Säkerhets- och biomarkörstudie av PTC-589 hos deltagare med Parkinsons sjukdom
6 april 2022 uppdaterad av: Edison Pharmaceuticals Inc
En fas 2A-säkerhets- och biomarkörstudie av EPI-589 i patienter med mitokondriell subtyp och idiopatisk Parkinsons sjukdom
Öppen studie med 30-dagars inkörningsfas och adaptiv designkomponent för att inkludera fler deltagare om det bedöms lämpligt av utredarna.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en kontrollerad öppen studie inom ämnet som syftar till att avgöra om PTC-589 kan förändra den biokemiska signaturen av Parkinsons sjukdom, utvärderad av biomarkörer från perifert blod, biomarkörer för det centrala nervsystemet (CNS) och analys av urinbiomarkörer.
Dessutom kommer data om ett antal sjukdomsrelevanta kliniska åtgärder att samlas in.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedar's Sinai
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, NW3 2PF
- University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
-
-
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72074
- DZNE Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
17 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hoehn och Yahr steg ≤3,0
- Ambulant med eller utan assistans
- Sexuellt aktiva fertila deltagare och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (såsom hormonella metoder, inklusive orala, subkutana och intrauterina; barriärmetoder, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel) under kursen av studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Vilja och förmåga att följa studierutiner
- Om du använder mediciner för läkemedel mot Parkinsons sjukdom, måste medicineringsregimen vara stabil i 60 dagar före inskrivning
- Avstå från användning av andra undersökande eller icke-godkända läkemedel under hela prövningen
För idiopatiska deltagare
- En diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom bekräftad av närvaron av bradykinesi plus ett eller båda av följande symtom: stelhet eller vilande tremor; och med en onormal DaTscan som överensstämmer med ett dopaminergt underskott
- Ålder 40 till 75 år
- Inom 5 år efter diagnos av Parkinsons sjukdom
För deltagare i genetiska subtyper
- En bekräftad diagnos av Parkinsons sjukdom plus en genetisk diagnos som överensstämmer med Parkinsons sjukdom, specifikt PTEN-inducerat kinas 1 (PINK1), parkin, leucinrikt repeterande kinas 2 (LRRK2) eller annan mitokondriell genetisk subtyp
- Ålder 21 till 75 år
Exklusions kriterier:
- Allergi mot PTC-589 eller andra komponenter i tablettformuleringen PTC-589
- Användning av antioxidanttillskott, särskilt vitamin E och C utöver det rekommenderade dagliga intaget
- Andra Parkinsonsjukdomar
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng på <24
- Reviderad Hamiltons betygsskala för depression ≥11
- Parkinsonism på grund av droger eller gifter
- Diagnos av någon annan kliniskt signifikant neurologisk sjukdom som kommer att förvirra bedömningen av studieläkemedlets effekt på sjukdomsprogression
- Malignitet under de senaste 2 åren
- Gravid eller planerar att bli gravid eller ammar
- Historia av stroke
- Historia om hjärnkirurgi
- Leverinsufficiens med leverfunktionstester (LFT) >3 gånger övre normalgräns
- Njurinsufficiens enligt definition av kreatinin >1,5 gånger normalt
- Slutstadiet hjärtsvikt
- Deltagande under de senaste 3 månaderna och under studietiden i en prövning av en enhet, ett läkemedel eller annan behandling för Parkinsons sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PTC589
Deltagare med Parkinsons sjukdom (deltagare i idiopatisk och mitokondriell genetisk subtyp) kommer att få PTC589 i en dos på 500 milligram (mg) (2 tabletter på 250 mg vardera) oralt två gånger dagligen (BID) i upp till 3 månader om de inte avbryts på grund av säkerhets- eller tolerabilitetsproblem .
|
PTC-589 är en redoxaktiv molekyl och kommer att tillhandahållas i en 250 mg tablettformulering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med drogrelaterade allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 4 månader)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla SAE, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
|
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 4 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i rörelsestörningssamhället sponsrad revision av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) poäng vid månad 3
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
MDS-UPDRS är ett verktyg för att övervaka effekten av Parkinsons sjukdom, graden av funktionshinder som orsakas och komplikationer från behandling.
Del I (13 objekt) utvärderar ickemotoriska upplevelser av det dagliga livet (nM-EDL); Del II (13 punkter) utvärderar motoriska upplevelser av det dagliga livet (M-EDL; Del III (18 punkter) är en motorisk undersökning; Del IV (6 punkter) undersöker motoriska komplikationer (till exempel motoriska fluktuationer och dyskinesier).
Varje objekt bedömdes på en 5-gradig skala, från 0 (normal) till 4 (svår), med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad och mer funktionsnedsättning.
Totalpoäng för del I (nM-EDL) och del II (M-EDL) varierar vardera från 0-52; för del III (motorisk undersökning) varierar från 0-72; och för del IV (motoriska komplikationer) varierar från 0-24; med högre poäng i varje intervall för alla fyra delar, vilket återspeglar större svårighetsgrad.
|
Baslinje, månad 3
|
|
Förändring från baslinjen i skala för icke-motoriska symtom (NMSS) totalpoäng vid månad 3
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
Icke-motoriska symtom utvärderades med hjälp av NMSS som var uppdelat i 30 frågor i 9 olika domäner inklusive symtom som dribbling saliv, förstoppning, depression, sömnstörningar, apati, hallucinationer och demens.
Symtomen kvantifierades baserat på deras svårighetsgrad (med en skala från 0 [ingen] till 3 [svår]) och frekvens (med en skala från 0 [sällan] till 4 [mycket frekvent]).
Totalpoäng härledd från att lägga ihop produkten av frekvenspoäng gånger allvarlighetspoäng för var och en av de 30 frågorna.
Totalpoäng varierade från 0 till 360, med en lägre poäng som indikerar färre symtom.
|
Baslinje, månad 3
|
|
Förändring från baslinjen i Parkinsons sjukdom frågeformulär - 39 (PDQ-39) Poäng vid månad 3
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
PDQ-39 är ett självadministrativt frågeformulär för deltagare med Parkinsons sjukdom som har 39 frågor grupperade i 8 dimensioner: rörlighet (punkter 1-10), aktiviteter i det dagliga livet (punkter 11-16), känslomässigt välbefinnande (punkter 17) -22), stigma (punkt 23-26), socialt stöd (punkt 27-29), kognitioner (punkt 30-33), kommunikation (punkt 34-36) och kroppsligt obehag (punkt 37-39).
Varje objekt poängsattes på en 5-gradig Likert-skala (0 till 4) för att indikera frekvensen av varje händelse; 0 = aldrig, 1 = ibland, 2 = ibland, 3 = ofta och 4 = alltid eller kan inte göra alls.
Varje dimensions totala poäng varierade från 0-100, med lägre poäng tyder på bättre hälsa och högre poäng tyder på allvarligare symtom.
|
Baslinje, månad 3
|
|
Ändring från baslinjen i EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) poäng vid månad 3
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
EQ-5D är ett frågeformulär utformat för att ge mått på hälsorelaterade livskvalitetstillstånd, bestående av 5 domäner (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression).
Varje dimension har en 3-punkts svarsskala utformad för att indikera problemets nivå: 1 = inga problem, 2 = vissa problem, 3 = extrema problem.
En högre poäng tydde på en ökning av problemnivån.
EQ-5D innehåller också en visuell analog skala (EQ-VAS), som registrerar respondentens självskattade hälsostatus på en vertikal graderad visuell analog skala som sträcker sig från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd).
Högre poäng tydde på förbättring.
|
Baslinje, månad 3
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng
Tidsram: Månad 3
|
MoCA är ett 30-punkters frågeformulär för kognitiv dysfunktion.
Den bedömer olika kognitiva domäner: uppmärksamhet och koncentration, exekutiva funktioner, minne, språk, visuella konstruktionsförmåga, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering.
Poäng på MoCA varierar från 0-30 med 26-30 som indikerar normal global kognition; 18-25 mild kognitiv funktionsnedsättning; 10-17 måttlig kognitiv funktionsnedsättning; och <10 allvarlig kognitiv funktionsnedsättning.
|
Månad 3
|
|
Beck Depression Inventory (BDI) Poäng
Tidsram: Månad 3
|
BDI är ett självrapporterande poängverktyg med 21 punkter som mäter karakteristiska attityder och symtom på depression, inklusive fysiska symtom.
Var och en av de 21 objekten på BDI-verktyget representerar ett depressivt symptom.
Symtomen bedöms var och en på en 4-gradig Likert-skala från 0 (symptom saknas) till 3 (symptom är allvarliga).
Poäng för varje symptom läggs ihop för att erhålla de totala poängen för alla 21 objekt, som tolkas enligt följande 1-10 (normalt); 11-16 (lindrig humörstörning); 17-20 (klinisk depression på gränsen); 21-30 (måttlig depression); 31-40 (svår depression); och >40 (extrem depression).
Deltagare med symtompoäng 0 inkluderades inte i sammanfattningen.
|
Månad 3
|
|
Förändring från baslinjen i Montgomery och Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoäng vid månad 3
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
MADRS är ett klinikerklassat verktyg för att mäta förändringar i svårighetsgrad av depressiva symtom.
Tio kärnsymtom och kognitiva egenskaper (känsla av sorg, trötthet, pessimism, inre spänningar, suicidalitet, minskad sömn eller aptit, koncentrationssvårigheter och bristande intresse) bedömdes på en svårighetsskala från 0 (inga symtom)) till 6 ( symtom av maximal svårighetsgrad).
Den totala poängen var summan av poängen på de 10 objekten, från 0 till 60 med en högre poäng som indikerar ökande depressiva symtom.
|
Baslinje, månad 3
|
|
Ändra från Baseline in Time till Complete Time Up and Go (TUG)-test i PÅ-läge vid månad 3
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
Tidstyrda motoriska tester är enkla, objektiva, kvantitativa mått för bedömning av Parkinsons sjukdom.
De inkluderar, vid medicinering och utan medicinering, tidsinställda fysiska rörelser.
Time Up and Go Test (TUG) är ett av tidsstyrda motoriska tester som används för att bedöma en persons rörlighet och kräver både statisk och dynamisk balans.
Detta är en promenadbedömning.
Deltagarna börjar i sittande läge, ställer sig upp, går 7 meter, vänder sig om och sätter sig ner igen.
Hela processen från att lämna stolen till att återvända till stolen var tidsbestämd.
Den totala tiden sammanfattades under ON-tillstånd med deltagare på dopaminterapi.
|
Baslinje, månad 3
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PTC589
Tidsram: 0 timmar (fördos) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering vid månad 1 och 3
|
0 timmar (fördos) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering vid månad 1 och 3
|
|
|
Nivå av sjukdomsrelaterad biomarkör (glutation) i plasma
Tidsram: Månad 3
|
Glutation lägsta gräns för kvantifiering (LLOQ) = 0,01 mikromol (uM) och övre gräns för kvantifiering (ULOQ) = 27,83
uM i plasma.
|
Månad 3
|
|
Nivå av sjukdomsrelaterad biomarkör (glutation) i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Månad 3
|
Glutation LLOQ = 0,002 uM och ULOQ = 0,35 uM i CSF.
|
Månad 3
|
|
Nivå av sjukdomsrelaterad biomarkör (glutation) i urin
Tidsram: Månad 3
|
Glutation LLOQ = 0,01 uM och ULOQ = 1,39 uM i urin.
|
Månad 3
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
8 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
8 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
4 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 april 2022
Senast verifierad
1 april 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EPI589-15-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .