Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og biomarkørstudie av PTC-589 hos deltakere med Parkinsons sykdom

6. april 2022 oppdatert av: Edison Pharmaceuticals Inc

En fase 2A-sikkerhets- og biomarkørstudie av EPI-589 i personer med mitokondriell subtype og idiopatisk Parkinsons sykdom

Åpen studie med 30-dagers innkjøringsfase og adaptiv designkomponent for å inkludere flere deltakere hvis etterforskerne anser det som hensiktsmessig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en kontrollert åpen studie innen faget som søker å avgjøre om PTC-589 kan endre den biokjemiske signaturen til Parkinsons sykdom, vurdert av biomarkører for perifert blod, biomarkører for sentralnervesystemet (CNS) og analyse av urinbiomarkører. I tillegg vil det bli samlet inn data om en rekke sykdomsrelevante kliniske tiltak.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
  • Tyskland
      • Tuebingen, Tyskland, 72074
        • DZNE Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hoehn og Yahr trinn ≤3,0
  • Ambulant med eller uten assistanse
  • Seksuelt aktive fertile deltakere og deres partnere må godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (som hormonelle metoder, inkludert orale, subkutane og intrauterine; barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel) under kurset av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Vilje og evne til å følge studieprosedyrer
  • Hvis du bruker medisiner for medisiner mot Parkinsons sykdom, må medisineringsregimet være stabilt i 60 dager før påmelding
  • Avstå fra bruk av andre undersøkende eller ikke-godkjente legemidler i løpet av forsøket

For idiopatiske deltakere

  • En diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom bekreftet av tilstedeværelsen av bradykinesi pluss ett eller begge av følgende symptomer: rigiditet eller hvilende skjelving; og med en unormal DaTscan i samsvar med et dopaminergt underskudd
  • Alder 40 til 75 år
  • Innen 5 år etter diagnosen Parkinsons sykdom

For deltakere i genetiske undertyper

  • En bekreftet diagnose av Parkinsons sykdom pluss en genetisk diagnose forenlig med Parkinsons sykdom, spesielt PTEN-indusert kinase 1 (PINK1), parkin, leucinrik repeterende kinase 2 (LRRK2) eller annen mitokondriell genetisk subtype
  • Alder 21 til 75 år

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi mot PTC-589 eller andre komponenter i PTC-589 tablettformuleringen
  • Bruk av antioksidanttilskudd, spesielt vitamin E og C utover det anbefalte daglige inntaket
  • Andre Parkinsonlidelser
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score på <24
  • Revidert Hamilton vurderingsskala for depresjon ≥11
  • Parkinsonisme på grunn av rusmidler eller giftstoffer
  • Diagnostisering av enhver annen klinisk signifikant nevrologisk sykdom som vil forvirre vurderingen av effekt av studiemedikament på sykdomsprogresjon
  • Malignitet de siste 2 årene
  • Gravid eller planlegger å bli gravid eller ammer
  • Historie om hjerneslag
  • Historie om hjernekirurgi
  • Leverinsuffisiens med leverfunksjonsprøver (LFT) >3 ganger øvre normalgrense
  • Nyreinsuffisiens som definert ved kreatinin >1,5 ganger normalt
  • Sluttstadium hjertesvikt
  • Deltakelse i løpet av de siste 3 månedene og for varigheten av studien i en utprøving av en enhet, medikament eller annen behandling for Parkinsons sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PTC589
Deltakere med Parkinsons sykdom (deltakere i idiopatisk og mitokondriell genetisk subtype) vil motta PTC589 i en dose på 500 milligram (mg) (2 tabletter på 250 mg hver) oralt to ganger daglig (BID) i opptil 3 måneder med mindre behandlingen avbrytes på grunn av sikkerhets- eller toleranseproblemer .
Legemiddel: PTC-589
PTC-589 er et redoksaktivt molekyl og leveres i en 250 mg tablettformulering.
Andre navn:
  • (R)-troloksamidkinon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med narkotikarelaterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 4 måneder)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Movement Disorder Society Sponset revisjon av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) poengsum ved måned 3
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
MDS-UPDRS er et verktøy for å overvåke virkningen av Parkinsons sykdom, graden av funksjonshemming forårsaket og komplikasjoner fra behandling. Del I (13 elementer) evaluerer ikke-motoriske opplevelser av dagliglivet (nM-EDL); Del II (13 elementer) evaluerer motoriske opplevelser av dagliglivet (M-EDL; Del III (18 elementer) er en motorisk undersøkelse; Del IV (6 elementer) undersøker motoriske komplikasjoner (for eksempel motoriske fluktuasjoner og dyskinesier). Hvert element ble vurdert på en 5-punkts skala, fra 0 (normal) til 4 (alvorlig), med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad og mer svekkelse. Total poengsum for del I (nM-EDL) og del II (M-EDL) varierer fra 0-52; for del III (motorisk undersøkelse) varierer fra 0-72; og for del IV (motoriske komplikasjoner) varierer fra 0-24; med høyere poengsum i hvert område for alle 4 delene som gjenspeiler større alvorlighetsgrad.
Grunnlinje, måned 3
Endring fra baseline i ikke-motorisk symptomskala (NMSS) total poengsum ved måned 3
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
Ikke-motoriske symptomer ble evaluert ved hjelp av NMSS som ble delt inn i 30 spørsmål i 9 forskjellige domener inkludert symptomer som dribling av spytt, forstoppelse, depresjon, søvnforstyrrelser, apati, hallusinasjoner og demens. Symptomene ble kvantifisert basert på alvorlighetsgraden deres (ved å bruke en skala fra 0 [ingen] til 3 [alvorlig]) og frekvensen (ved å bruke en skala fra 0 [sjelden] til 4 [svært hyppig]). Total poengsum utledet fra å legge sammen produktet av frekvenspoengsum ganger alvorlighetsgrad for hvert av de 30 spørsmålene. Total poengsum varierte fra 0 til 360, med en lavere poengsum som indikerer færre symptomer.
Grunnlinje, måned 3
Endring fra baseline i spørreskjemaet om Parkinsons sykdom - 39 (PDQ-39) Score ved måned 3
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
PDQ-39 er et selvadministrert spørreskjema for deltakere med Parkinsons sykdom som har 39 spørsmål gruppert i 8 dimensjoner: mobilitet (punkt 1-10), aktiviteter i dagliglivet (punkt 11-16), emosjonelt velvære (punkt 17) -22), stigma (pkt 23-26), sosial støtte (pkt 27-29), kognisjoner (pkt 30-33), kommunikasjon (pkt 34-36) og kroppslig ubehag (pkt 37-39). Hvert element ble skåret på en 5-punkts Likert-skala (0 til 4) for å indikere frekvensen av hver hendelse; 0 = aldri, 1 = av og til, 2 = noen ganger, 3 = ofte og 4 = alltid eller kan ikke gjøre det i det hele tatt. Hver dimensjons totale poengsum varierte fra 0-100, med lavere poengsum som indikerer bedre helse, og høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer.
Grunnlinje, måned 3
Endring fra baseline i EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) poengsum ved måned 3
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
EQ-5D er et spørreskjema designet for å gi mål på helserelaterte livskvalitetstilstander, bestående av 5 domener (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). Hver dimensjon har en 3-punkts svarskala designet for å indikere problemets nivå: 1 = ingen problemer, 2 = noen problemer, 3 = ekstreme problemer. En høyere poengsum indikerte en økning i problemnivået. EQ-5D inneholder også en visuell analog skala (EQ-VAS), som registrerer respondentens selvvurderte helsestatus på en vertikal gradert visuell analog skala som strekker seg fra 0 (verst tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand). Høyere poengsum indikerte forbedring.
Grunnlinje, måned 3
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score
Tidsramme: Måned 3
MoCA er et 30-punkts spørreskjema for kognitiv dysfunksjon. Den vurderer ulike kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuelle konstruksjonsevner, konseptuell tenkning, beregninger og orientering. Poeng på MoCA varierer fra 0-30 med 26-30 som indikerer normal global kognisjon; 18-25 mild kognitiv svikt; 10-17 moderat kognitiv svikt; og <10 alvorlig kognitiv svikt.
Måned 3
Beck Depression Inventory (BDI) Score
Tidsramme: Måned 3
BDI er et selvrapporterende 21-elements scoringsverktøy som måler karakteristiske holdninger og symptomer på depresjon, inkludert fysiske symptomer. Hvert av de 21 elementene på BDI-verktøyet representerer et depressivt symptom. Symptomene er skåret på en 4-punkts Likert-skala fra 0 (symptom er fraværende) til 3 (symptom er alvorlig). Poeng for hvert symptom legges sammen for å få de totale poengsummene for alle 21 elementene, som tolkes som følger 1-10 (normal); 11-16 (mild humørforstyrrelse); 17-20 (klinisk depresjon på grensen); 21-30 (moderat depresjon); 31-40 (alvorlig depresjon); og >40 (ekstrem depresjon). Deltakere med symptomscore på 0 ble ikke inkludert i sammendraget.
Måned 3
Endring fra baseline i Montgomery og Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total poengsum ved måned 3
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
MADRS er et klinikervurdert verktøy for å måle endringer i alvorlighetsgraden av depressive symptomer. Ti kjernesymptomer og kognitive egenskaper (følelser av tristhet, slapphet, pessimisme, indre spenninger, suicidalitet, redusert søvn eller appetitt, konsentrasjonsvansker og manglende interesse) ble vurdert på en alvorlighetsskala fra 0 (ingen symptomer)) til 6 ( symptomer av maksimal alvorlighetsgrad). Den totale skåren var summen av skårene på de 10 elementene, fra 0 til 60 med en høyere skåre som indikerer økende depressive symptomer.
Grunnlinje, måned 3
Bytt fra baseline i tid til fullført Time Up and Go (TUG)-test i PÅ-tilstand i måned 3
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
Tidsstyrte motoriske tester er enkle, objektive, kvantitative mål for vurdering av Parkinsons sykdom. De inkluderer, i medisinering og uten medisinering, tidsregistrerte fysiske bevegelser. Time Up and Go Test (TUG) er en av tidsstyrte motoriske tester som brukes til å vurdere en persons mobilitet og krever både statisk og dynamisk balanse. Dette er en gående vurdering. Deltakerne starter i sittende stilling, reiser seg, går 7 meter, snur seg og setter seg ned igjen. Hele prosessen fra å forlate stolen til tilbake til stolen ble tidsbestemt. Den totale tiden ble oppsummert under ON-tilstand med deltakere på dopaminterapi.
Grunnlinje, måned 3
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PTC589
Tidsramme: 0 timer (førdose) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose ved måned 1 og 3
0 timer (førdose) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose ved måned 1 og 3
Nivå av sykdomsrelatert biomarkør (glutation) i plasma
Tidsramme: Måned 3
Glutation laveste grense for kvantifisering (LLOQ) = 0,01 mikromol (uM) og øvre grense for kvantifisering (ULOQ) = 27,83 uM i plasma.
Måned 3
Nivå av sykdomsrelatert biomarkør (glutation) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Måned 3
Glutation LLOQ = 0,002 uM og ULOQ = 0,35 uM i CSF.
Måned 3
Nivå av sykdomsrelatert biomarkør (glutation) i urin
Tidsramme: Måned 3
Glutation LLOQ = 0,01 uM, og ULOQ = 1,39 uM i urin.
Måned 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Edison Pharmaceuticals Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

8. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

8. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

4. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EPI589-15-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere