Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a biomarkerů PTC-589 u účastníků s Parkinsonovou chorobou

6. dubna 2022 aktualizováno: Edison Pharmaceuticals Inc

Fáze 2A studie bezpečnosti a biomarkerů EPI-589 u subjektů mitochondriálního podtypu a idiopatické Parkinsonovy choroby

Otevřená studie s 30denní zaváděcí fází a komponentou adaptivního designu, která zahrnuje více účastníků, pokud to výzkumníci považují za vhodné.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je v rámci subjektu kontrolovaná otevřená studie, která se snaží zjistit, zda PTC-589 může změnit biochemický podpis Parkinsonovy choroby, jak je hodnoceno biomarkery periferní krve, biomarkery centrálního nervového systému (CNS) a analýzou biomarkerů moči. Kromě toho budou shromažďovány údaje o řadě klinických opatření souvisejících s onemocněním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Tuebingen, Německo, 72074
        • DZNE Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stádium Hoehn a Yahr ≤3,0
  • Ambulantní s pomocí nebo bez pomoci
  • Sexuálně aktivní plodní účastníci a jejich partneři musí během kurzu souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce (jako jsou hormonální metody včetně orální, subkutánní a intrauterinní; bariérové ​​metody včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo bránice se spermicidním gelem). studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy
  • Pokud užíváte léky na Parkinsonovu chorobu, musí být režim léků stabilní po dobu 60 dnů před zařazením
  • Zdržení se užívání jiných vyšetřovaných nebo neschválených léků po dobu trvání studie

Pro idiopatické účastníky

  • Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby potvrzená přítomností bradykineze plus jedním nebo oběma z následujících příznaků: rigidita nebo klidový třes; a s abnormálním DaTscan konzistentním s dopaminergním deficitem
  • Věk 40 až 75 let
  • Do 5 let od diagnózy Parkinsonovy choroby

Pro účastníky genetického podtypu

  • Potvrzená diagnóza Parkinsonovy nemoci plus genetická diagnóza konzistentní s Parkinsonovou nemocí, konkrétně PTEN-indukovaná kináza 1 (PINK1), parkin, repetice bohatá na leucin 2 (LRRK2) nebo jiný mitochondriální genetický podtyp
  • Věk 21 až 75 let

Kritéria vyloučení:

  • Alergie na PTC-589 nebo jiné složky tabletové formulace PTC-589
  • Užívání antioxidačních doplňků stravy, konkrétně vitamínů E a C nad rámec doporučené denní dávky
  • Jiné parkinsonské poruchy
  • Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCA) <24
  • Revidovaná Hamiltonova hodnotící škála pro depresi ≥11
  • Parkinsonismus způsobený drogami nebo toxiny
  • Diagnóza jakéhokoli jiného klinicky významného neurologického onemocnění, které bude zmařit hodnocení účinku studovaného léku na progresi onemocnění
  • Malignita v posledních 2 letech
  • Těhotná nebo plánuje otěhotnět nebo kojit
  • Historie mrtvice
  • Historie operací mozku
  • Jaterní insuficience s jaterními funkčními testy (LFT) > 3násobek horní hranice normy
  • Renální insuficience definovaná jako kreatinin >1,5krát normální
  • Konečné stadium srdečního selhání
  • Účast během posledních 3 měsíců a po dobu trvání studie ve studii zařízení, léku nebo jiné terapie Parkinsonovy choroby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PTC589
Účastníci s Parkinsonovou nemocí (účastníci idiopatického a mitochondriálního genetického podtypu) budou dostávat PTC589 v dávce 500 miligramů (mg) (2 tablety po 250 mg) perorálně dvakrát denně (BID) po dobu až 3 měsíců, pokud není přerušeno z důvodu problémů s bezpečností nebo snášenlivostí .
Lék: PTC-589
PTC-589 je redoxně aktivní molekula a bude poskytnuta ve formě 250 mg tablety.
Ostatní jména:
  • (R)-Troloxamid chinon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 4 měsíce)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu u pohybových poruch sponzorovaná společností Revize skóre Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) ve 3. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
MDS-UPDRS je nástroj pro sledování dopadu Parkinsonovy choroby, stupně způsobeného postižení a komplikací léčby. Část I (13 položek) hodnotí nemotorické zážitky z každodenního života (nM-EDL); Část II (13 položek) hodnotí motorické zkušenosti každodenního života (M-EDL; Část III (18 položek) je motorické vyšetření; Část IV (6 položek) zkoumá motorické komplikace (například motorické fluktuace a dyskineze). Každá položka byla hodnocena na 5bodové škále v rozsahu od 0 (normální) do 4 (závažné), přičemž vyšší skóre značilo větší závažnost a větší poškození. Celkové skóre pro část I (nM-EDL) a část II (M-EDL) se pohybuje v rozmezí 0-52; pro část III (vyšetření motoru) se pohybuje v rozmezí 0-72; a pro část IV (motorické komplikace) se pohybuje v rozmezí 0-24; s vyšším skóre v každém rozsahu pro všechny 4 části odrážející větší závažnost.
Výchozí stav, měsíc 3
Změna celkového skóre na stupnici nemotorických příznaků (NMSS) oproti výchozí hodnotě za měsíc 3
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
Nemotorické symptomy byly hodnoceny pomocí NMSS, která byla rozdělena do 30 otázek v 9 různých doménách včetně takových symptomů, jako je slinění, zácpa, deprese, poruchy spánku, apatie, halucinace a demence. Symptomy byly kvantifikovány na základě jejich závažnosti (pomocí stupnice 0 [žádné] až 3 [závažné]) a četnosti (s použitím stupnice 0 [zřídka] až 4 [velmi časté]). Celkové skóre odvozené ze sečtení součinu skóre frekvence krát skóre závažnosti pro každou z 30 otázek. Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 360, přičemž nižší skóre znamenalo méně příznaků.
Výchozí stav, měsíc 3
Změna od výchozího stavu v dotazníku o Parkinsonově nemoci – 39 (PDQ-39) skóre za 3. měsíc
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
PDQ-39 je samostatně vytvořený dotazník pro účastníky s Parkinsonovou nemocí, který má 39 otázek seskupených do 8 dimenzí: mobilita (položky 1-10), aktivity každodenního života (položky 11-16), emoční pohoda (položky 17 -22), stigma (položky 23–26), sociální podpora (položky 27–29), kognice (položky 30–33), komunikace (položky 34–36) a tělesné nepohodlí (položky 37–39). Každá položka byla hodnocena na 5-bodové Likertově stupnici (0 až 4), aby se označila frekvence každé události; 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy, 3 = často a 4 = vždy nebo vůbec. Celkové skóre každé dimenze se pohybovalo od 0 do 100, přičemž nižší skóre značilo lepší zdraví a vyšší skóre značilo závažnější příznaky.
Výchozí stav, měsíc 3
Změna od základního skóre ve skóre EuroQol-5 Dimenze (EQ-5D) ve 3. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
EQ-5D je dotazník navržený tak, aby poskytoval měření stavů kvality života souvisejících se zdravím, skládající se z 5 domén (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). Každá dimenze má 3bodovou škálu odezvy navrženou tak, aby indikovala úroveň problému: 1 = žádné problémy, 2 = nějaké problémy, 3 = extrémní problémy. Vyšší skóre naznačovalo zvýšení úrovně problému. EQ-5D také obsahuje vizuální analogovou stupnici (EQ-VAS), která zaznamenává zdravotní stav respondenta na vertikální odstupňované vizuální analogové stupnici v rozsahu od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav). Vyšší skóre naznačovalo zlepšení.
Výchozí stav, měsíc 3
Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCA).
Časové okno: 3. měsíc
MoCA je 30bodový dotazník pro kognitivní dysfunkci. Hodnotí různé kognitivní oblasti: pozornost a koncentraci, exekutivní funkce, paměť, jazyk, vizuokonstruktivní dovednosti, koncepční myšlení, výpočty a orientaci. Skóre na MoCA se pohybuje od 0-30 s 26-30 indikující normální globální kognici; 18-25 mírná kognitivní porucha; 10-17 středně těžké kognitivní poruchy; a <10 těžká kognitivní porucha.
3. měsíc
Beck Depression Inventory (BDI) skóre
Časové okno: 3. měsíc
BDI je self-reporting 21-položkový bodovací nástroj, který měří charakteristické postoje a symptomy deprese, včetně fyzických symptomů. Každá z 21 položek nástroje BDI představuje depresivní symptom. Každý symptom je hodnocen na 4bodové Likertově stupnici od 0 (příznak chybí) do 3 (příznak je závažný). Skóre pro každý symptom se sečtou, aby se získalo celkové skóre pro všech 21 položek, které je interpretováno následovně 1-10 (normální); 11-16 (mírná porucha nálady); 17-20 (hraniční klinická deprese); 21-30 (střední deprese); 31-40 (těžká deprese); a >40 (extrémní deprese). Účastníci se skóre symptomů 0 nebyli zahrnuti do souhrnu.
3. měsíc
Změna od základní hodnoty v Montgomeryho a Asbergově stupnici hodnocení deprese (MADRS) Celkové skóre za 3. měsíc
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
MADRS je klinicky hodnocený nástroj pro měření změn v závažnosti symptomů deprese. Deset základních symptomů a kognitivních rysů (pocity smutku, malátnosti, pesimismus, vnitřní napětí, sebevražednost, snížený spánek nebo chuť k jídlu, potíže se soustředěním a nedostatek zájmu) bylo hodnoceno na stupnici závažnosti od 0 (žádné příznaky) až 6 ( příznaky maximální závažnosti). Celkové skóre bylo součtem skóre na 10 položkách v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre indikovalo narůstající depresivní symptomy.
Výchozí stav, měsíc 3
Změna ze základního stavu v čase na dokončení testu Time Up and Go (TUG) ve stavu ON ve 3. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
Časované motorické testy jsou jednoduchá, objektivní, kvantitativní měřítka pro hodnocení Parkinsonovy choroby. Zahrnují, ve stavu s medikací a bez medikace, načasované zaznamenané fyzické pohyby. Time Up and Go Test (TUG) je jeden z měřených motorických testů, který se používá k posouzení mobility člověka a vyžaduje statickou i dynamickou rovnováhu. Toto je hodnocení chůze. Účastníci začnou vsedě, postaví se, ujdou 7 metrů, otočí se a posadí se. Celý proces od opuštění křesla po návrat do křesla byl načasován. Celkový čas byl shrnut pod stav ON s účastníky na dopaminové terapii.
Výchozí stav, měsíc 3
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PTC589
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v 1. a 3. měsíci
0 hodin (před dávkou) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v 1. a 3. měsíci
Hladina biomarkeru souvisejícího s nemocí (glutathion) v plazmě
Časové okno: 3. měsíc
Glutathion nejnižší mez kvantifikace (LLOQ) = 0,01 mikromolů (uM) a horní mez kvantifikace (ULOQ) = 27,83 uM v plazmě.
3. měsíc
Hladina biomarkeru souvisejícího s onemocněním (glutathion) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: 3. měsíc
Glutathion LLOQ = 0,002 uM a ULOQ = 0,35 uM v CSF.
3. měsíc
Hladina biomarkeru souvisejícího s nemocí (glutathion) v moči
Časové okno: 3. měsíc
Glutathion LLOQ = 0,01 uM a ULOQ = 1,39 uM v moči.
3. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Edison Pharmaceuticals Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

8. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

8. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EPI589-15-002

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PTC-589

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit