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Estudio de seguridad y biomarcadores de PTC-589 en participantes con enfermedad de Parkinson

6 de abril de 2022 actualizado por: Edison Pharmaceuticals Inc

Un estudio de seguridad y biomarcadores de fase 2A de EPI-589 en sujetos con subtipo mitocondrial y enfermedad de Parkinson idiopática

Estudio abierto con fase de preinclusión de 30 días y componente de diseño adaptativo para incluir más participantes si los investigadores lo consideran apropiado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto controlado dentro del sujeto que busca determinar si PTC-589 puede alterar la firma bioquímica de la enfermedad de Parkinson según lo evaluado por biomarcadores de sangre periférica, biomarcadores del sistema nervioso central (SNC) y análisis de biomarcadores de orina. Además, se recopilarán datos sobre una serie de medidas clínicas relevantes para la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Tuebingen, Alemania, 72074
        • DZNE Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Etapa de Hoehn y Yahr ≤3.0
  • Ambulatorio con o sin asistencia
  • Los participantes fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (como métodos hormonales, incluidos los orales, subcutáneos e intrauterinos; métodos de barrera, incluidos el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el curso. del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Si toma medicamentos para la enfermedad de Parkinson, el régimen de medicamentos debe ser estable durante 60 días antes de la inscripción
  • Abstención del uso de otros medicamentos en investigación o no aprobados durante la duración del ensayo

Para participantes idiopáticos

  • Un diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática confirmado por la presencia de bradicinesia más uno o ambos de los siguientes síntomas: rigidez o temblor en reposo; y con un DaTscan anormal consistente con un déficit dopaminérgico
  • Edad 40 a 75 años
  • Dentro de los 5 años del diagnóstico de la enfermedad de Parkinson

Para participantes del subtipo genético

  • Un diagnóstico confirmado de enfermedad de Parkinson más un diagnóstico genético compatible con la enfermedad de Parkinson, específicamente quinasa 1 inducida por PTEN (PINK1), parkin, quinasa 2 repetida rica en leucina (LRRK2) u otro subtipo genético mitocondrial
  • Edad 21 a 75 años

Criterio de exclusión:

  • Alergia a PTC-589 u otros componentes de la formulación de tabletas de PTC-589
  • Uso de suplementos antioxidantes, específicamente vitaminas E y C más allá de la cantidad diaria recomendada
  • Otros trastornos parkinsonianos
  • Puntaje de evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) de <24
  • Escala de calificación de Hamilton revisada para la depresión ≥11
  • Parkinsonismo debido a drogas o toxinas
  • Diagnóstico de cualquier otra enfermedad neurológica clínicamente significativa que confunda la evaluación del efecto del fármaco del estudio sobre la progresión de la enfermedad.
  • Malignidad en los últimos 2 años
  • Embarazada o planea quedar embarazada o amamantando
  • Historia del accidente cerebrovascular
  • Historia de la cirugía cerebral
  • Insuficiencia hepática con pruebas de función hepática (LFT)> 3 veces el límite superior de lo normal
  • Insuficiencia renal definida por creatinina >1,5 veces lo normal
  • Insuficiencia cardíaca en etapa terminal
  • Participación en los últimos 3 meses y durante la duración del estudio en un ensayo de un dispositivo, fármaco u otra terapia para la enfermedad de Parkinson

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PTC589
Los participantes con la enfermedad de Parkinson (participantes del subtipo genético idiopático y mitocondrial) recibirán PTC589 en una dosis de 500 miligramos (mg) (2 comprimidos de 250 mg cada uno) por vía oral dos veces al día (BID) durante un máximo de 3 meses, a menos que se suspenda por problemas de seguridad o tolerabilidad. .
Droga: PTC-589
PTC-589 es una molécula redox activa y se proporcionará en una formulación de tableta de 250 mg.
Otros nombres:
  • (R)-troloxamida quinona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 4 meses)
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 4 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la puntuación de la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada (MDS-UPDRS) en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
El MDS-UPDRS es una herramienta para monitorear el impacto de la enfermedad de Parkinson, el grado de discapacidad causado y las complicaciones del tratamiento. la Parte I (13 ítems) evalúa las experiencias no motoras de la vida diaria (nM-EDL); La Parte II (13 ítems) evalúa las experiencias motoras de la vida diaria (M-EDL; la Parte III (18 ítems) es un examen motor; la Parte IV (6 ítems) examina las complicaciones motoras (por ejemplo, fluctuaciones motoras y discinesias). Cada elemento se calificó en una escala de 5 puntos, que va de 0 (normal) a 4 (grave), donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad y más deterioro. La puntuación total para la Parte I (nM-EDL) y la Parte II (M-EDL) oscila entre 0 y 52; para la Parte III (examen motor) varía de 0 a 72; y para la Parte IV (complicaciones motoras) varía de 0 a 24; con puntajes más altos en cada rango para las 4 partes que reflejan una mayor gravedad.
Línea de base, Mes 3
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de síntomas no motores (NMSS) en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
Los síntomas no motores se evaluaron utilizando el NMSS, que se dividió en 30 preguntas en 9 dominios diferentes, incluidos síntomas como goteo de saliva, estreñimiento, depresión, trastornos del sueño, apatía, alucinaciones y demencia. Los síntomas se cuantificaron en función de su gravedad (usando una escala de 0 [ninguno] a 3 [severo]) y frecuencia (usando una escala de 0 [rara vez] a 4 [muy frecuente]). Puntuación total derivada de sumar el producto de la puntuación de frecuencia por la puntuación de gravedad para cada una de las 30 preguntas. La puntuación total osciló entre 0 y 360; una puntuación más baja indica menos síntomas.
Línea de base, Mes 3
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de la enfermedad de Parkinson - 39 (PDQ-39) Puntuación en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
El PDQ-39 es un cuestionario autoadministrado para participantes con enfermedad de Parkinson que consta de 39 preguntas agrupadas en 8 dimensiones: movilidad (ítems 1-10), actividades de la vida diaria (ítems 11-16), bienestar emocional (ítems 17 -22), estigma (ítems 23-26), apoyo social (ítems 27-29), cogniciones (ítems 30-33), comunicación (ítems 34-36) y malestar corporal (ítems 37-39). Cada ítem se calificó en una escala Likert de 5 puntos (0 a 4) para indicar la frecuencia de cada evento; 0 = nunca, 1 = ocasionalmente, 2 = a veces, 3 = a menudo y 4 = siempre o no puedo hacer nada. La puntuación total de cada dimensión osciló entre 0 y 100; las puntuaciones más bajas indican una mejor salud y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Línea de base, Mes 3
Cambio desde el inicio en la puntuación de la dimensión EuroQol-5 (EQ-5D) en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
EQ-5D es un cuestionario diseñado para proporcionar medidas de los estados de calidad de vida relacionados con la salud, que consta de 5 dominios (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). Cada dimensión tiene una escala de respuesta de 3 puntos diseñada para indicar el nivel del problema: 1 = ningún problema, 2 = algunos problemas, 3 = problemas extremos. Una puntuación más alta indicaba un aumento en el nivel del problema. El EQ-5D también contiene una escala analógica visual (EQ-VAS), que registra el estado de salud autoevaluado del encuestado en una escala analógica visual graduada vertical que va de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable). Una puntuación más alta indicaba una mejora.
Línea de base, Mes 3
Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: Mes 3
MoCA es un cuestionario de 30 puntos para la disfunción cognitiva. Evalúa diferentes dominios cognitivos: atención y concentración, funciones ejecutivas, memoria, lenguaje, habilidades visoconstructivas, pensamiento conceptual, cálculo y orientación. Las puntuaciones en el MoCA varían de 0 a 30, con 26 a 30 indicando una cognición global normal; 18-25 deterioro cognitivo leve; 10-17 deterioro cognitivo moderado; y <10 deterioro cognitivo severo.
Mes 3
Puntaje del Inventario de Depresión de Beck (BDI)
Periodo de tiempo: Mes 3
El BDI es una herramienta de puntuación de 21 elementos de autoinforme que mide las actitudes y los síntomas característicos de la depresión, incluidos los síntomas físicos. Cada uno de los 21 elementos de la herramienta BDI representa un síntoma depresivo. Cada uno de los síntomas se califica en una escala de Likert de 4 puntos de 0 (ausencia de síntomas) a 3 (síntomas graves). Las puntuaciones de cada síntoma se suman para obtener las puntuaciones totales de los 21 ítems, que se interpretan de la siguiente manera 1-10 (normal); 11-16 (alteración leve del estado de ánimo); 17-20 (depresión clínica limítrofe); 21-30 (depresión moderada); 31-40 (depresión severa); y >40 (depresión extrema). Los participantes con una puntuación de síntomas de 0 no se incluyeron en el resumen.
Mes 3
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de depresión de Montgomery y Asberg (MADRS) en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
La MADRS es una herramienta calificada por médicos para medir los cambios en la gravedad de los síntomas depresivos. Diez síntomas centrales y características cognitivas (sentimientos de tristeza, cansancio, pesimismo, tensión interna, tendencias suicidas, reducción del sueño o del apetito, dificultad para concentrarse y falta de interés) se calificaron en una escala de gravedad de 0 (sin síntomas)) a 6 ( síntomas de máxima gravedad). La puntuación total fue la suma de las puntuaciones de los 10 ítems, con un rango de 0 a 60, donde una puntuación más alta indica un aumento de los síntomas depresivos.
Línea de base, Mes 3
Cambio desde la línea de base en el tiempo para completar la prueba Time Up and Go (TUG) en el estado ON en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
Las pruebas motoras cronometradas son medidas simples, objetivas y cuantitativas para la evaluación de la enfermedad de Parkinson. Incluyen, en estado de medicación y sin medicación, movimientos físicos registrados cronometrados. Time Up and Go Test (TUG) es una de las pruebas motoras cronometradas que se utiliza para evaluar la movilidad de una persona y requiere tanto equilibrio estático como dinámico. Esta es una evaluación a pie. Los participantes comienzan sentados, se ponen de pie, caminan 7 metros, dan la vuelta y vuelven a sentarse. Todo el proceso desde dejar la silla hasta volver a la silla estaba cronometrado. El tiempo total se resumió en estado ON con participantes en terapia con dopamina.
Línea de base, Mes 3
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PTC589
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en los meses 1 y 3
0 horas (antes de la dosis) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en los meses 1 y 3
Nivel de biomarcador relacionado con la enfermedad (glutatión) en plasma
Periodo de tiempo: Mes 3
Límite inferior de cuantificación de glutatión (LLOQ) = 0,01 micromoles (uM) y límite superior de cuantificación (ULOQ) = 27,83 uM en plasma.
Mes 3
Nivel de biomarcador relacionado con la enfermedad (glutatión) en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Mes 3
Glutatión LLOQ = 0,002 uM y ULOQ = 0,35 uM en LCR.
Mes 3
Nivel de biomarcador relacionado con la enfermedad (glutatión) en la orina
Periodo de tiempo: Mes 3
Glutatión LLOQ = 0,01 uM y ULOQ = 1,39 uM en orina.
Mes 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Edison Pharmaceuticals Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

8 de enero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

8 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EPI589-15-002

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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