní událostí IPF s roční incidencí mezi 5–10 % a je odpovědná za úmrtí jedné třetiny pacientů s IPF.
Když se objeví AE-IPF, je spojeno se špatným přežitím s celkovou mortalitou po 3 měsících nad 50 %.
K dnešnímu dni nebyla prokázána účinnost žádné léčby u AE-IPF, ale účinnost cyklofosfamidu (CYC) na přežití byla navržena, zejména retrospektivními sériemi, a je třeba ji potvrdit.
Toto potvrzení je povinné pro zlepšení prognózy AE-IPF, ale také pro zamezení nepředpokládaného škodlivého účinku, jak bylo prokázáno u imunosupresiva u stabilní IPF.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní exacerbace idiopatické plicní fibrózy (AE-IPF) je hlavní událostí IPF s roční incidencí mezi 5–10 % a je odpovědná za úmrtí jedné třetiny pacientů s IPF.
Když se objeví AE-IPF, je spojeno se špatným přežitím s celkovou mortalitou po 3 měsících nad 50 %.
Dosud nebyla prokázána účinnost žádné léčby u AE-IPF, ale účinnost CYC na přežití byla navržena, zejména retrospektivními sériemi, a je třeba ji potvrdit.
Toto potvrzení je povinné pro zlepšení prognózy AE-IPF, ale také pro zamezení nepředpokládaného škodlivého účinku, jak bylo prokázáno u imunosupresiva u stabilní IPF.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
120
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Hôpital Tenon
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení :
- ≥18 let
- Definitivní nebo pravděpodobná diagnóza IPF stanovená na základě mezinárodních doporučení z roku 2011
- Jednoznačná nebo podezření na AE definovanou kritérii IPFnet po vyloučení alternativní diagnózy akutního zhoršení.
- Účinná antikoncepční metoda do 1 měsíce u žen a 3 měsíců u mužů po poslední dávce léčby
- Příslušnost k sociálnímu zabezpečení
- Umět porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej
Kritéria vyloučení:
- Identifikovaná etiologie akutního zhoršení (tj. infekční nemoc)
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na CYC nebo na kteroukoli složku studijní léčby
- Pacient na mechanické ventilaci
- Aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce
- Aktivní rakovina
- Pacient na čekací listině na transplantaci plic
- Léčba pomocí CYC v posledních 12 měsících
- Pacient účastnící se jiné klinické studie
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kortikosteroid s placebem
Populace jsou pacienti s IPF s AE, kteří splňují níže definovaná kritéria pro zařazení a vyloučení. Všichni pacienti budou dostávat neexperimentální medikaci s vysokou dávkou kortikosteroidů. |
Populace jsou pacienti s IPF s AE, kteří splňují níže definovaná kritéria pro zařazení a vyloučení.
Ostatní jména:
Všichni pacienti budou dostávat neexperimentální medikaci s vysokou dávkou kortikosteroidů.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kortikosteroid spojený s cyklofosfamidem
Populace jsou pacienti s IPF s AE, kteří splňují níže definovaná kritéria pro zařazení a vyloučení. Všichni pacienti budou dostávat neexperimentální medikaci s vysokou dávkou kortikosteroidů. Intravenózní cyklofosfamid (CYC), 600 mg/m² (přizpůsobeno věku a funkci ledvin, maximální dávka 1,2 g) v den 0, den 15, M1, M2 |
Všichni pacienti budou dostávat neexperimentální medikaci s vysokou dávkou kortikosteroidů.
Ostatní jména:
Populace jsou pacienti s IPF s AE, kteří splňují níže definovaná kritéria pro zařazení a vyloučení. Intravenózní cyklofosfamid (CYC), 600 mg/m² (přizpůsobeno věku a funkci ledvin, maximální dávka 1,2 g) v den 0, den 15, M1, M2 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
"Brzy" přežití
Časové okno: 3 měsíce
|
Všechny příčiny úmrtnosti po 3 měsících
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
|
Celkové přežití na M6 a M12
|
6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Specifická úmrtnost na respirační onemocnění
Časové okno: 6 měsíců
|
Úmrtnost specifická pro respirační onemocnění v M3 a M6
|
6 měsíců
|
|
Respirační nemocnost
Časové okno: 6 měsíců
|
\Zhoršující se dušnost (0-100 mm vizuální analogová (VAS) stupnice ukotvená s 0 ''žádná dušnost'' a 10 nebo 100 ''nejhorší představitelná dušnost'). Zhoršení je definováno absolutním snížením o 10 mm)
|
6 měsíců
|
|
Prvky HRCT hrudníku (snímky HRCT budou hodnoceny na 5 úrovních)
Časové okno: 6 měsíců
|
Funkce HRCT hrudníku v M3 a M6 ve srovnání se zařazením
|
6 měsíců
|
|
Faktory prognózy AE-IPF
Časové okno: 3 měsíce
|
Výsledky PFT před AE-IPF
|
3 měsíce
|
|
Čas na návštěvu po klinickém zhoršení
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
|
Laboratorní vyšetření (LDH, CRP) při diagnostice AE (kompozitní)
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
|
Faktory prognózy AE-IPF
Časové okno: 3 měsíce
|
PaO2 při diagnóze AE
|
3 měsíce
|
|
Faktory prognózy AE-IPF
Časové okno: 3 měsíce
|
Funkce HRCT hrudníku při diagnostice AE ve srovnání s HRCT před AE-IPF (pokud je k dispozici)
|
3 měsíce
|
|
Faktory prognózy AE-IPF
Časové okno: 3 měsíce
|
Klasifikace HRCT hrudníku před AE-IPF (určité UIP, pravděpodobné UIP, neurčité), pokud je k dispozici
|
3 měsíce
|
|
Čas na aplikaci léčby AE-IPF
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
|
Hemoragická cystitida (výskyt hematurie na močových proužcích a pánevní bolesti a/nebo dysurie by měly vést k cystoskopii)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Počet infekčních onemocnění
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Diabetes mellitus (monitorování glykémie v kapilárách a glykémie nalačno > 1,26 g/l)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Hypertenze (krevní tlak > 160/100 mmHg)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Klinické laboratorní hodnocení (krevní obraz, kompozit pro měření sérového kreatininu) podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE).
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Marc NACCACHE, PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier JF, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvalho C, Costabel U, Ebina M, Hansell DM, Johkoh T, Kim DS, King TE Jr, Kondoh Y, Myers J, Muller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schunemann HJ; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Mar 15;183(6):788-824. doi: 10.1164/rccm.2009-040GL.
- Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, Starko KM, Bradford WZ, King TE Jr, Flaherty KR, Schwartz DA, Noble PW, Raghu G, Brown KK; IPF Study Group. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med. 2005 Jun 21;142(12 Pt 1):963-7. doi: 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005.
- Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network; Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2012 May 24;366(21):1968-77. doi: 10.1056/NEJMoa1113354. Epub 2012 May 20.
- Collard HR, Moore BB, Flaherty KR, Brown KK, Kaner RJ, King TE Jr, Lasky JA, Loyd JE, Noth I, Olman MA, Raghu G, Roman J, Ryu JH, Zisman DA, Hunninghake GW, Colby TV, Egan JJ, Hansell DM, Johkoh T, Kaminski N, Kim DS, Kondoh Y, Lynch DA, Muller-Quernheim J, Myers JL, Nicholson AG, Selman M, Toews GB, Wells AU, Martinez FJ; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network Investigators. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Oct 1;176(7):636-43. doi: 10.1164/rccm.200703-463PP. Epub 2007 Jun 21.
- Oishi K, Mimura-Kimura Y, Miyasho T, Aoe K, Ogata Y, Katayama H, Murata Y, Ueoka H, Matsumoto T, Mimura Y. Association between cytokine removal by polymyxin B hemoperfusion and improved pulmonary oxygenation in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Cytokine. 2013 Jan;61(1):84-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.08.032. Epub 2012 Sep 26.
- Morawiec E, Tillie-Leblond I, Pansini V, Salleron J, Remy-Jardin M, Wallaert B. Exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis treated with corticosteroids and cyclophosphamide pulses. Eur Respir J. 2011 Dec;38(6):1487-9. doi: 10.1183/09031936.00127311. No abstract available.
- Simon-Blancal V, Freynet O, Nunes H, Bouvry D, Naggara N, Brillet PY, Denis D, Cohen Y, Vincent F, Valeyre D, Naccache JM. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: outcome and prognostic factors. Respiration. 2012;83(1):28-35. doi: 10.1159/000329891. Epub 2011 Aug 23.
- Agarwal R, Jindal SK. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur J Intern Med. 2008 Jun;19(4):227-35. doi: 10.1016/j.ejim.2007.04.024. Epub 2008 Jan 16.
- Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Cadranel J, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Cordier JF, Aguilaniu B, Bouquillon B, Carre P, Danel C, Faivre JB, Ferreti G, Just N, Kouzan S, Lebargy F, Marchand Adam S, Philippe B, Prevot G, Stach B, Thivolet-Bejui F; French National Reference and Competence Centers for Rare Diseases; Societe de Pneumologies de Langue Francaise. [French practical guidelines for the diagnosis and management of idiopathic pulmonary fibrosis. From the National Reference and the Competence centers for rare diseases and the Societe de Pneumologie de Langue Francaise]. Rev Mal Respir. 2013 Dec;30(10):879-902. doi: 10.1016/j.rmr.2013.09.007. Epub 2013 Oct 25. No abstract available. Erratum In: Rev Mal Respir. 2014 Feb;31(2):194-5. French.
- Nalysnyk L, Cid-Ruzafa J, Rotella P, Esser D. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012 Dec 1;21(126):355-61. doi: 10.1183/09059180.00002512.
- Wuyts WA, Agostini C, Antoniou KM, Bouros D, Chambers RC, Cottin V, Egan JJ, Lambrecht BN, Lories R, Parfrey H, Prasse A, Robalo-Cordeiro C, Verbeken E, Verschakelen JA, Wells AU, Verleden GM. The pathogenesis of pulmonary fibrosis: a moving target. Eur Respir J. 2013 May;41(5):1207-18. doi: 10.1183/09031936.00073012. Epub 2012 Oct 25.
- Collard HR, Yow E, Richeldi L, Anstrom KJ, Glazer C; IPFnet investigators. Suspected acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis as an outcome measure in clinical trials. Respir Res. 2013 Jul 13;14(1):73. doi: 10.1186/1465-9921-14-73.
- Churg A, Muller NL, Silva CI, Wright JL. Acute exacerbation (acute lung injury of unknown cause) in UIP and other forms of fibrotic interstitial pneumonias. Am J Surg Pathol. 2007 Feb;31(2):277-84. doi: 10.1097/01.pas.0000213341.70852.9d.
- Papiris SA, Manali ED, Kolilekas L, Kagouridis K, Triantafillidou C, Tsangaris I, Roussos C. Clinical review: idiopathic pulmonary fibrosis acute exacerbations--unravelling Ariadne's thread. Crit Care. 2010;14(6):246. doi: 10.1186/cc9241. Epub 2010 Dec 22.
- Song JW, Hong SB, Lim CM, Koh Y, Kim DS. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011 Feb;37(2):356-63. doi: 10.1183/09031936.00159709. Epub 2010 Jul 1.
- Akira M, Kozuka T, Yamamoto S, Sakatani M. Computed tomography findings in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 15;178(4):372-8. doi: 10.1164/rccm.200709-1365OC. Epub 2008 May 1.
- Ambrosini V, Cancellieri A, Chilosi M, Zompatori M, Trisolini R, Saragoni L, Poletti V. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: report of a series. Eur Respir J. 2003 Nov;22(5):821-6. doi: 10.1183/09031936.03.00022703.
- Kim DS, Park JH, Park BK, Lee JS, Nicholson AG, Colby T. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: frequency and clinical features. Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):143-50. doi: 10.1183/09031936.06.00114004.
- Fujimoto K, Taniguchi H, Johkoh T, Kondoh Y, Ichikado K, Sumikawa H, Ogura T, Kataoka K, Endo T, Kawaguchi A, Muller NL. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: high-resolution CT scores predict mortality. Eur Radiol. 2012 Jan;22(1):83-92. doi: 10.1007/s00330-011-2211-6. Epub 2011 Aug 7.
- Kondoh Y, Taniguchi H, Kitaichi M, Yokoi T, Johkoh T, Oishi T, Kimura T, Nishiyama O, Kato K, du Bois RM. Acute exacerbation of interstitial pneumonia following surgical lung biopsy. Respir Med. 2006 Oct;100(10):1753-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.02.002. Epub 2006 Apr 3.
- Rice AJ, Wells AU, Bouros D, du Bois RM, Hansell DM, Polychronopoulos V, Vassilakis D, Kerr JR, Evans TW, Nicholson AG. Terminal diffuse alveolar damage in relation to interstitial pneumonias. An autopsy study. Am J Clin Pathol. 2003 May;119(5):709-14. doi: 10.1309/UVAR-MDY8-FE9F-JDKU.
- Tomioka H, Sakurai T, Hashimoto K, Iwasaki H. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: role of Chlamydophila pneumoniae infection. Respirology. 2007 Sep;12(5):700-6. doi: 10.1111/j.1440-1843.2007.01119.x.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Cottin V, Cadranel J, Crestani B, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Valeyre D, Wallaert B, Bouquillon B, Cordier JF. Management of idiopathic pulmonary fibrosis in France: a survey of 1244 pulmonologists. Respir Med. 2014 Jan;108(1):195-202. doi: 10.1016/j.rmed.2013.11.017. Epub 2013 Dec 3.
- Naccache JM, Jouneau S, Didier M, Borie R, Cachanado M, Bourdin A, Reynaud-Gaubert M, Bonniaud P, Israel-Biet D, Prevot G, Hirschi S, Lebargy F, Marchand-Adam S, Bautin N, Traclet J, Gomez E, Leroy S, Gagnadoux F, Riviere F, Bergot E, Gondouin A, Blanchard E, Parrot A, Blanc FX, Chabrol A, Dominique S, Gibelin A, Tazi A, Berard L, Brillet PY, Debray MP, Rousseau A, Kerjouan M, Freynet O, Dombret MC, Gamez AS, Nieves A, Beltramo G, Pastre J, Le Borgne-Krams A, Degot T, Launois C, Plantier L, Wemeau-Stervinou L, Cadranel J, Chenivesse C, Valeyre D, Crestani B, Cottin V, Simon T, Nunes H; EXAFIP investigators and the OrphaLung network. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):26-34. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00354-4. Epub 2021 Sep 7.
- Naccache JM, Montil M, Cadranel J, Cachanado M, Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Simon T, Nunes H. Study protocol: exploring the efficacy of cyclophosphamide added to corticosteroids for treating acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis; a randomized double-blind, placebo-controlled, multi-center phase III trial (EXAFIP). BMC Pulm Med. 2019 Apr 11;19(1):75. doi: 10.1186/s12890-019-0830-x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2015
První zveřejněno (ODHAD)
2. června 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
30. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Fibróza
- Plicní fibróza
- Idiopatická plicní fibróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Prednisolon
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- P 140908
- 2015-000492-27 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .