Циклофосфамид при остром обострении идиопатического легочного фиброза (EXAFIP)
27 июня 2022 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Добавление циклофосфамида к кортикостероидам при лечении острого обострения идиопатического легочного фиброза: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование
Обострение идиопатического легочного фиброза (AE-IPF) является основным событием ИЛФ с ежегодной заболеваемостью от 5 до 10% и является причиной смерти одной трети пациентов с ИЛФ.
Когда возникает AE-IPF, это связано с плохой выживаемостью с общей смертностью в течение 3 месяцев выше 50%.
На сегодняшний день эффективность лечения AE-IPF не доказана, но эффективность циклофосфамида (CYC) в отношении выживаемости была предложена, в основном, в ретроспективных исследованиях, и ее необходимо подтвердить.
Это подтверждение является обязательным для улучшения прогноза AE-IPF, а также во избежание непредвиденного вредного эффекта, как это было показано с иммунодепрессантами при стабильной IPF.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обострение идиопатического легочного фиброза (AE-IPF) является основным событием ИЛФ с ежегодной заболеваемостью от 5 до 10% и является причиной смерти одной трети пациентов с ИЛФ.
Когда возникает AE-IPF, это связано с плохой выживаемостью с общей смертностью в течение 3 месяцев выше 50%.
На сегодняшний день не было доказано, что какое-либо лечение является эффективным при AE-IPF, но эффективность CYC в отношении выживаемости была предложена, в основном, ретроспективными сериями, и ее необходимо подтвердить.
Это подтверждение является обязательным для улучшения прогноза AE-IPF, а также во избежание непредвиденного вредного эффекта, как это было показано с иммунодепрессантами при стабильной IPF.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция
- Hôpital Tenon
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения :
- ≥18 лет
- Определенный или вероятный диагноз ИЛФ, определенный в соответствии с международными рекомендациями 2011 г.
- Определенное или подозрение на НЯ, определенное по критериям IPFnet, после исключения альтернативного диагноза острого ухудшения.
- Эффективный метод контрацепции в течение 1 месяца для женщин и 3 месяцев для мужчин после последней дозы лечения
- Принадлежность к соцзащите
- Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия
Критерий исключения:
- Установленная этиология острого ухудшения (т. инфекционное заболевание)
- Известная гиперчувствительность или противопоказания к CYC или любому компоненту исследуемого препарата.
- Пациент на ИВЛ
- Активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция
- Активный рак
- Пациент в листе ожидания на трансплантацию легких
- Лечение CYC за последние 12 мес.
- Пациент, участвующий в другом клиническом исследовании
- Беременность или лактация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Кортикостероид с плацебо
Популяция — это пациенты с ИЛФ с НЯ, которые соответствуют критериям включения и исключения, определенным ниже. Все пациенты будут получать не экспериментальные препараты с высокой дозой кортикостероидов. |
Популяция — это пациенты с ИЛФ с НЯ, которые соответствуют критериям включения и исключения, определенным ниже.
Другие имена:
Все пациенты будут получать не экспериментальные препараты с высокой дозой кортикостероидов.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Кортикостероид, связанный с циклофосфамидом
Популяция — это пациенты с ИЛФ с НЯ, которые соответствуют критериям включения и исключения, определенным ниже. Все пациенты будут получать не экспериментальные препараты с высокой дозой кортикостероидов. Циклофосфан внутривенно (CYC), 600 мг/м² (с учетом возраста и функции почек, максимальная доза 1,2 г) в день 0, день 15, M1, M2 |
Все пациенты будут получать не экспериментальные препараты с высокой дозой кортикостероидов.
Другие имена:
Популяция — это пациенты с ИЛФ с НЯ, которые соответствуют критериям включения и исключения, определенным ниже. Циклофосфан внутривенно (CYC), 600 мг/м² (с учетом возраста и функции почек, максимальная доза 1,2 г) в день 0, день 15, M1, M2 |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
«Раннее» выживание
Временное ограничение: 3 месяца
|
Все причины смертности через 3 мес.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
|
Общее выживание на M6 и M12
|
6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Смертность от респираторных заболеваний
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Смертность от респираторных заболеваний на М3 и М6
|
6 месяцев
|
|
Респираторная заболеваемость
Временное ограничение: 6 месяцев
|
\ Ухудшение одышки (визуально-аналоговая шкала (ВАШ) 0-100 мм, привязанная к 0 «отсутствие одышки» и 10 или 100 «самая сильная одышка из вообразимых». Ухудшение определяется абсолютным уменьшением на 10 мм)
|
6 месяцев
|
|
Особенности HRCT грудной клетки (изображения HRCT будут оцениваться по 5 уровням)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Особенности HRCT грудной клетки на M3 и M6 по сравнению с включением
|
6 месяцев
|
|
Факторы прогноза AE-IPF
Временное ограничение: 3 месяца
|
Результаты PFT перед AE-IPF
|
3 месяца
|
|
Время визита после клинического ухудшения
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Лабораторная оценка (ЛДГ, СРБ) при диагностике НЯ (комбинированная)
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Факторы прогноза AE-IPF
Временное ограничение: 3 месяца
|
PaO2 при диагностике НЯ
|
3 месяца
|
|
Факторы прогноза AE-IPF
Временное ограничение: 3 месяца
|
Особенности HRCT грудной клетки при диагностике AE по сравнению с HRCT до AE-IPF (если доступно)
|
3 месяца
|
|
Факторы прогноза AE-IPF
Временное ограничение: 3 месяца
|
Классификация HRCT грудной клетки до AE-IPF (определенный UIP, вероятный UIP, неопределенный), если доступно
|
3 месяца
|
|
Время выдачи лечения AE-IPF
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Геморрагический цистит (при появлении гематурии на полоске мочи и тазовой боли и/или дизурии следует провести цистоскопию)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Количество инфекционных заболеваний
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Сахарный диабет (мониторинг уровня глюкозы в капиллярной крови и уровень глюкозы в плазме натощак > 1,26 г/л)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Гипертония (артериальное давление > 160/100 мм рт.ст.)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Клиническая лабораторная оценка (анализ крови, комплексное измерение креатинина в сыворотке) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jean-Marc NACCACHE, PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier JF, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvalho C, Costabel U, Ebina M, Hansell DM, Johkoh T, Kim DS, King TE Jr, Kondoh Y, Myers J, Muller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schunemann HJ; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Mar 15;183(6):788-824. doi: 10.1164/rccm.2009-040GL.
- Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, Starko KM, Bradford WZ, King TE Jr, Flaherty KR, Schwartz DA, Noble PW, Raghu G, Brown KK; IPF Study Group. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med. 2005 Jun 21;142(12 Pt 1):963-7. doi: 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005.
- Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network; Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2012 May 24;366(21):1968-77. doi: 10.1056/NEJMoa1113354. Epub 2012 May 20.
- Collard HR, Moore BB, Flaherty KR, Brown KK, Kaner RJ, King TE Jr, Lasky JA, Loyd JE, Noth I, Olman MA, Raghu G, Roman J, Ryu JH, Zisman DA, Hunninghake GW, Colby TV, Egan JJ, Hansell DM, Johkoh T, Kaminski N, Kim DS, Kondoh Y, Lynch DA, Muller-Quernheim J, Myers JL, Nicholson AG, Selman M, Toews GB, Wells AU, Martinez FJ; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network Investigators. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Oct 1;176(7):636-43. doi: 10.1164/rccm.200703-463PP. Epub 2007 Jun 21.
- Oishi K, Mimura-Kimura Y, Miyasho T, Aoe K, Ogata Y, Katayama H, Murata Y, Ueoka H, Matsumoto T, Mimura Y. Association between cytokine removal by polymyxin B hemoperfusion and improved pulmonary oxygenation in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Cytokine. 2013 Jan;61(1):84-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.08.032. Epub 2012 Sep 26.
- Morawiec E, Tillie-Leblond I, Pansini V, Salleron J, Remy-Jardin M, Wallaert B. Exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis treated with corticosteroids and cyclophosphamide pulses. Eur Respir J. 2011 Dec;38(6):1487-9. doi: 10.1183/09031936.00127311. No abstract available.
- Simon-Blancal V, Freynet O, Nunes H, Bouvry D, Naggara N, Brillet PY, Denis D, Cohen Y, Vincent F, Valeyre D, Naccache JM. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: outcome and prognostic factors. Respiration. 2012;83(1):28-35. doi: 10.1159/000329891. Epub 2011 Aug 23.
- Agarwal R, Jindal SK. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur J Intern Med. 2008 Jun;19(4):227-35. doi: 10.1016/j.ejim.2007.04.024. Epub 2008 Jan 16.
- Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Cadranel J, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Cordier JF, Aguilaniu B, Bouquillon B, Carre P, Danel C, Faivre JB, Ferreti G, Just N, Kouzan S, Lebargy F, Marchand Adam S, Philippe B, Prevot G, Stach B, Thivolet-Bejui F; French National Reference and Competence Centers for Rare Diseases; Societe de Pneumologies de Langue Francaise. [French practical guidelines for the diagnosis and management of idiopathic pulmonary fibrosis. From the National Reference and the Competence centers for rare diseases and the Societe de Pneumologie de Langue Francaise]. Rev Mal Respir. 2013 Dec;30(10):879-902. doi: 10.1016/j.rmr.2013.09.007. Epub 2013 Oct 25. No abstract available. Erratum In: Rev Mal Respir. 2014 Feb;31(2):194-5. French.
- Nalysnyk L, Cid-Ruzafa J, Rotella P, Esser D. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012 Dec 1;21(126):355-61. doi: 10.1183/09059180.00002512.
- Wuyts WA, Agostini C, Antoniou KM, Bouros D, Chambers RC, Cottin V, Egan JJ, Lambrecht BN, Lories R, Parfrey H, Prasse A, Robalo-Cordeiro C, Verbeken E, Verschakelen JA, Wells AU, Verleden GM. The pathogenesis of pulmonary fibrosis: a moving target. Eur Respir J. 2013 May;41(5):1207-18. doi: 10.1183/09031936.00073012. Epub 2012 Oct 25.
- Collard HR, Yow E, Richeldi L, Anstrom KJ, Glazer C; IPFnet investigators. Suspected acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis as an outcome measure in clinical trials. Respir Res. 2013 Jul 13;14(1):73. doi: 10.1186/1465-9921-14-73.
- Churg A, Muller NL, Silva CI, Wright JL. Acute exacerbation (acute lung injury of unknown cause) in UIP and other forms of fibrotic interstitial pneumonias. Am J Surg Pathol. 2007 Feb;31(2):277-84. doi: 10.1097/01.pas.0000213341.70852.9d.
- Papiris SA, Manali ED, Kolilekas L, Kagouridis K, Triantafillidou C, Tsangaris I, Roussos C. Clinical review: idiopathic pulmonary fibrosis acute exacerbations--unravelling Ariadne's thread. Crit Care. 2010;14(6):246. doi: 10.1186/cc9241. Epub 2010 Dec 22.
- Song JW, Hong SB, Lim CM, Koh Y, Kim DS. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011 Feb;37(2):356-63. doi: 10.1183/09031936.00159709. Epub 2010 Jul 1.
- Akira M, Kozuka T, Yamamoto S, Sakatani M. Computed tomography findings in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 15;178(4):372-8. doi: 10.1164/rccm.200709-1365OC. Epub 2008 May 1.
- Ambrosini V, Cancellieri A, Chilosi M, Zompatori M, Trisolini R, Saragoni L, Poletti V. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: report of a series. Eur Respir J. 2003 Nov;22(5):821-6. doi: 10.1183/09031936.03.00022703.
- Kim DS, Park JH, Park BK, Lee JS, Nicholson AG, Colby T. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: frequency and clinical features. Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):143-50. doi: 10.1183/09031936.06.00114004.
- Fujimoto K, Taniguchi H, Johkoh T, Kondoh Y, Ichikado K, Sumikawa H, Ogura T, Kataoka K, Endo T, Kawaguchi A, Muller NL. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: high-resolution CT scores predict mortality. Eur Radiol. 2012 Jan;22(1):83-92. doi: 10.1007/s00330-011-2211-6. Epub 2011 Aug 7.
- Kondoh Y, Taniguchi H, Kitaichi M, Yokoi T, Johkoh T, Oishi T, Kimura T, Nishiyama O, Kato K, du Bois RM. Acute exacerbation of interstitial pneumonia following surgical lung biopsy. Respir Med. 2006 Oct;100(10):1753-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.02.002. Epub 2006 Apr 3.
- Rice AJ, Wells AU, Bouros D, du Bois RM, Hansell DM, Polychronopoulos V, Vassilakis D, Kerr JR, Evans TW, Nicholson AG. Terminal diffuse alveolar damage in relation to interstitial pneumonias. An autopsy study. Am J Clin Pathol. 2003 May;119(5):709-14. doi: 10.1309/UVAR-MDY8-FE9F-JDKU.
- Tomioka H, Sakurai T, Hashimoto K, Iwasaki H. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: role of Chlamydophila pneumoniae infection. Respirology. 2007 Sep;12(5):700-6. doi: 10.1111/j.1440-1843.2007.01119.x.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Cottin V, Cadranel J, Crestani B, Dalphin JC, Delaval P, Israel-Biet D, Kessler R, Reynaud-Gaubert M, Valeyre D, Wallaert B, Bouquillon B, Cordier JF. Management of idiopathic pulmonary fibrosis in France: a survey of 1244 pulmonologists. Respir Med. 2014 Jan;108(1):195-202. doi: 10.1016/j.rmed.2013.11.017. Epub 2013 Dec 3.
- Naccache JM, Jouneau S, Didier M, Borie R, Cachanado M, Bourdin A, Reynaud-Gaubert M, Bonniaud P, Israel-Biet D, Prevot G, Hirschi S, Lebargy F, Marchand-Adam S, Bautin N, Traclet J, Gomez E, Leroy S, Gagnadoux F, Riviere F, Bergot E, Gondouin A, Blanchard E, Parrot A, Blanc FX, Chabrol A, Dominique S, Gibelin A, Tazi A, Berard L, Brillet PY, Debray MP, Rousseau A, Kerjouan M, Freynet O, Dombret MC, Gamez AS, Nieves A, Beltramo G, Pastre J, Le Borgne-Krams A, Degot T, Launois C, Plantier L, Wemeau-Stervinou L, Cadranel J, Chenivesse C, Valeyre D, Crestani B, Cottin V, Simon T, Nunes H; EXAFIP investigators and the OrphaLung network. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):26-34. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00354-4. Epub 2021 Sep 7.
- Naccache JM, Montil M, Cadranel J, Cachanado M, Cottin V, Crestani B, Valeyre D, Wallaert B, Simon T, Nunes H. Study protocol: exploring the efficacy of cyclophosphamide added to corticosteroids for treating acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis; a randomized double-blind, placebo-controlled, multi-center phase III trial (EXAFIP). BMC Pulm Med. 2019 Apr 11;19(1):75. doi: 10.1186/s12890-019-0830-x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июня 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Фиброз
- Легочный фиброз
- Идиопатический легочный фиброз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Преднизолон
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- P 140908
- 2015-000492-27 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница