Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PTC-589 biztonsági és biomarker vizsgálata Parkinson-kórban szenvedő betegeknél

2022. április 6. frissítette: Edison Pharmaceuticals Inc

Az EPI-589 2A fázisú biztonsági és biomarker vizsgálata mitokondriális altípusban és idiopátiás Parkinson-kórban szenvedő alanyokon

Nyílt vizsgálat 30 napos bejáratási fázissal és adaptív tervezési komponenssel, több résztvevő bevonásával, ha a vizsgálók ezt megfelelőnek ítélik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy alanyon belüli, ellenőrzött, nyílt vizsgálat, amelynek célja annak megállapítása, hogy a PTC-589 megváltoztathatja-e a Parkinson-kór biokémiai jelét, amelyet a perifériás vér biomarkereivel, központi idegrendszeri (CNS) biomarkereivel és vizelet biomarker elemzésével értékelnek. Ezen túlmenően számos, a betegséggel kapcsolatos klinikai intézkedésről is gyűjtenek adatokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Németország
      • Tuebingen, Németország, 72074
        • DZNE Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

17 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hoehn és Yahr fokozat ≤3,0
  • Ambuláns, segítséggel vagy anélkül
  • A szexuálisan aktív, termékeny résztvevőknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy a tanfolyam során orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (például hormonális módszereket, beleértve az orális, szubkután és intrauterin; barrier módszereket, beleértve a férfi óvszert, női óvszert vagy spermicid géllel ellátott rekeszizom). 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
  • A tanulmányi eljárások betartására való hajlandóság és képesség
  • Ha Parkinson-kór elleni gyógyszereket szed, akkor a gyógyszeres kezelésnek stabilnak kell lennie a felvétel előtt 60 napig
  • Tartózkodás más vizsgálati vagy nem jóváhagyott gyógyszerek használatától a vizsgálat idejére

Idiopátiás résztvevőknek

  • Az idiopátiás Parkinson-kór diagnózisa, amelyet bradykinesia és a következő tünetek egyike vagy mindkettő igazol: merevség vagy nyugalmi tremor; és abnormális DaTscan, amely dopaminerg deficitnek felel meg
  • Életkor 40-75 év
  • A Parkinson-kór diagnosztizálásától számított 5 éven belül

Genetikai altípus résztvevői számára

  • A Parkinson-kór megerősített diagnózisa, valamint a Parkinson-kórnak megfelelő genetikai diagnózis, különösen a PTEN-indukált kináz 1 (PINK1), a parkin, a leucinban gazdag ismétlődő kináz 2 (LRRK2) vagy más mitokondriális genetikai altípus
  • Életkor 21-75 év

Kizárási kritériumok:

  • Allergia a PTC-589-re vagy a PTC-589 tabletta készítmény egyéb összetevőire
  • Antioxidáns-kiegészítők, különösen az E- és C-vitamin használata az ajánlott napi adagon túl
  • Egyéb Parkinson-kórok
  • A Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszáma <24
  • Átdolgozott Hamilton-értékelési skála a depresszióra ≥11
  • Parkinsonizmus gyógyszerek vagy toxinok miatt
  • Bármely más klinikailag jelentős neurológiai betegség diagnosztizálása, amely megzavarja a vizsgálati gyógyszer betegség progresszióra gyakorolt ​​hatásának értékelését
  • Rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben
  • Terhes vagy terhességet tervez, vagy szoptat
  • A stroke története
  • Az agyműtét története
  • Májelégtelenség májfunkciós tesztekkel (LFT) a normálérték felső határának háromszorosa felett
  • Veseelégtelenség, amelyet a kreatinin a normálérték 1,5-szerese felett határoz meg
  • Végstádiumú szívelégtelenség
  • Részvétel az elmúlt 3 hónapban és a tanulmány időtartama alatt a Parkinson-kór eszközének, gyógyszerének vagy egyéb terápiájának vizsgálatában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PTC589
A Parkinson-kórban szenvedő résztvevők (idiopátiás és mitokondriális genetikai altípusú résztvevők) 500 milligramm (mg) PTC589-et kapnak (2 db 250 mg-os tabletta) szájon át naponta kétszer (BID) legfeljebb 3 hónapig, kivéve, ha a kezelést biztonsági vagy tolerálhatósági okok miatt hagyják abba. .
Drog: PTC-589
A PTC-589 egy redox aktív molekula, és 250 mg-os tabletta kiszerelésben kerül forgalomba.
Más nevek:
  • (R)-Troloxamid-kinon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kábítószerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (legfeljebb 4 hónapig)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (legfeljebb 4 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási állapothoz képest a Mozgási Zavarok Társasága által szponzorált Egységes Parkinson-kór értékelési Skála (MDS-UPDRS) pontszámának felülvizsgálata a 3. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
Az MDS-UPDRS egy eszköz a Parkinson-kór hatásának, az okozott rokkantság mértékének és a kezelésből eredő szövődményeknek a nyomon követésére. Az I. rész (13 tétel) a mindennapi élet nem motoros tapasztalatait értékeli (nM-EDL); A II. rész (13 tétel) a mindennapi élet motoros tapasztalatait értékeli (M-EDL; a III. rész (18 tétel) egy motoros vizsgálat; a IV. rész (6 tétel) a motoros szövődményeket (például motoros fluktuációkat és diszkinéziákat) vizsgálja. Minden elemet egy 5 pontos skálán értékeltek, 0-tól (normál) 4-ig (súlyos), a magasabb pontszám pedig nagyobb súlyosságot és több károsodást jelez. Az I. rész (nM-EDL) és a II. rész (M-EDL) összpontszáma 0-52; a III. résznél (motoros vizsgálat) 0-72; a IV. rész (motoros szövődmények) esetében pedig 0-24; minden tartományban magasabb pontszámmal mind a 4 résznél, ami nagyobb súlyosságot tükröz.
Alapállapot, 3. hónap
Változás az alapvonalhoz képest a nem motoros tünetek skála (NMSS) összpontszámában a 3. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
A nem motoros tüneteket az NMSS segítségével értékelték ki, amelyet 30 kérdésre osztottak 9 különböző területen, beleértve az olyan tüneteket, mint a nyálcsordulás, székrekedés, depresszió, alvászavarok, apátia, hallucinációk és demencia. A tüneteket súlyosságuk (0-tól 3-ig [súlyos]) és gyakoriságuk (0-tól [ritkán] 4-ig [nagyon gyakori] skálán) számszerűsítették. Az összpontszám a gyakorisági pontszám és a súlyossági pontszám szorzatának összeadásából származik mind a 30 kérdésre. Az összpontszám 0 és 360 között volt, az alacsonyabb pontszám kevesebb tünetet jelez.
Alapállapot, 3. hónap
Változás az alapvonalhoz képest a Parkinson-kór kérdőívében – 39 (PDQ-39) pontszám a 3. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
A PDQ-39 egy önkitöltős kérdőív Parkinson-kórban szenvedők számára, amely 39 kérdést tartalmaz 8 dimenzióba csoportosítva: mobilitás (1-10. tétel), mindennapi tevékenységek (11-16. tétel), érzelmi jólét (17. tétel). -22), megbélyegzés (23-26. pont), szociális támogatás (27-29. pont), megismerések (30-33. tétel), kommunikáció (34-36. tétel) és testi kényelmetlenség (37-39. pont). Minden egyes elemet egy 5-fokú Likert-skálán (0-tól 4-ig) értékeltek, hogy jelezzék az egyes események gyakoriságát; 0 = soha, 1 = alkalmanként, 2 = néha, 3 = gyakran és 4 = mindig vagy egyáltalán nem. Az egyes dimenziók összpontszáma 0 és 100 között mozgott, az alacsonyabb pontszámok jobb egészségi állapotot, a magasabb pontszámok pedig a súlyosabb tüneteket jelezték.
Alapállapot, 3. hónap
Változás az alapvonalhoz képest az EuroQol-5 dimenzió (EQ-5D) pontszámában a 3. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
Az EQ-5D egy kérdőív, amely az egészséggel összefüggő életminőségi állapotok mérésére szolgál, és 5 tartományból áll (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió). Minden dimenziónak van egy 3 pontos válaszskálája, amely a probléma szintjét jelzi: 1 = nincs probléma, 2 = néhány probléma, 3 = extrém probléma. A magasabb pontszám a probléma szintjének növekedését jelezte. Az EQ-5D egy vizuális analóg skálát (EQ-VAS) is tartalmaz, amely a válaszadó saját egészségi állapotát egy függőleges fokozatú vizuális analóg skálán rögzíti, amely 0-tól (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (elképzelhető legjobb egészségi állapot) terjed. A magasabb pontszám javulást jelez.
Alapállapot, 3. hónap
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszáma
Időkeret: 3. hónap
A MoCA egy 30 pontos kérdőív a kognitív diszfunkcióra. Különböző kognitív területeket mér fel: figyelmet és koncentrációt, végrehajtó funkciókat, emlékezetet, nyelvet, vizuális konstrukciós készségeket, fogalmi gondolkodást, számításokat és tájékozódást. A MoCA pontszámai 0 és 30 között mozognak, 26 és 30 között pedig a normál globális megismerést jelzik; 18-25 enyhe kognitív károsodás; 10-17 közepes fokú kognitív károsodás; és <10 súlyos kognitív károsodás.
3. hónap
Beck Depresszió Inventory (BDI) pontszáma
Időkeret: 3. hónap
A BDI egy önbeszámoló, 21 elemből álló pontozási eszköz, amely a depresszió jellegzetes attitűdjeit és tüneteit méri, beleértve a fizikai tüneteket is. A BDI eszköz 21 eleme mindegyike depressziós tünetet jelent. A tünetek mindegyikét egy 4 pontos Likert-skálán értékelik, 0-tól (a tünet hiányzik) 3-ig (a tünet súlyos). Az egyes tünetekre adott pontszámokat összeadjuk, így megkapjuk mind a 21 elem összpontszámát, amelyeket a következőképpen értelmezünk: 1-10 (normál); 11-16 (enyhe hangulatzavar); 17-20 (borderline klinikai depresszió); 21-30 (közepes depresszió); 31-40 (súlyos depresszió); és >40 (extrém depresszió). A 0 tünetpontszámmal rendelkező résztvevők nem szerepeltek az összefoglalóban.
3. hónap
Változás az alapvonalhoz képest a Montgomery és az Asberg Depresszió Értékelési Skála (MADRS) összpontszámában a 3. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
A MADRS egy klinikus által minősített eszköz a depressziós tünetek súlyosságának változásainak mérésére. Tíz alapvető tünetet és kognitív jellemzőt (szomorúság érzése, fáradtság, pesszimizmus, belső feszültség, öngyilkosság, csökkent alvás vagy étvágy, koncentrációs nehézségek és érdeklődés hiánya) értékeltek 0-tól 6-ig terjedő súlyossági skálán (nincs tünet). maximális súlyosságú tünetek). Az összpontszám a 10 elem pontszámainak összege volt, 0-tól 60-ig terjedt, a magasabb pontszám pedig a depressziós tünetek fokozódását jelzi.
Alapállapot, 3. hónap
Változás a kiindulási időről a befejezett idő fel és indulás (TUG) tesztre bekapcsolt állapotban a 3. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
Az időzített motoros tesztek egyszerű, objektív, kvantitatív mérőszámok a Parkinson-kór értékelésére. Ide tartoznak a gyógyszeres és a gyógyszeres kezelésen kívüli állapotban az időzített rögzített fizikai mozgások. A Time Up and Go Test (TUG) az időzített motoros tesztek egyike, amelyet egy személy mobilitásának felmérésére használnak, és mind statikus, mind dinamikus egyensúlyt igényel. Ez egy gyalogos értékelés. A résztvevők ülő helyzetben indulnak, felállnak, 7 métert sétálnak, megfordulnak, majd visszaülnek. Az egész folyamat a szék elhagyásától a székbe való visszatérésig időzített volt. A teljes időt ON állapotban összegeztük a dopaminterápiában részt vevő résztvevőkkel.
Alapállapot, 3. hónap
A PTC589 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az adagolás után az 1. és 3. hónapban
0 óra (adagolás előtt) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra az adagolás után az 1. és 3. hónapban
A betegséggel kapcsolatos biomarker (glutation) szintje a plazmában
Időkeret: 3. hónap
A glutation legalacsonyabb mennyiségi határa (LLOQ) = 0,01 mikromol (uM) és a mennyiségi meghatározás felső határa (ULOQ) = 27,83 uM plazmában.
3. hónap
A betegséggel kapcsolatos biomarker (glutation) szintje a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: 3. hónap
Glutation LLOQ = 0,002 uM és ULOQ = 0,35 uM CSF-ben.
3. hónap
A betegséggel kapcsolatos biomarker (glutation) szintje a vizeletben
Időkeret: 3. hónap
Glutation LLOQ = 0,01 uM és ULOQ = 1,39 uM a vizeletben.
3. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Edison Pharmaceuticals Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. január 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 2.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 6.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EPI589-15-002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel