Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og biomarkørundersøgelse af PTC-589 hos deltagere med Parkinsons sygdom

6. april 2022 opdateret af: Edison Pharmaceuticals Inc

Et fase 2A sikkerheds- og biomarkørstudie af EPI-589 i mitokondrielle subtype og idiopatiske Parkinsons sygdomspersoner

Åbent studie med 30-dages indkøringsfase og adaptiv designkomponent for at inkludere flere deltagere, hvis efterforskerne anser det for passende.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et kontrolleret åbent-label-studie inden for emnet, der søger at afgøre, om PTC-589 kan ændre den biokemiske signatur af Parkinsons sygdom som vurderet af biomarkører i perifert blod, biomarkører i centralnervesystemet (CNS) og analyse af urinbiomarkører. Derudover vil der blive indsamlet data om en række sygdomsrelevante kliniske tiltag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Tyskland
      • Tuebingen, Tyskland, 72074
        • DZNE Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hoehn og Yahr trin ≤3,0
  • Ambulant med eller uden assistance
  • Seksuelt aktive fertile deltagere og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (såsom hormonelle metoder, herunder orale, subkutane og intrauterine; barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindeligt kondom eller diafragma med sæddræbende gel) under kurset af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Vilje og evne til at overholde studieprocedurer
  • Hvis du tager medicin mod Parkinsons sygdom, skal medicinbehandlingen være stabil i 60 dage før indskrivning
  • Afholde sig fra brug af andre efterforskningsmedicinske eller ikke-godkendte lægemidler i hele forsøgets varighed

For idiopatiske deltagere

  • En diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom bekræftet af tilstedeværelsen af ​​bradykinesi plus et eller begge af følgende symptomer: stivhed eller hvilende tremor; og med en unormal DaTscan i overensstemmelse med et dopaminergt underskud
  • Alder 40 til 75 år
  • Inden for 5 år efter diagnosen Parkinsons sygdom

For deltagere i genetiske undertyper

  • En bekræftet diagnose af Parkinsons sygdom plus en genetisk diagnose i overensstemmelse med Parkinsons sygdom, specifikt PTEN-induceret kinase 1 (PINK1), parkin, leucin-rig gentagelse kinase 2 (LRRK2) eller anden mitokondriel genetisk subtype
  • Alder 21 til 75 år

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi over for PTC-589 eller andre komponenter i PTC-589 tabletformuleringen
  • Brug af antioxidanttilskud, specifikt E- og C-vitamin ud over den anbefalede daglige tilførsel
  • Andre Parkinsonlidelser
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score på <24
  • Revideret Hamilton vurderingsskala for depression ≥11
  • Parkinsonisme på grund af stoffer eller toksiner
  • Diagnose af enhver anden klinisk signifikant neurologisk sygdom, der vil forvirre vurderingen af ​​virkningen af ​​studielægemidlet på sygdomsprogression
  • Malignitet inden for de seneste 2 år
  • Gravid eller planlægger at blive gravid eller ammer
  • Historie om slagtilfælde
  • Historie om hjernekirurgi
  • Leverinsufficiens med leverfunktionstests (LFT'er) >3 gange øvre normalgrænse
  • Nyreinsufficiens som defineret ved kreatinin >1,5 gange det normale
  • Slutstadiet af hjertesvigt
  • Deltagelse inden for de seneste 3 måneder og for varigheden af ​​undersøgelsen i et forsøg med en enhed, et lægemiddel eller anden behandling for Parkinsons sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PTC589
Deltagere med Parkinsons sygdom (deltagere i idiopatiske og mitokondrielle genetiske subtyper) vil modtage PTC589 i en dosis på 500 milligram (mg) (2 tabletter á 250 mg hver) oralt to gange dagligt (BID) i op til 3 måneder, medmindre behandlingen afbrydes af sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer .
Medicin: PTC-589
PTC-589 er et redoxaktivt molekyle og vil blive leveret i en 250 mg tabletformulering.
Andre navne:
  • (R)-Troloxamidquinon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med narkotikarelaterede alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 4 måneder)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Movement Disorder Society sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) score på måned 3
Tidsramme: Baseline, måned 3
MDS-UPDRS er et værktøj til at overvåge virkningen af ​​Parkinsons sygdom, graden af ​​invaliditet forårsaget og komplikationer fra behandlingen. Del I (13 punkter) evaluerer ikke-motoriske oplevelser af dagliglivet (nM-EDL); Del II (13 punkter) evaluerer motoriske oplevelser i dagligdagen (M-EDL; Del III (18 punkter) er en motorisk undersøgelse; Del IV (6 punkter) undersøger motoriske komplikationer (f.eks. motoriske fluktuationer og dyskinesier). Hvert emne blev bedømt på en 5-punkts skala, der spænder fra 0 (normal) til 4 (alvorlig), med højere score, der indikerer større sværhedsgrad og mere svækkelse. Samlet score for del I (nM-EDL) og del II (M-EDL) varierer hver fra 0-52; for del III (motorisk undersøgelse) varierer fra 0-72; og for del IV (motoriske komplikationer) varierer fra 0-24; med højere score i hvert område for alle 4 dele, hvilket afspejler større alvor.
Baseline, måned 3
Ændring fra baseline i ikke-motorisk symptomskala (NMSS) samlet score på 3. måned
Tidsramme: Baseline, måned 3
Ikke-motoriske symptomer blev evalueret ved hjælp af NMSS, som var opdelt i 30 spørgsmål i 9 forskellige domæner, herunder symptomer som driblende spyt, forstoppelse, depression, søvnforstyrrelser, apati, hallucinationer og demens. Symptomerne blev kvantificeret baseret på deres sværhedsgrad (ved hjælp af en skala fra 0 [ingen] til 3 [alvorlig]) og hyppighed (ved brug af en skala fra 0 [sjældent] til 4 [meget hyppig]). Samlet score afledt af sammenlægning af produktet af frekvensscore gange alvorlighedsscore for hvert af de 30 spørgsmål. Samlet score varierede fra 0 til 360, med en lavere score, der indikerer færre symptomer.
Baseline, måned 3
Ændring fra baseline i Parkinsons sygdom spørgeskema - 39 (PDQ-39) score på måned 3
Tidsramme: Baseline, måned 3
PDQ-39 er et selvadministreret spørgeskema til deltagere med Parkinsons sygdom, der har 39 spørgsmål grupperet i 8 dimensioner: mobilitet (punkt 1-10), dagligdags aktiviteter (punkt 11-16), følelsesmæssigt velvære (punkt 17) -22), stigmatisering (pkt. 23-26), social støtte (pkt. 27-29), kognitioner (pkt. 30-33), kommunikation (pkt. 34-36) og kropsligt ubehag (pkt. 37-39). Hvert punkt blev scoret på en 5-punkts Likert-skala (0 til 4) for at angive hyppigheden af ​​hver begivenhed; 0 = aldrig, 1 = lejlighedsvis, 2 = nogle gange, 3 = ofte, og 4 = altid eller kan slet ikke. Hver dimensions samlede score varierede fra 0-100, hvor lavere score indikerer bedre helbred, og højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
Baseline, måned 3
Ændring fra baseline i EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) score på 3. måned
Tidsramme: Baseline, måned 3
EQ-5D er et spørgeskema designet til at give mål for sundhedsrelaterede livskvalitetstilstande, bestående af 5 domæner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression). Hver dimension har en 3-punkts svarskala designet til at angive problemets niveau: 1 = ingen problemer, 2 = nogle problemer, 3 = ekstreme problemer. En højere score indikerede en stigning i problemniveauet. EQ-5D indeholder også en visuel analog skala (EQ-VAS), som registrerer respondentens selvvurderede helbredsstatus på en vertikal gradueret visuel analog skala fra 0 (værst tænkelige sundhedstilstand) til 100 (bedst tænkelige sundhedstilstand). Højere score indikerede forbedring.
Baseline, måned 3
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score
Tidsramme: Måned 3
MoCA er et 30-punkts spørgeskema til kognitiv dysfunktion. Den vurderer forskellige kognitive domæner: opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuel konstruktionsevne, konceptuel tænkning, beregninger og orientering. Scorer på MoCA varierer fra 0-30 med 26-30, der indikerer normal global kognition; 18-25 mild kognitiv svækkelse; 10-17 moderat kognitiv svækkelse; og <10 alvorlig kognitiv svækkelse.
Måned 3
Beck Depression Inventory (BDI) Score
Tidsramme: Måned 3
BDI er et selvrapporterende 21-elements scoringsværktøj, der måler karakteristiske holdninger og symptomer på depression, herunder fysiske symptomer. Hvert af de 21 punkter på BDI-værktøjet repræsenterer et depressivt symptom. Symptomerne bedømmes hver på en 4-punkts Likert-skala fra 0 (symptom er fraværende) til 3 (symptom er alvorligt). Scorer for hvert symptom lægges sammen for at opnå de samlede scorer for alle 21 elementer, som fortolkes som følger 1-10 (normalt); 11-16 (mild humørforstyrrelse); 17-20 (grænsende klinisk depression); 21-30 (moderat depression); 31-40 (alvorlig depression); og >40 (ekstrem depression). Deltagere med symptomscore på 0 blev ikke inkluderet i oversigten.
Måned 3
Ændring fra baseline i Montgomery og Asberg Depression Rating Scale (MADRS) samlet score på måned 3
Tidsramme: Baseline, måned 3
MADRS er et klinikvurderet værktøj til måling af ændringer i depressive symptomers sværhedsgrad. Ti kernesymptomer og kognitive træk (følelse af tristhed, træthed, pessimisme, indre spændinger, suicidalitet, nedsat søvn eller appetit, koncentrationsbesvær og manglende interesse) blev vurderet på en sværhedsgradsskala fra 0 (ingen symptomer)) til 6 ( symptomer af maksimal sværhedsgrad). Den samlede score var summen af ​​scorerne på de 10 punkter, varierende fra 0 til 60 med en højere score, der indikerer stigende depressive symptomer.
Baseline, måned 3
Skift fra baseline i tid til fuldført Time Up and Go (TUG)-test i ON-tilstand ved 3. måned
Tidsramme: Baseline, måned 3
Tidsbestemt motoriske test er enkle, objektive, kvantitative mål til vurdering af Parkinsons sygdom. De omfatter, både i og uden medicin, tidsregistrerede fysiske bevægelser. Time Up and Go Test (TUG) er en af ​​timet motoriske test, som bruges til at vurdere en persons mobilitet og kræver både statisk og dynamisk balance. Dette er en gående vurdering. Deltagerne starter i siddende stilling, rejser sig, går 7 meter, vender sig om og sætter sig tilbage. Hele processen fra at forlade stolen til at vende tilbage til stolen var timet. Den samlede tid blev opsummeret under ON-tilstand med deltagere i dopaminbehandling.
Baseline, måned 3
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PTC589
Tidsramme: 0 time (førdosis) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis ved måned 1 og 3
0 time (førdosis) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis ved måned 1 og 3
Niveau af sygdomsrelateret biomarkør (glutathion) i plasma
Tidsramme: Måned 3
Glutathion laveste grænse for kvantificering (LLOQ) = 0,01 mikromol (uM) og øvre grænse for kvantificering (ULOQ) = 27,83 uM i plasma.
Måned 3
Niveau af sygdomsrelateret biomarkør (glutathion) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Måned 3
Glutathion LLOQ = 0,002 uM og ULOQ = 0,35 uM i CSF.
Måned 3
Niveau af sygdomsrelateret biomarkør (glutathion) i urin
Tidsramme: Måned 3
Glutathion LLOQ = 0,01 uM og ULOQ = 1,39 uM i urin.
Måned 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Edison Pharmaceuticals Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2015

Først opslået (Skøn)

4. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EPI589-15-002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PTC-589

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner