PTC-589 在帕金森病参与者中的安全性和生物标志物研究
2022年4月6日 更新者：Edison Pharmaceuticals Inc
EPI-589 线粒体亚型和特发性帕金森病受试者的 2A 期安全性和生物标志物研究
具有 30 天磨合期和适应性设计组件的开放标签研究，如果研究人员认为合适，可以包括更多参与者。
研究概览
详细说明
这是一项受试者内、受控的开放标签研究，旨在确定 PTC-589 是否可以改变帕金森病的生化特征，如外周血生物标志物、中枢神经系统 (CNS) 生物标志物和尿液生物标志物分析所评估的那样。
此外，还将收集一些与疾病相关的临床措施的数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tuebingen、德国、72074
- DZNE Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedar's Sinai
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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London、英国、NW3 2PF
- University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- Hoehn 和 Yahr 阶段≤3.0
- 有或没有帮助的门诊
- 性活跃的生育参与者及其伴侣必须同意在课程期间使用医学上可接受的避孕方法（例如，激素方法，包括口服、皮下和宫内避孕；屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精凝胶的隔膜）研究的最后一剂研究治疗后 3 个月。
- 遵守学习程序的意愿和能力
- 如果服用治疗帕金森病的药物，则药物治疗方案必须在入组前稳定 60 天
- 在试验期间放弃使用其他研究或未经批准的药物
对于特发性参与者
- 特发性帕金森氏病的诊断由运动迟缓的存在加上以下一种或两种症状证实：强直或静息性震颤；以及与多巴胺能缺陷一致的异常 DaTscan
- 年龄 40 至 75 岁
- 帕金森病诊断后 5 年内
对于遗传亚型参与者
- 帕金森氏病确诊加上与帕金森氏病一致的基因诊断，特别是 PTEN 诱导激酶 1 (PINK1)、parkin、富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 或其他线粒体遗传亚型
- 年龄 21 至 75 岁
排除标准：
- 对 PTC-589 或 PTC-589 片剂配方的其他成分过敏
- 使用抗氧化补充剂，特别是超过推荐每日摄入量的维生素 E 和 C
- 其他帕金森病
- 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 得分 <24
- 修订后的汉密尔顿抑郁量表 ≥11
- 由药物或毒素引起的帕金森症
- 任何其他具有临床意义的神经系统疾病的诊断都会混淆研究药物对疾病进展的影响评估
- 过去 2 年内的恶性肿瘤
- 怀孕或计划怀孕或哺乳
- 中风史
- 脑外科手术史
- 肝功能检查 (LFTs) > 正常上限 3 倍的肝功能不全
- 肾功能不全定义为肌酐 > 正常值的 1.5 倍
- 终末期心力衰竭
- 在过去 3 个月内以及在研究期间参与了针对帕金森病的设备、药物或其他疗法的试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PTC589
患有帕金森病的参与者（特发性和线粒体遗传亚型参与者）将接受剂量为 500 毫克 (mg)（2 片，每片 250 毫克）的 PTC589，每天口服两次 (BID)，持续长达 3 个月，除非因安全或耐受性问题而停药.
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PTC-589 是一种氧化还原活性分子，将以 250 毫克片剂的形式提供。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生药物相关严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天的基线（最多 4 个月）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
其他非严重 AE 和所有 SAE（无论因果关系如何）的摘要位于“报告的 AE 部分”。
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最后一次研究药物给药后最多 30 天的基线（最多 4 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动障碍协会发起的第 3 个月统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 评分的基线变化
大体时间：基线，第 3 个月
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MDS-UPDRS 是一种用于监测帕金森病的影响、造成的残疾程度以及治疗并发症的工具。
第一部分（13 项）评估日常生活的非运动体验 (nM-EDL)；第二部分（13 项）评估日常生活的运动体验（M-EDL；第三部分（18 项）是运动检查；第四部分（6 项）检查运动并发症（例如，运动波动和运动障碍）。
每个项目都采用 5 点量表评分，范围从 0（正常）到 4（严重），分数越高表示严重程度越高，损伤越严重。
第一部分 (nM-EDL) 和第二部分 (M-EDL) 的总分各在 0-52 之间；对于第 III 部分（运动检查），范围为 0-72；第四部分（运动并发症）范围为 0-24；所有 4 个部分在每个范围内的得分都越高，反映出的严重程度越高。
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基线，第 3 个月
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第 3 个月非运动症状量表 (NMSS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 个月
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非运动症状使用 NMSS 进行评估，分为 9 个不同领域的 30 个问题，包括流口水、便秘、抑郁、睡眠障碍、冷漠、幻觉和痴呆等症状。
根据症状的严重程度（使用 0 [无] 到 3 [严重] 的等级）和频率（使用 0 [很少] 到 4 [非常频繁] 的等级）对症状进行量化。
总分是将 30 个问题中每个问题的频率得分乘以严重性得分的乘积得出的。
总分范围从 0 到 360，分数越低表示症状越少。
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基线，第 3 个月
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帕金森病问卷基线的变化 - 第 3 个月时的 39 (PDQ-39) 分数
大体时间：基线，第 3 个月
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PDQ-39 是针对帕金森氏病参与者的自填问卷，有 39 个问题，分为 8 个维度：行动能力（第 1-10 项）、日常生活活动（第 11-16 项）、情绪健康（第 17 项） -22）、污名（第 23-26 项）、社会支持（第 27-29 项）、认知（第 30-33 项）、交流（第 34-36 项）和身体不适（第 37-39 项）。
每个项目都按照 5 点李克特量表（0 到 4）进行评分，以表明每个事件的频率； 0 = 从不，1 = 偶尔，2 = 有时，3 = 经常，4 = 总是或根本不能做。
每个维度的总分范围为0-100，得分越低表示健康状况越好，得分越高表示症状越严重。
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基线，第 3 个月
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第 3 个月 EuroQol-5 维度 (EQ-5D) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 个月
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EQ-5D 是一份问卷，旨在提供与健康相关的生活质量状态的测量，包括 5 个领域（流动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。
每个维度都有一个 3 点响应量表，旨在指示问题的级别：1 = 没有问题，2 = 有些问题，3 = 极端问题。
较高的分数表示问题级别的增加。
EQ-5D 还包含一个视觉模拟量表 (EQ-VAS)，它在垂直分级视觉模拟量表上记录受访者的自我评价健康状况，范围从 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态）。
较高的分数表示改进。
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基线，第 3 个月
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数
大体时间：第 3 个月
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MoCA 是一份 30 分的认知功能障碍问卷。
它评估不同的认知领域：注意力和专注力、执行功能、记忆力、语言、视觉构造技能、概念思维、计算和定向。
MoCA 的分数范围为 0-30，其中 26-30 表示正常的整体认知； 18-25岁轻度认知障碍； 10-17 中度认知障碍； <10 严重认知障碍。
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第 3 个月
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贝克抑郁量表 (BDI) 评分
大体时间：第 3 个月
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BDI 是一种自我报告的 21 项评分工具，用于衡量抑郁症的特征态度和症状，包括身体症状。
BDI 工具上的 21 个项目中的每一个都代表一种抑郁症状。
每个症状都按照 4 点李克特量表进行评分，从 0（没有症状）到 3（症状很严重）。
将每个症状的分数相加得到所有 21 个项目的总分，解释如下 1-10（正常）； 11-16（轻度情绪障碍）； 17-20（临界临床抑郁症）； 21-30（中度抑郁）； 31-40（严重抑郁症）； >40（极度抑郁）。
症状评分为 0 的参与者不包括在总结中。
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第 3 个月
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第 3 个月蒙哥马利和阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 个月
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MADRS 是临床医生评定的工具，用于测量抑郁症状严重程度的变化。
十个核心症状和认知特征（悲伤、疲倦、悲观、内心紧张、自杀倾向、睡眠或食欲减少、注意力难以集中和缺乏兴趣）的严重程度等级为 0（无症状））至 6（最严重的症状）。
总分是10个项目得分的总和，范围从0到60，得分越高表示抑郁症状越严重。
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基线，第 3 个月
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第 3 个月从基线时间更改为在 ON 状态下完成 Time Up and Go (TUG) 测试
大体时间：基线，第 3 个月
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定时运动测试是用于评估帕金森病的简单、客观、定量的措施。
它们包括在服药和停药状态下，定时记录的身体运动。
Time Up and Go Test (TUG) 是一种定时运动测试，用于评估一个人的活动能力，需要静态和动态平衡。
这是一个步行评估。
参与者从坐姿开始，站起来，走 7 米，转身，然后坐下。
从离开椅子到回到椅子上的整个过程都是定时的。
总时间在 ON 状态下总结，参与者接受多巴胺治疗。
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基线，第 3 个月
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PTC589 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 个月和第 3 个月给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时
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第 1 个月和第 3 个月给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时
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血浆中疾病相关生物标志物（谷胱甘肽）的水平
大体时间：第 3 个月
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谷胱甘肽定量下限 (LLOQ) = 0.01 微摩尔 (uM) 和定量上限 (ULOQ) = 27.83
uM 在血浆中。
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第 3 个月
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脑脊液 (CSF) 中疾病相关生物标志物（谷胱甘肽）的水平
大体时间：第 3 个月
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CSF 中的谷胱甘肽 LLOQ = 0.002 uM 和 ULOQ = 0.35 uM。
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第 3 个月
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尿液中疾病相关生物标志物（谷胱甘肽）的水平
大体时间：第 3 个月
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尿液中谷胱甘肽 LLOQ = 0.01 uM，ULOQ = 1.39 uM。
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第 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Matthew B Klein, MD FACS、Edison Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月17日
初级完成 (实际的)
2019年1月8日
研究完成 (实际的)
2019年1月8日
研究注册日期
首次提交
2015年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月2日
首次发布 (估计)
2015年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月6日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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