Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en biomarkerstudie van PTC-589 bij deelnemers met de ziekte van Parkinson

6 april 2022 bijgewerkt door: Edison Pharmaceuticals Inc

Een fase 2A veiligheids- en biomarkerstudie van EPI-589 bij proefpersonen met het mitochondriale subtype en idiopathische ziekte van Parkinson

Open-label onderzoek met een inloopfase van 30 dagen en een adaptieve ontwerpcomponent om meer deelnemers op te nemen indien dit door de onderzoekers passend wordt geacht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gecontroleerde open-label studie binnen de proefpersoon om te bepalen of PTC-589 de biochemische signatuur van de ziekte van Parkinson kan veranderen, zoals beoordeeld door perifere bloedbiomarkers, biomarkers van het centrale zenuwstelsel (CZS) en biomarkeranalyse van urine. Daarnaast zullen gegevens over een aantal ziekterelevante klinische maatregelen worden verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Tuebingen, Duitsland, 72074
        • DZNE Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hoehn- en Yahr-stadium ≤3,0
  • Ambulant met of zonder hulp
  • Seksueel actieve, vruchtbare deelnemers en hun partners moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals hormonale methoden, waaronder orale, subcutane en intra-uteriene; barrièremethoden, waaronder mannelijk condoom, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) tijdens de cursus van de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  • Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures na te leven
  • Als u medicijnen gebruikt voor de ziekte van Parkinson, moet het medicatieregime gedurende 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving stabiel zijn
  • Onthouding van het gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen of niet-goedgekeurde geneesmiddelen voor de duur van het onderzoek

Voor idiopathische deelnemers

  • Een diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson bevestigd door de aanwezigheid van bradykinesie plus een of beide van de volgende symptomen: rigiditeit of tremor in rust; en met een abnormale DaTscan die overeenkomt met een dopaminergisch tekort
  • Leeftijd 40 tot 75 jaar
  • Binnen 5 jaar na de diagnose van de ziekte van Parkinson

Voor deelnemers aan het genetische subtype

  • Een bevestigde diagnose van de ziekte van Parkinson plus een genetische diagnose die consistent is met de ziekte van Parkinson, in het bijzonder PTEN-geïnduceerde kinase 1 (PINK1), parkine, Leucine-rijke herhaalde kinase 2 (LRRK2) of ander mitochondriaal genetisch subtype
  • Leeftijd 21 tot 75 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor PTC-589 of andere componenten van de PTC-589-tabletformulering
  • Gebruik van antioxidantsupplementen, met name vitamine E en C boven de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid
  • Andere Parkinson-aandoeningen
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score van <24
  • Herziene Hamilton-beoordelingsschaal voor depressie ≥11
  • Parkinsonisme als gevolg van medicijnen of toxines
  • Diagnose van elke andere klinisch significante neurologische ziekte die de beoordeling van het effect van het onderzoeksgeneesmiddel op de ziekteprogressie zal verstoren
  • Maligniteit in de afgelopen 2 jaar
  • Zwanger of van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
  • Geschiedenis van een beroerte
  • Geschiedenis van hersenchirurgie
  • Leverinsufficiëntie met leverfunctietesten (LFT's) > 3 maal de bovengrens van normaal
  • Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door creatinine >1,5 keer normaal
  • Hartfalen in het eindstadium
  • Deelname in de afgelopen 3 maanden en voor de duur van het onderzoek in een proef van een apparaat, medicijn of andere therapie voor de ziekte van Parkinson

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PTC589
Deelnemers met de ziekte van Parkinson (idiopathische en mitochondriale genetische subtype deelnemers) zullen PTC589 ontvangen in een dosis van 500 milligram (mg) (2 tabletten van elk 250 mg) oraal tweemaal daags (BID) gedurende maximaal 3 maanden, tenzij stopgezet vanwege veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen .
Geneesmiddel: PTC-589
PTC-589 is een redoxactief molecuul en wordt geleverd in een tabletformulering van 250 mg.
Andere namen:
  • (R)-Troloxamide chinon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aan drugs gerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 4 maanden)
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 4 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in bewegingsstoornis Door de maatschappij gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)-score in maand 3
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
De MDS-UPDRS is een hulpmiddel voor het monitoren van de impact van de ziekte van Parkinson, de mate van invaliditeit die wordt veroorzaakt en complicaties van de behandeling. Deel I (13 items) evalueert niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven (nM-EDL); Deel II (13 items) evalueert motorische ervaringen in het dagelijks leven (M-EDL; Deel III (18 items) is een motorisch onderzoek; Deel IV (6 items) onderzoekt motorische complicaties (bijvoorbeeld motorische fluctuaties en dyskinesieën). Elk item werd beoordeeld op een 5-puntsschaal, gaande van 0 (normaal) tot 4 (ernstig), waarbij een hogere score een grotere ernst en meer beperkingen aangeeft. De totale score voor deel I (nM-EDL) en deel II (M-EDL) varieert elk van 0-52; voor deel III (motorisch onderzoek) varieert van 0-72; en voor Deel IV (motorische complicaties) varieert van 0-24; met hogere scores in elk bereik voor alle 4 de delen die een grotere ernst weerspiegelen.
Basislijn, maand 3
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de niet-motorische symptomenschaal (NMSS) in maand 3
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
Niet-motorische symptomen werden geëvalueerd met behulp van de NMSS, die was onderverdeeld in 30 vragen in 9 verschillende domeinen, waaronder symptomen als druppelend speeksel, constipatie, depressie, slaapstoornissen, apathie, hallucinaties en dementie. Symptomen werden gekwantificeerd op basis van hun ernst (op een schaal van 0 [geen] tot 3 [ernstig]) en frequentie (op een schaal van 0 [zelden] tot 4 [zeer vaak]). Totale score afgeleid van het optellen van het product van de frequentiescore maal de ernstscore voor elk van de 30 vragen. De totale score varieerde van 0 tot 360, waarbij een lagere score minder symptomen aangeeft.
Basislijn, maand 3
Verandering ten opzichte van baseline in de vragenlijst over de ziekte van Parkinson - 39 (PDQ-39) score in maand 3
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
De PDQ-39 is een zelf in te vullen vragenlijst voor deelnemers met de ziekte van Parkinson met 39 vragen gegroepeerd in 8 dimensies: mobiliteit (items 1-10), activiteiten van het dagelijks leven (items 11-16), emotioneel welzijn (items 17 -22), stigma (items 23-26), sociale steun (items 27-29), cognities (items 30-33), communicatie (items 34-36) en lichamelijk ongemak (items 37-39). Elk item werd gescoord op een 5-punts Likertschaal (0 tot 4) om de frequentie van elke gebeurtenis aan te geven; 0 = nooit, 1 = af en toe, 2 = soms, 3 = vaak en 4 = altijd of kan helemaal niet. De totale score van elke dimensie varieerde van 0-100, waarbij lagere scores duiden op een betere gezondheid en hogere scores op ernstigere symptomen.
Basislijn, maand 3
Verandering ten opzichte van baseline in EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) Score in maand 3
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
EQ-5D is een vragenlijst die is ontworpen om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten, bestaande uit 5 domeinen (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). Elke dimensie heeft een 3-punts antwoordschaal die ontworpen is om het niveau van het probleem aan te geven: 1 = geen problemen, 2 = enkele problemen, 3 = extreme problemen. Een hogere score duidde op een toename van het probleemniveau. De EQ-5D bevat ook een visuele analoge schaal (EQ-VAS), die de zelf beoordeelde gezondheidsstatus van de respondent registreert op een verticaal gegradueerde visuele analoge schaal variërend van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand). Een hogere score duidde op verbetering.
Basislijn, maand 3
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -score
Tijdsspanne: Maand 3
MoCA is een vragenlijst met 30 punten voor cognitieve disfunctie. Het beoordeelt verschillende cognitieve domeinen: aandacht en concentratie, executieve functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, conceptueel denken, rekenen en oriëntatie. Scores op het MoCA-bereik van 0-30 waarbij 26-30 normale globale cognitie aangeeft; 18-25 milde cognitieve stoornissen; 10-17 matige cognitieve stoornissen; en <10 ernstige cognitieve stoornissen.
Maand 3
Beck Depressie Inventaris (BDI) Score
Tijdsspanne: Maand 3
De BDI is een zelfrapporterende scoretool met 21 items die kenmerkende attitudes en symptomen van depressie meet, inclusief fysieke symptomen. Elk van de 21 items op de BDI-tool vertegenwoordigt een depressief symptoom. De symptomen worden elk gescoord op een 4-punts Likertschaal van 0 (symptoom is afwezig) tot 3 (symptoom is ernstig). Scores voor elk symptoom worden opgeteld om de totaalscores voor alle 21 items te verkrijgen, die als volgt geïnterpreteerd worden 1-10 (normaal); 11-16 (lichte stemmingsstoornis); 17-20 (borderline klinische depressie); 21-30 (matige depressie); 31-40 (ernstige depressie); en >40 (extreme depressie). Deelnemers met een symptoomscore van 0 werden niet opgenomen in de samenvatting.
Maand 3
Verandering ten opzichte van baseline in Montgomery en Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Totale score in maand 3
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
De MADRS is een door clinici beoordeeld instrument voor het meten van veranderingen in de ernst van depressieve symptomen. Tien kernsymptomen en cognitieve kenmerken (gevoelens van verdriet, lusteloosheid, pessimisme, innerlijke spanning, suïcidaliteit, verminderde slaap of eetlust, moeite met concentreren en een gebrek aan interesse) werden beoordeeld op een schaal van ernst van 0 (geen symptomen)) tot 6 ( symptomen van maximale ernst). De totaalscore was de som van de scores op de 10 items, variërend van 0 tot 60, waarbij een hogere score wijst op toenemende depressieve symptomen.
Basislijn, maand 3
Verandering van basislijn in tijd naar voltooide Time Up and Go (TUG)-test in ON-status in maand 3
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
Getimede motorische tests zijn eenvoudige, objectieve, kwantitatieve metingen voor de beoordeling van de ziekte van Parkinson. Ze omvatten, in op-medicatie en niet-medicatie, getimede geregistreerde fysieke bewegingen. Time Up and Go Test (TUG) is een van de getimede motortests die wordt gebruikt om de mobiliteit van een persoon te beoordelen en vereist zowel statisch als dynamisch evenwicht. Dit is een wandelende beoordeling. Deelnemers beginnen zittend, staan ​​op, lopen 7 meter, draaien zich om en gaan weer zitten. Het hele proces van het verlaten van de stoel tot het terugkeren naar de stoel was getimed. De totale tijd werd samengevat onder ON-status met deelnemers aan dopaminetherapie.
Basislijn, maand 3
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PTC589
Tijdsspanne: 0 uur (predosis) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur postdosis in maand 1 en 3
0 uur (predosis) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur postdosis in maand 1 en 3
Niveau van ziektegerelateerde biomarker (glutathion) in plasma
Tijdsspanne: Maand 3
Glutathion ondergrens van kwantificering (LLOQ) = 0,01 micromol (uM) en bovengrens van kwantificering (ULOQ) = 27,83 uM in plasma.
Maand 3
Niveau van ziektegerelateerde biomarker (glutathion) in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Maand 3
Glutathion LLOQ = 0,002 uM en ULOQ = 0,35 uM in CSF.
Maand 3
Niveau van ziektegerelateerde biomarker (glutathion) in urine
Tijdsspanne: Maand 3
Glutathion LLOQ = 0,01 uM en ULOQ = 1,39 uM in de urine.
Maand 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Edison Pharmaceuticals Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EPI589-15-002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PTC-589

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren